Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójnie celujące komórki CAR-NK skierowane przeciwko mezotelinie (MSLN) i MUC1 w zaawansowanym raku przewodowym trzustki (DUAL-NK-PDAC)

14 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Faza 1/2, otwarta, oparta na biomarkerach, badanie eskalacji dawek i ekspansji podwójnie ukierunkowanych komórek CAR-NK skierowanych przeciwko mesotelinie (MSLN) i MUC1, z eksploracyjną kohortą podwójnego ukierunkowania na CLDN18.2/MUC1, u pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC)

To przykładowe badanie ocenia bezpieczeństwo, tolerancję oraz wstępną aktywność przeciwnowotworową eksperymentalnych, podwójnie celowanych produktów komórek NK z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-NK) u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC). Uczestnicy są przydzielani do jednej z dwóch kohort zdefiniowanych na podstawie biomarkerów, w zależności od ekspresji antygenu nowotworowego: (A) Mesotelina (MSLN) i/lub MUC1, lub (B) Claudyna 18.2 (CLDN18.2) i/lub MUC1. Badanie wykorzystuje projekt z eskalacją dawki, a następnie rozszerzeniem dawki, aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) i oszacować wskaźniki odpowiedzi w każdej kohorcie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Uzasadnienie: PDAC charakteryzuje się agresywną biologią, heterogenicznością antygenową oraz immunosupresyjnym mikrośrodowiskiem nowotworowym. Projekty CAR z podwójnym celowaniem mają na celu zmniejszenie ucieczki antygenowej poprzez umożliwienie rozpoznania jednego z docelowych antygenów na komórkach nowotworowych.
  • Produkty badawcze: Oceniane są dwa gotowe (allogeniczne) produkty CAR-NK. EB-DNK101 celuje w MSLN i MUC1. EB-DNK102 celuje w CLDN18.2 i MUC1. Oba produkty są zmodyfikowane w celu zwiększenia trwałości (np. związana z błoną lub wydzielana IL-15; przykład) i zawierają indukowalny przełącznik bezpieczeństwa (np. iCasp9; przykład).
  • Ocena celu i przydział do kohorty: Tkanka nowotworowa (archiwalna lub świeża biopsja) jest centralnie badana metodą immunohistochemii (IHC) pod kątem MSLN, MUC1 i CLDN18.2. Uczestnicy są przydzielani do ramienia A (MSLN/MUC1) lub ramienia B (CLDN18.2/MUC1) na podstawie wstępnie zdefiniowanych progów pozytywności. Jeśli kwalifikuje się więcej niż jedna kohorta, przydział priorytetyzuje najsilniejszą ekspresję antygenu i dostępność produktu.
  • Kondycjonowanie i podanie: Uczestnicy otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną (fludarabina + cyklofosfamid; przykładowy schemat), a następnie dożylną infuzję przypisanego produktu CAR-NK.

Powtórne infuzje (do 3 w sumie) mogą być dozwolone przy braku niedopuszczalnej toksyczności i przy co najmniej stabilnej chorobie.

• Monitorowanie bezpieczeństwa: Uczestnicy są ściśle monitorowani pod kątem zespołu uwalniania cytokin (CRS), neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS), reakcji na infuzję i innych zdarzeń niepożądanych.

Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) są oceniane w ciągu pierwszych 28 dni po pierwszej infuzji.

  • Ocena skuteczności i biomarkerów: Odpowiedź nowotworu jest oceniana za pomocą obrazowania (RECIST v1.1) w regularnych odstępach czasu (np. co 8 tygodni). Punkty końcowe eksploracyjne obejmują ekspansję/trwałość CAR-NK, profilowanie cytokin oraz związek gęstości antygenu z odpowiedzią.
  • Plan selekcji docelowego celu: Po zakończeniu Części 1 i wstępnego podzbioru uczestników ekspansji Części 2, wewnętrzny przegląd naukowy porównuje rozpowszechnienie antygenu, możliwości wytwarzania, bezpieczeństwo i wstępną aktywność między kohortami, aby nadać priorytet wiodącej konstrukcji z podwójnym celowaniem do dalszego potwierdzającego rozwoju.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC).
  • Nieresekowalna miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba z progresją po co najmniej 1 wcześniejszym standardowym schemacie leczenia systemowego lub nietolerancja/niekwalifikowalność do standardowej terapii.
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
  • Ekspresja antygenu nowotworowego w centralnym badaniu immunohistochemicznym (IHC) (materiał archiwalny lub świeża biopsja): • Kwalifikacja do ramienia A: MSLN dodatni i/lub MUC1 dodatni.
    • Kwalifikacja do ramienia B: CLDN18.2 dodatni i/lub MUC1 dodatni.
    (Przykładowy próg: barwienie IHC 2+ lub 3+ w ≥50% komórek nowotworowych lub wynik H-score powyżej zdefiniowanego w protokole progu odcięcia.)
  • Stan sprawności ECOG 0-1.
  • Prawidłowa funkcja narządów (przykład): ANC ≥ 1,0 × 109/L; płytki krwi ≥ 75 × 109/L; hemoglobina ≥ 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3× GGN (≤ 5× GGN przy przerzutach do wątroby); całkowita bilirubina ≤ 1,5× GGN; klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
  • Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.
  • Ujemny test ciążowy dla osób w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu oraz przez zdefiniowany w protokole okres obserwacji.
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne lub nieleczone przerzuty do OUN lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o etiologii rakowiaka.
  • Klinicznie istotna niekontrolowana infekcja (w tym niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa).
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C z wykrywalnym mianem wirusa; znane niekontrolowane zakażenie HIV.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu stałego.
  • Wcześniejsza terapia komórkami modyfikowanymi genetycznie (np. CAR-T/CAR-NK) w ciągu 6 miesięcy lub wcześniejsza terapia ukierunkowana na ten sam antygen(y).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Uczestnicy z PDAC, których guzy wyrażają MSLN i/lub MUC1 według centralnego IHC, są przydzielani do ramienia A.

Interwencje: Biologiczne: EB-DNK101 dwukierunkowe komórki CAR-NK (MSLN + MUC1); Lek:

chemioterapia limfodeplecyjna (fludarabina + cyklofosfamid)
Biologiczny: Dwukierunkowe komórki CAR-NK EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Allogeniczne komórki CAR-NK zmodyfikowane za pomocą dwurekognicyjnego CAR, ukierunkowanego na MSLN i MUC1.
Podawane jako infuzja dożylna w dniu 0 (w zależności od poziomu dawki).
Inne nazwy:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, CAR-NK o podwójnym celu (MSLN/MUC1)
Biologiczny: Komórki CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeniczne komórki CAR-NK zmodyfikowane za pomocą dwurekognicyjnego CAR skierowanego przeciwko CLDN18.2 i MUC1. Podawane jako wlew dożylny w dniu 0 (zależnie od poziomu dawki)
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna (Flu/Cy)

Przykładowy schemat leczenia: fludarabina (dni -5 do -3) i cyklofosfamid (dni -5 do

-4) przed infuzją CAR-NK.

Inne nazwy:
  • Fludarabina + Cyklofosfamid, schemat kondycjonowania
Eksperymentalny: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Uczestnicy z PDAC, u których guzy wykazują ekspresję CLDN18.2 i/lub MUC1 w centralnym badaniu IHC, są przydzielani do ramienia B.
Biologiczny: Dwukierunkowe komórki CAR-NK EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Allogeniczne komórki CAR-NK zmodyfikowane za pomocą dwurekognicyjnego CAR, ukierunkowanego na MSLN i MUC1.
Podawane jako infuzja dożylna w dniu 0 (w zależności od poziomu dawki).
Inne nazwy:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, CAR-NK o podwójnym celu (MSLN/MUC1)
Biologiczny: Komórki CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeniczne komórki CAR-NK zmodyfikowane za pomocą dwurekognicyjnego CAR skierowanego przeciwko CLDN18.2 i MUC1. Podawane jako wlew dożylny w dniu 0 (zależnie od poziomu dawki)
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna (Flu/Cy)

Przykładowy schemat leczenia: fludarabina (dni -5 do -3) i cyklofosfamid (dni -5 do

-4) przed infuzją CAR-NK.

Inne nazwy:
  • Fludarabina + Cyklofosfamid, schemat kondycjonowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Częstość występowania dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: 28 Dni
28 Dni
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAEs)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj