Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel-målrettede CAR-NK-celler som retter seg mot mesothelin (MSLN) og MUC1 i avansert pankreasduktalcarcinom (DUAL-NK-PDAC)

14. mars 2026 oppdatert av: Beijing Biotech

En fase 1/2, åpen, biomarkør-veiledet, dose-eskalerings- og ekspansjonsstudie av dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mot mesothelin (MSLN) og MUC1, med en utforskende CLDN18.2/MUC1 dobbelt-mål-kohort, hos pasienter med uoperabel eller metastatisk pankreasduktal adenokarcinom (PDAC)

Denne eksempelstudien evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig anti-tumoraktivitet av undersøkende, dobbelt-målrettede chimerisk antigen reseptor naturlige morder (CAR-NK) celleprodukter for pasienter med avansert pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC). Deltakere tildeles en av to biomarkørdefinerte kohorter basert på tumorantigenuttrykk: (A) Mesothelin (MSLN) og/eller MUC1, eller (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) og/eller MUC1. Studien bruker en dose-eskaleringsdesign etterfulgt av dose-ekspansjonsdesign for å definere en anbefalt fase 2-dose (RP2D) og for å estimere responsrater i hver kohort.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Rasjonale: PDAC er preget av aggressiv biologi, antigenheterogenitet og et immunsuppressivt tumormikromiljø. Dobbelmålsrettede CAR-design har som mål å redusere antigenflukt ved å muliggjøre gjenkjenning av enten målantigen på tumorceller.
  • Undersøkelsesprodukter: To ferdiglagde (allogene) CAR-NK-produkter evalueres. EB-DNK101 retter seg mot MSLN og MUC1. EB-DNK102 retter seg mot CLDN18.2 og MUC1. Begge produktene er konstruert for å forbedre persistens (f.eks. membranbundet eller sekvertert IL-15; eksempel) og inkluderer en inducerbar sikkerhetsbryter (f.eks. iCasp9; eksempel).
  • Målvurdering og kohorttilordning: Tumørvev (arkiv eller fersk biopsi) testes sentralt ved immunhistokjemi (IHC) for MSLN, MUC1 og CLDN18.2. Deltakere tildeles Arm A (MSLN/MUC1) eller Arm B (CLDN18.2/MUC1) basert på forhåndsdefinerte positivitetsterskler. Hvis mer enn én kohort er kvalifisert, prioriteres tilordningen etter sterkest antigenuttrykk og produkt tilgjengelighet.
  • Kondisjonering og administrering: Deltakere får lymfodepleterende kjemoterapi (fludarabin + syklofosfamid; eksempelregime) etterfulgt av intravenøs infusjon av det tildelte CAR-NK-produktet.

Gjentatte infusjoner (opptil 3 totalt) kan tillates ved fravær av forbudende toksisitet og med minst stabil sykdom.

• Sikkerhetsovervåking: Deltakere overvåkes nøye for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), nevrotoksisitetsyndrom assosiert med immuneffektorceller (ICANS), infusjonsreaksjoner og andre bivirkninger.

Dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) vurderes i løpet av de første 28 dagene etter første infusjon.

  • Effekt og biomarkørvurderinger: Tumørsvar vurderes ved bildebehandling (RECIST v1.1) med jevne mellomrom (f.eks. hver 8. uke). Utforskende endepunkter inkluderer CAR-NK-ekspansjon/persistens, cytokinprofilering og sammenheng mellom antigentetthet og respons.
  • Mål-nedprioriteringsplan, Etter fullføring av del 1 og en innledende deltakerunderavdeling i del 2, sammenligner en intern vitenskapelig gjennomgang antigenforekomst, produserbarhet, sikkerhet og foreløpig aktivitet på tvers av kohorter for å prioritere den ledende dobbelmålskonstruksjonen for påfølgende bekreftende utvikling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 75 år ved samtykketidspunkt.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC).
  • Uoperabel lokalavansert eller metastatisk sykdom med progresjon etter minst 1 tidligere standard systemisk behandlingsregime, eller intoleranse/ikke-egnethet for standardbehandling.
  • Minst 1 målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
  • Tumorantigenuttrykk ved sentral IHC (arkiv- eller fersk biopsi): • Arm A-egnethet: MSLN-positiv og/eller MUC1-positiv.
    • Arm B-egnethet: CLDN18.2-positiv og/eller MUC1-positiv.
    (Eksempel terskel: IHC 2+ eller 3+ farging i >=50% av tumorcellene, eller H-score over protokoll-definert grenseverdi.)
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon (eksempel): ANC >= 1,0 x 10^9/L; trombocytter >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ØNV (<= 5x ØNV ved levermetastaser); totalt bilirubin <= 1,5x ØNV; kreatininklarering >= 50 mL/min.
  • Forventet levealder >= 12 uker.
  • Negativ graviditetstest for personer med barnepotensial; samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studiedeltakelse og i en protokoll-definert oppfølgingsperiode.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv eller ubehandlet CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitt.
  • Klinisk signifikant ukontrollert infeksjon (inkludert ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon).
  • Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C med påviselig virusmengde; kjent ukontrollert HIV-infeksjon.
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organ transplantasjon.
  • Tidligere genmodifisert celleterapi (f.eks. CAR-T/CAR-NK) innen 6 måneder eller tidligere terapi rettet mot samme antigen(er).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Deltakere med PDAC hvis svulster uttrykker MSLN og/eller MUC1 ifølge sentral IHC tildeles Arm A.

Intervensjoner: Biologisk: EB-DNK101 dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler (MSLN + MUC1); Legemiddel:

lymfodepleterende kjemoterapi (fludarabin + syklofosfamid)
Biologisk: EB-DNK101 dobbelt-målrettede CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler konstruert med en dobbelgjenkjennende CAR som retter seg mot MSLN og MUC1. Administreres som en IV-infusjon på dag 0 (dosnivåavhengig).
Andre navn:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisk: EB-DNK102 dobbelt-målrettede CAR-NK-celler (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler utviklet med en dual-recognition CAR som retter seg mot CLDN18.2 og MUC1. Gis som IV-infusjon på dag 0 (dosenivåavhengig)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi (Flu/Cy)

Eksempelregime: fludarabin (dag -5 til -3) og cyklofosfamid (dag -5 til

-4) før CAR-NK-infusjon.

Andre navn:
  • Fludarabin + Cyclofosfamid, Kondisjoneringsregime
Eksperimentell: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Deltakere med PDAC hvis tumorer uttrykker CLDN18.2 og/eller MUC1 per sentral IHC blir tildelt Arm B.
Biologisk: EB-DNK101 dobbelt-målrettede CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler konstruert med en dobbelgjenkjennende CAR som retter seg mot MSLN og MUC1. Administreres som en IV-infusjon på dag 0 (dosnivåavhengig).
Andre navn:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisk: EB-DNK102 dobbelt-målrettede CAR-NK-celler (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler utviklet med en dual-recognition CAR som retter seg mot CLDN18.2 og MUC1. Gis som IV-infusjon på dag 0 (dosenivåavhengig)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi (Flu/Cy)

Eksempelregime: fludarabin (dag -5 til -3) og cyklofosfamid (dag -5 til

-4) før CAR-NK-infusjon.

Andre navn:
  • Fludarabin + Cyclofosfamid, Kondisjoneringsregime

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

26. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere