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Células CAR-NK de Duplo Alvo que Atuam na Mesotelina (MSLN) e MUC1 no Adenocarcinoma Ductal Pancreático Avançado (DUAL-NK-PDAC)

14 de março de 2026 atualizado por: Beijing Biotech

Um Estudo de Fase 1/2, Aberto, Guiado por Biomarcadores, de Escalação de Dose e Expansão de Células CAR-NK de Duplo Alvo Dirigidas Contra a Mesotelina (MSLN) e MUC1, com uma Coorte Exploratória de Duplo Alvo CLDN18.2/MUC1, em Doentes com Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC) Irressecável ou Metastático

Este estudo de exemplo avalia a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar de produtos celulares de investigação de recetores de antigénio quimérico de células natural killer (CAR-NK) de dupla ação em doentes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) avançado. Os participantes são atribuídos a uma de duas coortes definidas por biomarcadores com base na expressão do antigénio tumoral: (A) Mesotelina (MSLN) e/ou MUC1, ou (B) Claudina 18.2 (CLDN18.2) e/ou MUC1. O estudo utiliza um desenho de escalonamento de dose seguido de expansão de dose para definir uma dose recomendada para a Fase 2 (RP2D) e estimar as taxas de resposta em cada coorte.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Fundamento: O PDAC caracteriza-se por uma biologia agressiva, heterogeneidade antigénica e um microambiente tumoral imunossupressor. Os desenhos de CAR de dupla direcionamento visam reduzir a fuga antigénica ao permitir o reconhecimento de qualquer um dos antigénios-alvo nas células tumorais.
  • Produtos em investigação: São avaliados dois produtos CAR-NK prontos a usar (alogénicos). O EB-DNK101 tem como alvo MSLN e MUC1. O EB-DNK102 tem como alvo CLDN18.2 e MUC1. Ambos os produtos são modificados para melhorar a persistência (por exemplo, IL-15 ligada à membrana ou secretada; exemplo) e incorporam um interruptor de segurança indutível (por exemplo, iCasp9; exemplo).
  • Avaliação do alvo e atribuição da coorte: O tecido tumoral (arquivo ou biópsia recente) é testado centralmente por imuno-histoquímica (IHC) para MSLN, MUC1 e CLDN18.2. Os participantes são atribuídos ao Braço A (MSLN/MUC1) ou ao Braço B (CLDN18.2/MUC1) com base em limiares de positividade predefinidos. Se mais do que uma coorte for elegível, a atribuição prioriza a expressão antigénica mais forte e a disponibilidade do produto.
  • Condicionamento e administração: Os participantes recebem quimioterapia linfodepletora (fludarabina + ciclofosfamida; exemplo de regime) seguida de infusão intravenosa do produto CAR-NK atribuído.

Infusões repetidas (até 3 no total) podem ser permitidas na ausência de toxicidade proibitiva e com pelo menos doença estável.

• Monitorização de segurança: Os participantes são monitorizados de perto para síndrome de libertação de citocinas (CRS), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), reações à infusão e outros eventos adversos.

Toxicidades limitadoras da dose (DLTs) são avaliadas durante os primeiros 28 dias após a primeira infusão.

  • Avaliações de eficácia e biomarcadores: A resposta tumoral é avaliada por imagiologia (RECIST v1.1) em intervalos regulares (por exemplo, a cada 8 semanas). Os endpoints exploratórios incluem expansão/persistência de CAR-NK, perfil de citocinas e associação da densidade antigénica com a resposta.
  • Plano de seleção de alvos, Após a conclusão da Parte 1 e de um subconjunto inicial de participantes da expansão da Parte 2, uma revisão científica interna compara a prevalência do antigénio, a capacidade de fabrico, a segurança e a atividade preliminar entre as coortes para priorizar o constructo de duplo alvo principal para o desenvolvimento confirmatório subsequente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Recrutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento.
  • Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica ou citologicamente.
  • Doença localmente avançada irressecável ou metastática com progressão após pelo menos 1 regime de terapia sistémica padrão prévio, ou intolerância/inelegibilidade para terapia padrão.
  • Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  • Expressão do antigénio tumoral por IHC central (biópsia arquivada ou recente): • Elegibilidade para o Braço A: MSLN positivo e/ou MUC1 positivo.
    • Elegibilidade para o Braço B: CLDN18.2 positivo e/ou MUC1 positivo.
    (Exemplo de limiar: coloração IHC 2+ ou 3+ em >=50% das células tumorais, ou H-score acima do limiar definido pelo protocolo.)
  • Estado de desempenho ECOG 0-1.
  • Função orgânica adequada (exemplo): ANC >= 1.0 x 10^9/L; plaquetas >= 75 x 10^9/L; hemoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN com metástases hepáticas); bilirrubina total <= 1.5x ULN; depuração de creatinina >= 50 mL/min.
  • Esperança de vida >= 12 semanas.
  • Teste de gravidez negativo para indivíduos com potencial de procriação; concordância em utilizar contraceção eficaz durante a participação no estudo e durante um período de seguimento definido pelo protocolo.
  • Capacidade de compreender e vontade de assinar o consentimento informado escrito.

Critérios de Exclusão:

  • Metástases do SNC ativas ou não tratadas ou meningite carcinomatosa.
  • Infeção clinicamente significativa não controlada (incluindo infeção bacteriana, fúngica ou viral não controlada).
  • Hepatite B ativa conhecida ou hepatite C com carga viral detetável; infeção por VIH não controlada conhecida.
  • Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas prévio ou transplante de órgão sólido.
  • Terapia celular modificada geneticamente prévia (ex., CAR-T/CAR-NK) nos últimos 6 meses ou terapia prévia direcionada ao(s) mesmo(s) antigénio(s).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Duplo-CAR NK)

Os participantes com PDAC cujos tumores expressam MSLN e/ou MUC1 de acordo com IHC central são atribuídos ao Braço A.

Intervenções: Biológico: Células CAR-NK de dupla direção EB-DNK101 (MSLN + MUC1); Fármaco:

quimioterapia de linfodepleção (fludarabina + ciclofosfamida)
Biológico: Células CAR-NK de duplo alvo EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas projetadas com um CAR de dupla reconhecimento direcionado a MSLN e MUC1. Administrado como uma infusão intravenosa no Dia 0 (dependendo do nível de dose).
Outros nomes:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, CAR-NK de duplo alvo (MSLN/MUC1)
Biológico: EB-DNK102 células CAR-NK com dupla direcionamento (CLDN18.2 + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas desenvolvidas com um CAR de dupla reconhecimento direcionado ao CLDN18.2 e MUC1.
Administradas por infusão IV no Dia 0 (dependendo do nível de dose)
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora (Flu/Cy)

Exemplo de regime: fludarabina (Dias -5 a -3) e ciclofosfamida (Dias -5 a

-4) antes da infusão de CAR-NK.

Outros nomes:
  • Fludarabina + Ciclofosfamida, Regime de condicionamento
Experimental: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Os participantes com PDAC cujos tumores expressam CLDN18.2 e/ou MUC1 por IHC central são atribuídos ao Braço B.
Biológico: Células CAR-NK de duplo alvo EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas projetadas com um CAR de dupla reconhecimento direcionado a MSLN e MUC1. Administrado como uma infusão intravenosa no Dia 0 (dependendo do nível de dose).
Outros nomes:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, CAR-NK de duplo alvo (MSLN/MUC1)
Biológico: EB-DNK102 células CAR-NK com dupla direcionamento (CLDN18.2 + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas desenvolvidas com um CAR de dupla reconhecimento direcionado ao CLDN18.2 e MUC1.
Administradas por infusão IV no Dia 0 (dependendo do nível de dose)
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora (Flu/Cy)

Exemplo de regime: fludarabina (Dias -5 a -3) e ciclofosfamida (Dias -5 a

-4) antes da infusão de CAR-NK.

Outros nomes:
  • Fludarabina + Ciclofosfamida, Regime de condicionamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 12 meses
12 meses
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 Dias
28 Dias
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs)
Prazo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
24 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 12 meses
12 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) segundo RECIST v1.1
Prazo: 12 meses
12 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Beijing Biotech

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

14 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

18 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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