Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoiskohdistetut CAR-NK-solut, jotka kohdistuvat mesoteliiniin (MSLN) ja MUC1:een kehittyneessä haimatiehyen adenokarsinoomassa (DUAL-NK-PDAC)

lauantai 14. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech

Fase 1/2, avoimen etiketin, biomarkkeriohjattu, annosnousu- ja laajennustutkimus kaksikohde-CAR-NK-soluista, jotka on suunnattu mesoteliiniin (MSLN) ja MUC1:een, sekä tutkiva CLDN18.2/MUC1-kaksikohdekohortti potilailla, joilla on leikkaamaton tai etäpesäkkeinen haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC)

Tämä esimerkkitutkimus arvioi tutkittavien, kaksinkertaisesti kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptori luonnollisen tappaja (CAR-NK) -solutuotteiden turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa antikasvaintoimintaa edistyneen haimatiehyen adenokarsinooman (PDAC) potilaille. Osallistujat jaetaan yhteen kahdesta biomarkkeriperusteisesta kohortista kasvainantigeenin ilmentymisen perusteella: (A) Mesoteliini (MSLN) ja/tai MUC1, tai (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) ja/tai MUC1. Tutkimus käyttää annoksen nousua ja sen jälkeen annoksen laajentamista suunnitellakseen suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja arvioidakseen vasteprosentit kussakin kohortissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Perustelu: PDAC:ta luonnehtivat aggressiivinen biologia, antigeenien heterogeenisyys ja immuunivasteen lamaannuttava kasvainympäristö. Kaksoiskohdistavat CAR-suunnittelut pyrkivät vähentämään antigeenin karkaamista mahdollistamalla jommankumman kohdeantigeenin tunnistamisen kasvainsoluissa.
  • Tutkittavat tuotteet: Kaksi valmiiksi saatavilla olevaa (allogeenista) CAR-NK-tuotetta arvioidaan. EB-DNK101 kohdistuu MSLNiin ja MUC1:een. EB-DNK102 kohdistuu CLDN18.2:een ja MUC1:een. Molemmat tuotteet on suunniteltu parantamaan pysyvyyttä (esim. kalvoon sitoutunut tai erittyvä IL-15; esimerkki) ja ne sisältävät indusoitavan turvakytkimen (esim. iCasp9; esimerkki).
  • Kohteen arviointi ja kohorttien määritys: Kasvainkudosta (arkistoitu tai tuore biopsia) testataan keskitetysti immunohistokemialla (IHC) MSLN:lle, MUC1:lle ja CLDN18.2:lle. Osallistujat määrätään ryhmään A (MSLN/MUC1) tai ryhmään B (CLDN18.2/MUC1) ennalta määritettyjen positiivisuuskynnysten perusteella. Jos useampi kuin yksi kohortti on mahdollinen, määritys priorisoi vahvinta antigeenin ilmentymistä ja tuotteen saatavuutta.
  • Konditionointi ja annostelu: Osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa (fludarabiini + syklofosfamidi; esimerkkikuuri) ja sen jälkeen suonensisäisen infuusion määrätyllä CAR-NK-tuotteella.

Toistuvat infuusion (enintään 3 yhteensä) voidaan sallia, mikäli ei esiinny kielteistä myrkyllisyyttä ja vähintään vakaata tautia.

• Turvallisuuden seuranta: Osallistujia seurataan tarkasti sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS), immuunivaikutussolujen aiheuttaman neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS), infuusio-reaktioiden ja muiden haittatapahtumien varalta. Annosrajoittavat myrkyllisyydet (DLT) arvioidaan ensimmäisen infuusion jälkeen ensimmäisen 28 päivän aikana.

  • Tehokkuus ja biomarkkeriarvioinnit: Kasvainvaste arvioidaan kuvantamisella (RECIST v1.1) säännöllisin väliajoin (esim. joka 8. viikko). Tutkivat päätetapahtumat sisältävät CAR-NK:n leviämisen/pysyvyyden, sytokiiniprofiloinnin ja antigeenitiheyden yhteyden vasteen kanssa.
  • Kohteen karsinta- ja priorisointisuunnitelma: Osa 1:n ja Osa 2:n laajennuskohortin alkuosan valmistuttua sisäinen tieteellinen arviointi vertailee antigeenien yleisyyttä, valmistettavuutta, turvallisuutta ja alustavaa aktiivisuutta kohorteittain priorisoidakseen johtavan kaksoiskohteen rakenteen myöhempää vahvistavaa kehitystä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
        • Rekrytointi
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Ikä 18–75 vuotta suostumuksen antamisen yhteydessä.
  • Histologisesti tai sytologisesti varmistettu haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC).
  • Leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeiden omaavan taudin eteneminen vähintään yhden aiemman standardisen systeemisen hoitojakson jälkeen tai standardihoidon sietämättömyys/kelpaamattomuus.
  • Vähintään yksi mitattava pesäke RECIST v1.1:n mukaisesti.
  • Kasvainantigeenin ilmentyminen keskitetyn IHC:n avulla (arkistosta tai tuoreesta biopsiasta): • Ryhmä A kelpoisuus: MSLN-positiivinen ja/tai MUC1-positiivinen. • Ryhmä B kelpoisuus: CLDN18.2-positiivinen ja/tai MUC1-positiivinen. (Esimerkkikynnysarvo: IHC 2+ tai 3+ värjäytyminen ≥50 % kasvainsoluista tai H-pisteet yli protokollamääritellyn raja-arvon.)
  • ECOG suorituskykyluokka 0–1.
  • Riittävä elinten toiminta (esimerkki): ANC ≥ 1,0 × 10^9/l; verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 8 g/dl; AST/ALT ≤ 3 × yläraja (≤ 5 × yläraja maksan etäpesäkkeillä); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja; kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min.
  • Elinaika-ennuste ≥ 12 viikkoa.
  • Negatiivinen raskauskoe hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä; suostumus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja protokollamääritellyn seurantajakson ajan.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomameningiitti.
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon infektio (mukaan lukien hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virustartunta).
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C havaittavalla virustaalilla; tunnettu hallitsematon HIV-infektio.
  • Aiempi allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto tai kiinteän elimen siirto.
  • Aiempi geenimuunneltu soluterapia (esim. CAR-T/CAR-NK) 6 kuukauden kuluessa tai aiempi samaan antigeeniin kohdistuva hoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Potilaat, joilla on haimasyöpä (PDAC) ja joiden kasvaimet ilmentävät MSLN:ää ja/tai MUC1:ää keskus-IHC:n mukaan, sijoitetaan ryhmään A.

Interventiot: Biologinen: EB-DNK101 kaksoiskohde-CAR-NK-solut (MSLN + MUC1); Lääke:

lympfodepletoiva kemoterapia (fludarabiini + syklofosfamidi)
Biologinen: EB-DNK101 kaksoiskohdistavat CAR-NK-solut (MSLN + MUC1)
Allogeneiset CAR-NK-solut, jotka on muunneltu kaksoisrekognitiolla varustetulla CAR:lla, joka kohdistuu MSLN:ään ja MUC1:een. Annosteltavana IV-infusiona Päivänä 0 (annostustasosta riippuen).
Muut nimet:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologinen: EB-DNK102 kaksikohde-CAR-NK-solut (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeeniset CAR-NK-solut, jotka on muokattu kaksoistunnistuksen CAR:lla, joka kohdistuu CLDN18.2:een ja MUC1:een. Annosteltu IV-infusiona päivänä 0 (annostelutason mukaan)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia (Flu/Cy)

Esimerkkiregimeni: fludarabiini (päivät -5 - -3) ja syklofosfamidi (päivät -5 - -4) ennen CAR-NK-infuusiota.

Muut nimet:
  • Fludarabiini + Siklosfosfamidi, Konditionointiregimeeni
Kokeellinen: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Potilaat PDAC:lla, joiden kasvaimet ilmentävät CLDN18.2 ja/tai MUC1 keskuksen IHC-tutkimuksen perusteella, sijoitetaan ryhmään B.
Biologinen: EB-DNK101 kaksoiskohdistavat CAR-NK-solut (MSLN + MUC1)
Allogeneiset CAR-NK-solut, jotka on muunneltu kaksoisrekognitiolla varustetulla CAR:lla, joka kohdistuu MSLN:ään ja MUC1:een. Annosteltavana IV-infusiona Päivänä 0 (annostustasosta riippuen).
Muut nimet:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologinen: EB-DNK102 kaksikohde-CAR-NK-solut (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeeniset CAR-NK-solut, jotka on muokattu kaksoistunnistuksen CAR:lla, joka kohdistuu CLDN18.2:een ja MUC1:een. Annosteltu IV-infusiona päivänä 0 (annostelutason mukaan)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia (Flu/Cy)

Esimerkkiregimeni: fludarabiini (päivät -5 - -3) ja syklofosfamidi (päivät -5 - -4) ennen CAR-NK-infuusiota.

Muut nimet:
  • Fludarabiini + Siklosfosfamidi, Konditionointiregimeeni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Doseraajottavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Objektiivinen vastausaste (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 14. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 26. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa