Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě cílené CAR-NK buňky cílící na mesothelin (MSLN) a MUC1 u pokročilého pankreatického duktálního adenokarcinomu (DUAL-NK-PDAC)

14. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2, otevřená, biomarkerově řízená studie s eskalací dávky a expanzí duálně cílených CAR-NK buněk namířených proti mesothelinu (MSLN) a MUC1, s průzkumnou kohortou duálního cílení CLDN18.2/MUC1, u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC)

Tato příkladová studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu experimentálních, dvojitě cílených chimérických antigenových receptorových NK buněk (CAR-NK) u pacientů s pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC). Účastníci jsou zařazeni do jedné ze dvou biomarkerově definovaných kohort na základě exprese nádorového antigenu: (A) mesothelin (MSLN) a/nebo MUC1, nebo (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) a/nebo MUC1. Studie využívá design s eskalací dávky následovaný expanzí dávky k určení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) a odhadu míry odpovědi v každé kohortě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Důvod: PDAC se vyznačuje agresivní biologickou povahou, heterogenitou antigenů a imunosupresivním mikroprostředím nádoru. Dvojitě cílené konstrukty CAR mají za cíl snížit únik antigenů tím, že umožňují rozpoznání kteréhokoli cílového antigenu na nádorových buňkách.
  • Zkoumané produkty: Hodnoceny jsou dva hotové (alogenní) produkty CAR-NK. EB-DNK101 cílí na MSLN a MUC1. EB-DNK102 cílí na CLDN18.2 a MUC1. Oba produkty jsou upraveny tak, aby zlepšily perzistenci (např. membránově vázaný nebo sekretovaný IL-15; příklad) a obsahují indukovatelný bezpečnostní spínač (např. iCasp9; příklad).
  • Vyhodnocení cíle a zařazení do kohorty: Nádorová tkáň (archivní nebo čerstvá biopsie) je centrálně testována imunohistochemií (IHC) na MSLN, MUC1 a CLDN18.2. Účastníci jsou zařazeni do Ramene A (MSLN/MUC1) nebo Ramene B (CLDN18.2/MUC1) na základě předem stanovených prahových hodnot pozitivity. Pokud je účastník způsobilý pro více než jednu kohortu, při zařazení se upřednostňuje nejsilnější exprese antigenu a dostupnost produktu.
  • Přípravná léčba a podání: Účastníci dostávají lymfodepleční chemoterapii (fludarabin + cyklofosfamid; příklad režimu) následovanou intravenózní infuzí přiřazeného produktu CAR-NK.

Opakované infuze (až 3 celkem) mohou být povoleny při absenci nepřijatelné toxicity a při alespoň stabilním onemocnění.

• Monitorování bezpečnosti: Účastníci jsou pečlivě sledováni pro syndrom uvolňování cytokinů (CRS), neurotoxický syndrom spojený s efektorovými imunitními buňkami (ICANS), infuzní reakce a další nežádoucí příhody.
Dávkově limitující toxicita (DLT) se hodnotí během prvních 28 dnů po první infuzi.

  • Hodnocení účinnosti a biomarkerů: Nádorová odpověď se hodnotí zobrazovacími metodami (RECIST v1.1) v pravidelných intervalech (např. každých 8 týdnů).
    Exploratorní cíle zahrnují expanzi/perzistenci CAR-NK, profilování cytokinů a asociaci hustoty antigenu s odpovědí.
  • Plán výběru prioritního cíle: Po dokončení Části 1 a počáteční podskupiny účastníků expanze v Části 2 provádí interní vědecký přezkum srovnání prevalence antigenů, výrobní proveditelnosti, bezpečnosti a předběžné aktivity napříč kohortami, aby určil prioritu vedoucího dvojitě cíleného konstruktu pro následné potvrzovací vývojové fáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 75 let v době podání souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC).
  • Neoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění s progresí po alespoň 1 předchozím standardním systémovém léčebném režimu, nebo intolerance/nevhodnost pro standardní léčbu.
  • Alespoň 1 měřitelná léze dle RECIST v1.1.
  • Exprese nádorového antigenu centrální IHC (archivní nebo čerstvá biopsie): • Způsobilost pro rameno A: MSLN pozitivní a/nebo MUC1 pozitivní. • Způsobilost pro rameno B: CLDN18.2 pozitivní a/nebo MUC1 pozitivní. (Příklad prahové hodnoty: IHC 2+ nebo 3+ barvení u >=50 % nádorových buněk, nebo H-skóre nad protokolem definovaným mezním bodem.)
  • ECOG výkonnostní stav 0-1.
  • Dostatečná funkce orgánů (příklad): ANC >= 1,0 × 10^9/l; trombocyty >= 75 × 10^9/l; hemoglobin >= 8 g/dl; AST/ALT <= 3× ULN (<= 5× ULN u jaterních metastáz); celkový bilirubin <= 1,5× ULN; clearance kreatininu >= 50 ml/min.
  • Očekávaná délka života >= 12 týdnů.
  • Negativní těhotenský test u osob s reprodukčním potenciálem; souhlas s používáním účinné antikoncepce během účasti ve studii a po protokolem definované sledovací období.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní nebo neléčené metastázy CNS nebo karcinomatózní meningitida.
  • Klinicky významná nekontrolovaná infekce (včetně nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce).
  • Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s detekovatelnou virovou zátěží; známá nekontrolovaná infekce HIV
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace solidního orgánu.
  • Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie (např. CAR-T/CAR-NK) do 6 měsíců nebo předchozí terapie zaměřená na stejný antigen(y)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Účastníci s PDAC, jejichž nádory exprimují MSLN a/nebo MUC1 podle centrální IHC, jsou zařazeni do ramene A.

Intervence: Biologická: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK buňky (MSLN + MUC1); Lék:

lymfodepleční chemoterapie (fludarabin + cyklofosfamid)
Biologický: EB-DNK101 dvojitě cílené CAR-NK buňky (MSLN + MUC1)
Allogenní CAR-NK buňky upravené duálním rozpoznávacím CAR cíleným na MSLN a MUC1.
Podávány jako nitrožilní infuze v den 0 (v závislosti na dávkování).
Ostatní jména:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologický: EB-DNK102 duálně cílené CAR-NK buňky (CLDN18.2 + MUC1)
Allogenní CAR-NK buňky upravené pomocí duálně rozpoznávajícího CAR cíleného na CLDN18.2 a MUC1. Podávány jako intravenózní infuze v den 0 (v závislosti na dávkování)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie (Flu/Cy)

Příklad režimu: fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až

-4) před infuzí CAR-NK.

Ostatní jména:
  • Fludarabin + Cyklofosfamid, Kondicionační režim
Experimentální: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Duální-CAR NK)
Účastníci s PDAC, jejichž nádory exprimují CLDN18.2 a/nebo MUC1 podle centrálního IHC, jsou zařazeni do ramene B.
Biologický: EB-DNK101 dvojitě cílené CAR-NK buňky (MSLN + MUC1)
Allogenní CAR-NK buňky upravené duálním rozpoznávacím CAR cíleným na MSLN a MUC1.
Podávány jako nitrožilní infuze v den 0 (v závislosti na dávkování).
Ostatní jména:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologický: EB-DNK102 duálně cílené CAR-NK buňky (CLDN18.2 + MUC1)
Allogenní CAR-NK buňky upravené pomocí duálně rozpoznávajícího CAR cíleného na CLDN18.2 a MUC1. Podávány jako intravenózní infuze v den 0 (v závislosti na dávkování)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie (Flu/Cy)

Příklad režimu: fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až

-4) před infuzí CAR-NK.

Ostatní jména:
  • Fludarabin + Cyklofosfamid, Kondicionační režim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků vzniklých v souvislosti s léčbou (TEAE)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

26. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EB-DNK101 dvojitě cílené CAR-NK buňky (MSLN + MUC1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit