진행성 췌장 관선암종에서 메조텔린(MSLN)과 MUC1을 표적으로 하는 이중 표적 CAR-NK 세포 (DUAL-NK-PDAC)
2026년 3월 14일 업데이트: Beijing Biotech
해제 불가능하거나 전이성 췌장 관선암(PDAC) 환자를 대상으로 한, 중피세포종(MSLN)과 MUC1에 대한 이중 표적 CAR-NK 세포의 제1/2상, 개방형, 바이오마커 유도, 용량 증량 및 확장 연구 (CLDN18.2/MUC1 이중 표적 코호트 탐색 포함)
이 예시 연구는 진행성 췌장관선암(PDAC) 환자를 대상으로 연구용 이중 표적 키메릭 항원 수용체 자연살해세포(CAR-NK) 제품의 안전성, 내약성 및 예비 항종양 활성을 평가합니다.
참가자는 종양 항원 발현에 기반하여 두 개의 바이오마커 정의 코호트 중 하나에 배정됩니다: (A) 메조텔린(MSLN) 및/또는 MUC1, 또는 (B) 클라우딘 18.2(CLDN18.2) 및/또는 MUC1.
본 연구는 용량 증량 후 용량 확장 설계를 사용하여 권장 2상 용량(RP2D)을 정의하고 각 코호트의 반응률을 추정합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
- 근거: PDAC는 공격적인 생물학적 특성, 항원 이질성, 면역억제성 종양 미세환경을 특징으로 합니다. 이중 표적 CAR 설계는 종양 세포의 두 표적 항원 중 어느 하나를 인식함으로써 항원 탈출을 줄이는 것을 목표로 합니다.
- 연구 대상 제품: 두 가지 오프더셸프(동종) CAR-NK 제품이 평가됩니다. EB-DNK101은 MSLN과 MUC1을 표적으로 합니다. EB-DNK102는 CLDN18.2와 MUC1을 표적으로 합니다. 두 제품 모두 지속성 향상을 위해 설계되었으며(예: 막결합 또는 분비형 IL-15; 예시), 유도형 안전 스위치를 포함합니다(예: iCasp9; 예시).
- 표적 평가 및 코호트 배정: 종양 조직(보관 또는 신선 생검)은 면역조직화학(IHC)을 통해 MSLN, MUC1, CLDN18.2에 대해 중앙에서 검사됩니다. 참가자는 사전 정의된 양성 기준에 따라 Arm A(MSLN/MUC1) 또는 Arm B(CLDN18.2/MUC1)에 배정됩니다. 둘 이상의 코호트에 적합할 경우, 가장 강한 항원 발현과 제품 가용성을 우선하여 배정합니다.
- 컨디셔닝 및 투여: 참가자는 림프제거 화학요법(플루다라빈 + 사이클로포스파마이드; 예시 요법)을 받은 후, 배정된 CAR-NK 제품의 정맥 주입을 받습니다.
금기 독성이 없고 최소 안정 질환이 있는 경우, 반복 주입(최대 총 3회)이 허용될 수 있습니다.
• 안전성 모니터링: 참가자는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS), 주입 반응 및 기타 이상반응에 대해 면밀히 모니터링됩니다.
용량 제한 독성(DLT)은 첫 주입 후 첫 28일 동안 평가됩니다.
- 효능 및 바이오마커 평가: 종양 반응은 정기적인 간격(예: 8주마다)으로 영상 검사(RECIST v1.1)를 통해 평가됩니다. 탐색적 종단점에는 CAR-NK 확장/지속성, 사이토카인 프로파일링, 항원 밀도와 반응의 연관성이 포함됩니다.
- 표적 하위 선정 계획: Part 1 완료 및 Part 2 확장 참가자의 초기 하위 집단 이후, 내부 과학적 검토를 통해 코호트 간 항원 유병률, 제조 가능성, 안전성 및 예비 활성을 비교하여 후속 확인적 개발을 위한 주도 이중 표적 구조체를 우선순위화합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
42
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
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연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +86 13076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의 시점에 연령 18세에서 75세.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장관선암종(PDAC).
- 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 수술 불가능하며, 최소 1회 이상의 표준 전신 치료 요법 이후 진행이 있거나 표준 치료에 대한 내약성 부족/부적격.
- RECIST v1.1 기준 최소 1개의 측정 가능한 병변.
- 중앙 IHC(보관 또는 신선 생검)에 의한 종양 항원 발현: • Arm A 적격: MSLN 양성 및/또는 MUC1 양성.
• Arm B 적격: CLDN18.2 양성 및/또는 MUC1 양성.
(예시 기준치: 종양 세포의 >=50%에서 IHC 2+ 또는 3+ 염색, 또는 프로토콜 정의 절단값 이상의 H-점수.) - ECOG 수행 상태 0-1.
- 적절한 장기 기능 (예시): ANC >= 1.0 x 10^9/L; 혈소판 >= 75 x 10^9/L; 혈색소 >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (간 전이 시 <= 5x ULN); 총 빌리루빈 <= 1.5x ULN; 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/분.
- 생존 기간 >= 12주.
- 가임 가능한 개인에 대한 음성 임신 검사; 연구 참여 중 및 프로토콜 정의 추적 기간 동안 효과적인 피임법 사용 동의.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력 및 의지.
제외 기준:
- 활성 또는 치료되지 않은 중추신경계 전이 또는 암성 수막염.
- 임상적으로 의미 있는 조절되지 않은 감염 (조절되지 않은 세균, 진균 또는 바이러스 감염 포함).
- 검출 가능한 바이러스 부하를 동반한 알려진 활성 B형 간염 또는 C형 간염; 알려진 조절되지 않은 HIV 감염
- 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식.
- 6개월 이내의 이전 유전자 변형 세포 치료 (예: CAR-T/CAR-NK) 또는 동일한 항원을 표적으로 한 이전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 이중 CAR NK)
중앙 IHC에 따라 MSLN 및/또는 MUC1을 발현하는 종양을 가진 PDAC 참가자는 A군에 배정됩니다. 중재: 생물학적: EB-DNK101 이중 표적 CAR-NK 세포(MSLN + MUC1); 약물: 림프제거 화학요법(플루다라빈 + 사이클로포스파미드) |
MSLN과 MUC1을 표적으로 하는 이중 인식 CAR로 설계된 동종 CAR-NK 세포.
0일째에 정맥 주입으로 투여됩니다(용량 수준에 따라 다름).
다른 이름들:
CLDN18.2와 MUC1을 표적으로 하는 이중 인식 CAR로 설계된 동종 CAR-NK 세포.
Day 0에 정맥 주입으로 투여됨 (용량 수준에 따라 다름)
예시 요법: CAR-NK 주입 전 플루다라빈(투여일 -5~-3) 및 사이클로포스파미드(투여일 -5~-4).
다른 이름들:
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실험적: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 이중-CAR NK)
중앙 IHC에 의해 종양이 CLDN18.2 및/또는 MUC1을 발현하는 PDAC 환자는 B군에 배정됩니다.
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MSLN과 MUC1을 표적으로 하는 이중 인식 CAR로 설계된 동종 CAR-NK 세포.
0일째에 정맥 주입으로 투여됩니다(용량 수준에 따라 다름).
다른 이름들:
CLDN18.2와 MUC1을 표적으로 하는 이중 인식 CAR로 설계된 동종 CAR-NK 세포.
Day 0에 정맥 주입으로 투여됨 (용량 수준에 따라 다름)
예시 요법: CAR-NK 주입 전 플루다라빈(투여일 -5~-3) 및 사이클로포스파미드(투여일 -5~-4).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 12 개월
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12 개월
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용량 제한 독성(DLTs) 발생률
기간: 28일
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28일
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치료 중 발생한 이상반응(TEAE)의 발생률 및 중증도
기간: 12개월
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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24개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 12 개월
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12 개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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24개월
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RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR)
기간: 12개월
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12개월
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반응 지속 기간 (DOR)
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 2월 2일
기본 완료 (추정된)
2027년 2월 14일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ESSEN-PDAC-DNK-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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