Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mod Mesothelin (MSLN) og MUC1 i avanceret pancreatisk duktalt adenokarcinom (DUAL-NK-PDAC)

14. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, åben-label, biomarkør-vejledet, dosis-eskalering og ekspansionsundersøgelse af dual-targeting CAR-NK-celler rettet mod Mesothelin (MSLN) og MUC1, med en eksplorativ CLDN18.2/MUC1 dual-target kohorte, hos patienter med uoperabel eller metastatisk pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC)

Dette eksempelstudie evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-tumoraktivitet af undersøgelsesmæssige, dobbeltmålrettede chimerisk antigen receptor naturkiller (CAR-NK) celleprodukter til patienter med fremskreden pancreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC). Deltagere tildeles en af to biomarkørdefinerede kohorter baseret på tumorantigenudtryk: (A) Mesothelin (MSLN) og/eller MUC1, eller (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) og/eller MUC1. Studiet anvender en doseeskalering efterfulgt af en doseekspansionsdesign for at definere en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og for at estimere responsrater i hver kohorte.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Rationale: PDAC er karakteriseret ved aggressiv biologi, antigenheterogenitet og et immunsuppressivt tumormikromiljø. Dobbeltmålsrettede CAR-design sigter mod at reducere antigenflugt ved at muliggøre genkendelse af enten målantigen på tumorceller.
  • Undersøgelsesprodukter: To off-the-shelf (allogene) CAR-NK-produkter evalueres. EB-DNK101 retter sig mod MSLN og MUC1. EB-DNK102 retter sig mod CLDN18.2 og MUC1. Begge produkter er konstrueret til at forbedre persistens (f.eks. membranbundet eller sekreteret IL-15; eksempel) og indeholder en inducerbar sikkerhedskontakt (f.eks. iCasp9; eksempel).
  • Målvurdering og kohortetildeling: Tumormateriale (arkiv eller frisk biopsi) testes centralt ved immunhistokemi (IHC) for MSLN, MUC1 og CLDN18.2. Deltagere tildeles Arm A (MSLN/MUC1) eller Arm B (CLDN18.2/MUC1) baseret på foruddefinerede positivitetstærskler. Hvis mere end én kohort er berettiget, prioriteres tildelingen af det stærkeste antigenudtryk og produktets tilgængelighed.
  • Konditionering og administration: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin + cyclofosfamid; eksempelregime) efterfulgt af intravenøs infusion af det tildelte CAR-NK-produkt.

Gentagne infusioner (op til 3 i alt) kan være tilladt i fravær af forbydelig toksicitet og med mindst stabil sygdom.

• Sikkerhedsmonitorering: Deltagere overvåges nøje for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immun effektorcelle-associeret neurotoksisitetsyndrom (ICANS), infusionsreaktioner og andre bivirkninger. Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vurderes i løbet af de første 28 dage efter første infusion.

  • Effektivitets- og biomarkørvurderinger: Tumorrespons vurderes ved billeddannelse (RECIST v1.1) med regelmæssige intervaller (f.eks. hver 8. uge). Eksplorative slutpunkter omfatter CAR-NK-ekspansion/persistens, cytokinprofilering og sammenhæng mellem antigentæthed og respons.
  • Mål-nedvælgelsesplan: Efter afslutning af Del 1 og et indledende undersæt af Del 2-ekspansionsdeltagere sammenligner en intern videnskabelig gennemgang antigenprævalens, fremstillingsmuligheder, sikkerhed og foreløbig aktivitet på tværs af kohorter for at prioritere den førende dobbeltmåls-konstrukt til efterfølgende bekræftende udvikling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC).
  • Uresekabelig lokalavanceret eller metastatisk sygdom med progression efter mindst 1 tidligere standard systemisk terapi-regime, eller intolerance/ueligegørelse for standard terapi.
  • Mindst 1 målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Tumorantigen-udtryk ved central IHC (arkivmateriale eller frisk biopsi): • Arm A berettigelse: MSLN-positiv og/eller MUC1-positiv.
    • Arm B berettigelse: CLDN18.2-positiv og/eller MUC1-positiv.
    (Eksempel-tærskel: IHC 2+ eller 3+ farvning i >=50% af tumorceller, eller H-score over protokoldefineret cutoff.)
  • ECOG-performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (eksempel): ANC >= 1.0 x 10^9/L; trombocytter >= 75 x 10^9/L; hæmoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN med levermetastaser); totalt bilirubin <= 1.5x ULN; kreatinin-clearance >= 50 mL/min.
  • Forventet levetid >= 12 uger.
  • Negativ graviditetstest for personer med barnalder; aftale om at bruge effektiv prævention under studiedeltagelse og i en protokoldefineret opfølgningsperiode.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv eller ubehandlet CNS-metastase eller carcinomatøs meningitis.
  • Klinisk signifikant ukontrolleret infektion (inklusive ukontrolleret bakteriell, svampe- eller virusinfektion).
  • Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C med påviselig viral belastning; kendt ukontrolleret HIV-infektion.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organ transplantation.
  • Tidligere genmodificeret cellulær terapi (f.eks. CAR-T/CAR-NK) inden for 6 måneder eller tidligere terapi rettet mod de samme antigen(er).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Deltagere med PDAC, hvis tumorer udtrykker MSLN og/eller MUC1 ifølge central IHC, tildeles arm A.

Interventioner: Biologisk: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1); Lægemiddel:

lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin + cyclofosfamid)
Biologisk: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler udviklet med en dobbelterkendelses-CAR, der retter sig mod MSLN og MUC1. Administreres som en IV-infusion på dag 0 (dosisniveauafhængig).
Andre navne:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisk: EB-DNK102 dobbeltmålsættende CAR-NK-celler (CLDN18.2 + MUC1)
Allogene CAR-NK-celler konstrueret med en dobbelterkendelses-CAR, der sigter mod CLDN18.2 og MUC1. Administreres som en intravenøs infusion på dag 0 (dosisniveau afhængig)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi (Flu/Cy)

Eksempel på regimen: fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til

-4) før CAR-NK-infusion.

Andre navne:
  • Fludarabine + Cyclofosfamid, Konditioneringsregime
Eksperimentel: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Deltagere med PDAC, hvis tumores udtrykker CLDN18.2 og/eller MUC1 ved central IHC, tildeles arm B.
Biologisk: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler udviklet med en dobbelterkendelses-CAR, der retter sig mod MSLN og MUC1. Administreres som en IV-infusion på dag 0 (dosisniveauafhængig).
Andre navne:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisk: EB-DNK102 dobbeltmålsættende CAR-NK-celler (CLDN18.2 + MUC1)
Allogene CAR-NK-celler konstrueret med en dobbelterkendelses-CAR, der sigter mod CLDN18.2 og MUC1. Administreres som en intravenøs infusion på dag 0 (dosisniveau afhængig)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi (Flu/Cy)

Eksempel på regimen: fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til

-4) før CAR-NK-infusion.

Andre navne:
  • Fludarabine + Cyclofosfamid, Konditioneringsregime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

26. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC)

Kliniske forsøg med EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner