Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbelgerichte CAR-NK-cellen gericht op Mesothelin (MSLN) en MUC1 bij gevorderde ductaal adenocarcinoom van de pancreas (DUAL-NK-PDAC)

14 maart 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

Een fase 1/2, open-label, biomarker-gestuurd, dosis-escalatie en expansieonderzoek van dual-targeting CAR-NK-cellen gericht tegen mesothelin (MSLN) en MUC1, met een exploratief CLDN18.2/MUC1 dual-target cohort, bij patiënten met onoperabel of gemetastaseerd pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC)

Deze voorbeeldstudie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van experimentele, dubbelgerichte chimere antigeenreceptor natuurlijke killer (CAR-NK) celproducten voor patiënten met gevorderd pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC). Deelnemers worden toegewezen aan een van twee op biomarkers gedefinieerde cohorten op basis van tumorantigeenexpressie: (A) Mesothelin (MSLN) en/of MUC1, of (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) en/of MUC1. De studie gebruikt een dosis-escalatie gevolgd door een dosis-expansie ontwerp om een aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) te definiëren en om responspercentages in elk cohort te schatten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Rationale: PDAC wordt gekenmerkt door agressieve biologie, antigeenheterogeniteit en een immunosuppressieve tumormicro-omgeving. Dubbel-targetende CAR-ontwerpen zijn gericht op het verminderen van antigeen-ontsnapping door herkenning van beide targetantigenen op tumorcellen mogelijk te maken.
  • Onderzoeksproducten: Twee kant-en-klare (allogene) CAR-NK-producten worden geëvalueerd. EB-DNK101 richt zich op MSLN en MUC1. EB-DNK102 richt zich op CLDN18.2 en MUC1. Beide producten zijn zo ontworpen dat ze de persistentie verbeteren (bijvoorbeeld membraangebonden of uitgescheiden IL-15; voorbeeld) en bevatten een induceerbare veiligheidsschakelaar (bijvoorbeeld iCasp9; voorbeeld).
  • Targetbeoordeling en cohorttoewijzing: Tumormateriaal (archief of verse biopsie) wordt centraal getest met immunohistochemie (IHC) voor MSLN, MUC1 en CLDN18.2. Deelnemers worden toegewezen aan Arm A (MSLN/MUC1) of Arm B (CLDN18.2/MUC1) op basis van vooraf bepaalde positiviteitsdrempels. Als meer dan één cohort in aanmerking komt, krijgt toewijzing prioriteit op basis van de sterkste antigeenexpressie en productbeschikbaarheid.
  • Conditionering en toediening: Deelnemers krijgen lymfodepletieve chemotherapie (fludarabine + cyclofosfamide; voorbeeldregime) gevolgd door intraveneuze infusie van het toegewezen CAR-NK-product.

Herhaalde infusies (maximaal 3 in totaal) kunnen worden toegestaan bij afwezigheid van verboden toxiciteit en bij ten minste stabiele ziekte.

• Veiligheidsmonitoring: Deelnemers worden nauwlettend gevolgd op cytokinereleasesyndroom (CRS), neurotoxiciteitssyndroom geassocieerd met immuuneffectoreellen (ICANS), infusiereacties en andere bijwerkingen.

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden beoordeeld gedurende de eerste 28 dagen na de eerste infusie.

  • Effectiviteits- en biomarkerbeoordelingen: Tumorrespons wordt beoordeeld met beeldvorming (RECIST v1.1) met regelmatige tussenpozen (bijvoorbeeld elke 8 weken). Exploratieve eindpunten omvatten CAR-NK-expansie/persistentie, cytokineprofiel en associatie van antigeendichtheid met respons.
  • Target down-selectieplan: Na voltooiing van Deel 1 en een initiële subset van Deel 2 uitbreidingsdeelnemers, vergelijkt een interne wetenschappelijke review antigeenprevalentie, produceerbaarheid, veiligheid en preliminaire activiteit tussen cohorten om het leidende dubbel-target-construct voor te rangschikken voor vervolgbevestigende ontwikkeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van toestemming.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC).
  • Niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte met progressie na minstens 1 eerdere standaard systemische therapieregime, of intolerantie/ongeschiktheid voor standaardtherapie.
  • Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • Tumorantigeenexpressie door centrale IHC (archief of verse biopsie): • Arm A geschiktheid: MSLN positief en/of MUC1 positief.
    • Arm B geschiktheid: CLDN18.2 positief en/of MUC1 positief.
    (Voorbeeld drempel: IHC 2+ of 3+ kleuring in >=50% van de tumorcellen, of H-score boven protocolgedefinieerde afkapwaarde.)
  • ECOG prestatiestatus 0-1.
  • Voldoende orgaanfunctie (voorbeeld): ANC >= 1,0 x 10^9/L; trombocyten >= 75 x 10^9/L; hemoglobine >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN met levermetastasen); totaal bilirubine <= 1,5x ULN; creatinineklaring >= 50 mL/min.
  • Levensverwachting >= 12 weken.
  • Negatieve zwangerschapstest voor personen met vruchtbaarheidsperspectief; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan de studie en voor een protocolgedefinieerde follow-upperiode.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te tekenen.

Exclusiecriteria:

  • Actieve of onbehandelde CNS-metastasen of carcinomateuze meningitis.
  • Klinisch significante ongecontroleerde infectie (inclusief ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virusinfectie).
  • Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C met detecteerbare virale lading; bekende ongecontroleerde HIV-infectie
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie.
  • Eerdere gen-gemodificeerde cellulaire therapie (bijv. CAR-T/CAR-NK) binnen 6 maanden of eerdere therapie gericht op hetzelfde antigeen(en)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Deelnemers met PDAC waarvan de tumoren MSLN en/of MUC1 tot expressie brengen volgens centrale IHC worden toegewezen aan Arm A.

Interventies: Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-cellen (MSLN + MUC1); Medicijn:

lymfodepletieve chemotherapie (fludarabine + cyclofosfamide)
Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK cellen (MSLN + MUC1)
Allogeneïsche CAR-NK-cellen ontwikkeld met een dual-recognition CAR gericht op MSLN en MUC1.
Toegediend als een IV-infusie op dag 0 (afhankelijk van de doseringsniveau).
Andere namen:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisch: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK-cellen (CLDN18.2 + MUC1)
Allogene CAR-NK-cellen, ontwikkeld met een dubbelherkennende CAR gericht op CLDN18.2 en MUC1.
Toegediend als een IV-infusie op dag 0 (afhankelijk van doseringsniveau)
Geneesmiddel: Lymfodepletieve chemotherapie (Flu/Cy)

Voorbeeldregime: fludarabine (dagen -5 tot -3) en cyclofosfamide (dagen -5 tot

-4) vóór CAR-NK-infusie.

Andere namen:
  • Fludarabine + Cyclophosphamide, Conditioneringsregime
Experimenteel: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Deelnemers met PDAC bij wie de tumoren CLDN18.2 en/of MUC1 tot expressie brengen volgens centrale IHC worden toegewezen aan Arm B.
Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK cellen (MSLN + MUC1)
Allogeneïsche CAR-NK-cellen ontwikkeld met een dual-recognition CAR gericht op MSLN en MUC1.
Toegediend als een IV-infusie op dag 0 (afhankelijk van de doseringsniveau).
Andere namen:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisch: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK-cellen (CLDN18.2 + MUC1)
Allogene CAR-NK-cellen, ontwikkeld met een dubbelherkennende CAR gericht op CLDN18.2 en MUC1.
Toegediend als een IV-infusie op dag 0 (afhankelijk van doseringsniveau)
Geneesmiddel: Lymfodepletieve chemotherapie (Flu/Cy)

Voorbeeldregime: fludarabine (dagen -5 tot -3) en cyclofosfamide (dagen -5 tot

-4) vóór CAR-NK-infusie.

Andere namen:
  • Fludarabine + Cyclophosphamide, Conditioneringsregime

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

26 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren