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Células CAR-NK de Doble Direccionamiento Dirigidas a Mesotelina (MSLN) y MUC1 en Adenocarcinoma Pancreático Ductal Avanzado (DUAL-NK-PDAC)

14 de marzo de 2026 actualizado por: Beijing Biotech

Un estudio de fase 1/2, abierto, guiado por biomarcadores, de escalada de dosis y expansión de células CAR-NK de doble diana dirigidas contra mesotelina (MSLN) y MUC1, con una cohorte exploratoria de doble diana CLDN18.2/MUC1, en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) irresecable o metastásico

Este estudio de ejemplo evalúa la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar de productos celulares de células asesinas naturales con receptores de antígeno quimérico (CAR-NK) de doble direccionamiento en investigación, para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático avanzado (PDAC). Los participantes se asignan a una de las dos cohortes definidas por biomarcadores según la expresión del antígeno tumoral: (A) Mesotelina (MSLN) y/o MUC1, o (B) Claudina 18.2 (CLDN18.2) y/o MUC1. El estudio utiliza un diseño de escalada de dosis seguido de expansión de dosis para definir una dosis recomendada para la Fase 2 (RP2D) y estimar las tasas de respuesta en cada cohorte.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • Razón de ser: El PDAC se caracteriza por una biología agresiva, heterogeneidad antigénica y un microambiente tumoral inmunosupresor. Los diseños de CAR de doble diana pretenden reducir el escape antigénico al permitir el reconocimiento de cualquiera de los antígenos diana en las células tumorales.
  • Productos en investigación: Se evalúan dos productos CAR-NK listos para usar (alogénicos). EB-DNK101 se dirige a MSLN y MUC1. EB-DNK102 se dirige a CLDN18.2 y MUC1. Ambos productos están diseñados para mejorar la persistencia (por ejemplo, IL-15 unida a membrana o secretada; ejemplo) e incorporan un interruptor de seguridad inducible (por ejemplo, iCasp9; ejemplo).
  • Evaluación de dianas y asignación de cohortes: El tejido tumoral (archivado o biopsia fresca) se analiza centralmente mediante inmunohistoquímica (IHC) para MSLN, MUC1 y CLDN18.2. Los participantes se asignan al Brazo A (MSLN/MUC1) o al Brazo B (CLDN18.2/MUC1) en función de umbrales de positividad predefinidos. Si más de una cohorte es elegible, la asignación prioriza la expresión antigénica más fuerte y la disponibilidad del producto.
  • Acondicionamiento y administración: Los participantes reciben quimioterapia linfodeplecionante (fludarabina + ciclofosfamida; ejemplo de régimen) seguida de infusión intravenosa del producto CAR-NK asignado.

Se pueden permitir infusiones repetidas (hasta 3 en total) en ausencia de toxicidad prohibitiva y con al menos enfermedad estable.

• Monitoreo de seguridad: Los participantes se monitorizan de cerca para detectar síndrome de liberación de citoquinas (CRS), síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS), reacciones a la infusión y otros eventos adversos.

Las toxicidades limitantes de dosis (DLT) se evalúan durante los primeros 28 días después de la primera infusión.

  • Evaluaciones de eficacia y biomarcadores: La respuesta tumoral se evalúa mediante imagen (RECIST v1.1) a intervalos regulares (por ejemplo, cada 8 semanas). Los objetivos exploratorios incluyen la expansión/persistencia del CAR-NK, el perfil de citoquinas y la asociación de la densidad antigénica con la respuesta.
  • Plan de reducción de dianas, Después de completar la Parte 1 y un subconjunto inicial de participantes de la expansión de la Parte 2, una revisión científica interna compara la prevalencia antigénica, la capacidad de fabricación, la seguridad y la actividad preliminar entre las cohortes para priorizar el constructo de doble diana principal para el desarrollo confirmatorio posterior.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518036
        • Reclutamiento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
  • Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica o citológicamente.
  • Enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica con progresión tras al menos 1 régimen previo de terapia sistémica estándar, o intolerancia/inelegibilidad para la terapia estándar.
  • Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
  • Expresión del antígeno tumoral mediante IHC central (biopsia archivada o fresca): • Elegibilidad para el brazo A: MSLN positivo y/o MUC1 positivo.
    • Elegibilidad para el brazo B: CLDN18.2 positivo y/o MUC1 positivo.
    (Ejemplo de umbral: tinción IHC 2+ o 3+ en >=50% de las células tumorales, o puntuación H superior al corte definido en el protocolo).
  • Estado funcional ECOG 0-1.
  • Función orgánica adecuada (ejemplo): ANC >= 1,0 x 10^9/L; plaquetas >= 75 x 10^9/L; hemoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x LSN (<= 5x LSN con metástasis hepáticas); bilirrubina total <= 1,5x LSN; aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min.
  • Esperanza de vida >= 12 semanas.
  • Test de embarazo negativo para personas con capacidad de gestar; acuerdo de utilizar anticoncepción efectiva durante la participación en el estudio y durante un período de seguimiento definido en el protocolo.
  • Capacidad para comprender y voluntad de firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

  • Metástasis del SNC activas o no tratadas o meningitis carcinomatosa.
  • Infección no controlada clínicamente significativa (incluyendo infección bacteriana, fúngica o viral no controlada).
  • Hepatitis B o hepatitis C activa conocida con carga viral detectable; infección por VIH no controlada conocida.
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido previo.
  • Terapia celular modificada genéticamente previa (ej., CAR-T/CAR-NK) en los últimos 6 meses o terapia previa dirigida al mismo antígeno(s).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Los participantes con PDAC cuyos tumores expresan MSLN y/o MUC1 según IHC central se asignan al Brazo A.

Intervenciones: Biológico: células CAR-NK de doble diana EB-DNK101 (MSLN + MUC1); Fármaco:

quimioterapia linfodeplecionante (fludarabina + ciclofosfamida)
Biológico: Células CAR-NK de doble diana EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas diseñadas con un CAR de doble reconocimiento dirigido a MSLN y MUC1. Administradas mediante infusión intravenosa en el Día 0 (según el nivel de dosis).
Otros nombres:
  • NK de CAR Dual MSLN/MUC1, CAR-NK de doble objetivo (MSLN/MUC1)
Biológico: Células CAR-NK de doble diana EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas diseñadas con un CAR de doble reconocimiento dirigido a CLDN18.2 y MUC1. Administradas como una infusión intravenosa el Día 0 (dependiente del nivel de dosis)
Droga: Quimioterapia linfodeplecionante (Flu/Cy)

Ejemplo de régimen: fludarabina (días -5 a -3) y ciclofosfamida (días -5 a -4) antes de la infusión de CAR-NK.

Otros nombres:
  • Fludarabina + Ciclofosfamida, régimen de acondicionamiento
Experimental: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Los participantes con PDAC cuyos tumores expresan CLDN18.2 y/o MUC1 según IHC central se asignan al Brazo B.
Biológico: Células CAR-NK de doble diana EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas diseñadas con un CAR de doble reconocimiento dirigido a MSLN y MUC1. Administradas mediante infusión intravenosa en el Día 0 (según el nivel de dosis).
Otros nombres:
  • NK de CAR Dual MSLN/MUC1, CAR-NK de doble objetivo (MSLN/MUC1)
Biológico: Células CAR-NK de doble diana EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Células CAR-NK alogénicas diseñadas con un CAR de doble reconocimiento dirigido a CLDN18.2 y MUC1. Administradas como una infusión intravenosa el Día 0 (dependiente del nivel de dosis)
Droga: Quimioterapia linfodeplecionante (Flu/Cy)

Ejemplo de régimen: fludarabina (días -5 a -3) y ciclofosfamida (días -5 a -4) antes de la infusión de CAR-NK.

Otros nombres:
  • Fludarabina + Ciclofosfamida, régimen de acondicionamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 Días
28 Días
Incidencia y gravedad de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Beijing Biotech

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

14 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

26 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

18 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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