カプセルによる凍結乾燥便微生物叢移植の過敏性腸症候群治療における安全性と有効性 (LYO-IBS)

過敏性腸症候群（IBS）は、欧米諸国では人口の約7〜21％に影響を与える一般的な機能性消化管障害です。 クロアチアでは、推定有病率は最大28％に達します。 IBSは症状に基づく慢性疾患であり、生活の質、社会的機能、および仕事の生産性に大きな影響を与えます。 これは、特定可能な構造的または生化学的異常がない状態で、消化管運動の障害、腸管分泌の変化、および内臓過敏症を特徴とします。

IBSの正確な病因と病態生理は、完全には理解されていません。 現在の証拠は、IBSが単一の根本原因ではなく、複数のメカニズムの複雑な相互作用を通じて発症することを示唆しています。 これらのメカニズムには、異常な消化管運動、内臓過敏症、軽度の腸管炎症、心理社会的要因、脳腸相関の変化、および環境的影響が含まれます。 IBS患者において腸内微生物叢の構成と多様性の変化が観察されていることから、腸内微生物叢の役割への関心が高まっています。

IBSの症状は個人間で大きく異なり、日常生活機能と全体的な健康状態を著しく損なう可能性があります。 ローマIV診断基準によると、IBSは主要な排便習慣に基づいて4つのサブタイプに分類できます：下痢優位型（IBS-D）、便秘優位型（IBS-C）、混合型（IBS-M）、および分類不能型IBS（IBS-U）。 研究は、これらのサブタイプ間で腸内微生物叢の構成に違いがあることを示しており、微生物の不均衡が症状の発症と持続に寄与する可能性を示唆しています。

IBSの管理は依然として困難です。 現在の治療戦略には、食事療法の変更、抗うつ薬、運動促進薬および運動抑制薬、セロトニン受容体作動薬および拮抗薬、抗生物質、およびプロバイオティクスが含まれます。 しかし、これらのアプローチはしばしば限定的または一時的な緩和しか提供せず、多くの患者は治療にもかかわらず持続的な症状を経験し続けています。

腸内微生物叢の変化がIBSの病因において重要な役割を果たすという証拠が増えていることを考慮すると、糞便微生物叢移植（FMT）は、ディスバイオーシスに関連する消化管障害の潜在的な治療オプションとして浮上しています。 FMTは、健康なドナーの処理された便をレシピエントに移植し、バランスの取れた腸内微生物叢を回復させることを目的としています。 FMTの有効性は、再発性クロストリジオイデス・ディフィシル感染症の治療において十分に確立されています。 しかし、IBSにおけるFMTの有効性は研究中であり、臨床試験では結果が混在しています。 一部の研究ではFMT後のIBS症状の改善が報告されていますが、他の研究では有意な利益が示されていません。

FMTは、大腸内視鏡、経鼻腸管、注腸、または経口カプセルなど、いくつかの経路で投与できます。 カプセルベースの投与は、非侵襲的でより安全、アクセスしやすく、内視鏡的方法よりも一般的に患者に受け入れられやすいため、関心を集めています。 以前の研究では、凍結ドナー便を含むカプセルが、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症などの特定の状態において、他の投与方法と同等に効果的であることが示されています。

生または凍結便を含むカプセルの制限の1つは、患者が適切な治療用量を受けるために、時には数十個もの多数のカプセルを摂取する必要があることです。 これは患者の受け入れを減らし、治療の実施を複雑にする可能性があります。 最近の便処理の進歩により、凍結乾燥技術が導入され、必要な便材料の量を大幅に減らしながら糞便微生物叢を濃縮することが可能になりました。

凍結乾燥（フリーズドライとも呼ばれる）は、微生物の生存性を維持しながら水分を除去する低温で行われる脱水プロセスです。 この方法により、治療の可能性を維持しながら、より少ない数のカプセルで済む濃縮された糞便微生物叢製品の調製が可能になります。 その結果、凍結乾燥FMTカプセルは、より実用的で患者に優しい微生物叢移植の方法を表すかもしれません。

IBS治療のためのFMTを調査したいくつかの無作為化比較試験とメタアナリシスが行われていますが、ほとんどの研究では凍結便を含むカプセルを使用しています。 現在、この適応症に対する凍結乾燥FMTカプセルの使用に関する証拠は限られています。 したがって、IBS患者におけるそれらの安全性と治療効果を評価するためには、追加の研究が必要です。

消化管症状に加えて、IBSはしばしば不安やうつ病などの心理的症状に関連しています。 脳腸相関は、神経、免疫、内分泌、および代謝経路を含む消化管と中枢神経系の間の双方向コミュニケーションシステムを表します。 糞便微生物叢移植によって誘発される腸内微生物叢の変化は、免疫調節、微生物代謝産物（例：短鎖脂肪酸）の産生、および神経内分泌シグナル伝達などのメカニズムを通じて、精神的健康と生活の質に影響を与える可能性があります。

この研究の目的は、難治性IBSの治療における経口凍結乾燥糞便微生物叢移植カプセルとプラセボを比較して、その安全性と有効性を評価することです。 この研究はまた、この介入が症状の重症度、生活の質、および心理的健康を改善できるかどうかを評価することを目的としています。

この研究は、単施設、前向き、無作為化、プラセボ対照、二重盲検臨床試験として設計されています。 参加者は、ローマIV基準に従って確立されたIBSの診断を受け、IBS症状重症度スコア（IBS-SSS）が175を超える中等度から重度の疾患活動性を有する18〜65歳の成人です。 従来の薬物療法に対して症状が難治性である患者のみが参加資格があります。

参加者は、凍結乾燥糞便微生物叢を含むカプセルまたはプラセボカプセルのいずれかを受けるように1：1の比率で無作為に割り当てられます。 実験群の参加者は、3日間連続で1日3カプセルを摂取します。 凍結乾燥微生物叢の総投与量は、約80グラムの元のドナー便に相当します。 対照群の参加者は、外観と重量が同一のプラセボカプセルを受け取ります。

カプセルの摂取は、研究チームのメンバーによって監督されます。 カプセルは朝食の2時間後に投与されます。 参加者は、朝食とカプセル投与の間、およびカプセル摂取後2時間は食物を摂取しないように指示されます。

IBS臨床試験ではプラセボ反応が一般的であるため、参加者の治療期待はスタンフォード治療期待尺度（SETS）を使用して評価されます。 すべての参加者は、介入後合計12週間追跡されます。

追跡調査には、カプセル摂取後約10日目の電話連絡、および介入後4週間と12週間の2回の対面訪問が含まれます。 追跡調査訪問中には、併用薬が確認され、バイタルサインが記録され、参加者は有害事象を報告するよう求められます。 参加者はまた、症状の重症度、生活の質、不安、およびうつ病を評価する検証済みの質問票（IBS-SSS、IBS-QoL、および病院不安うつ病尺度（HADS）を含む）を記入します。 さらに、研究の盲検化の成功を評価するために、参加者は自分が積極的治療またはプラセボのどちらを受けたと信じているかどうかを尋ねられます。

FMTカプセルの調製に使用されるドナー便は、確立された欧州コンセンサスガイドラインに従って慎重にスクリーニングされた健康なドナーから取得されます。 糞便微生物叢製品の凍結乾燥と調製は、医学部とプリモルスコ・ゴランスカ郡公衆衛生教育研究所の間の協力によって行われ、FMTカプセルとプラセボカプセルの両方の製造はJadran-Galenski Laboratorij d.d.によってサポートされます。

この研究は、難治性IBS患者に対する新規治療アプローチとしての凍結乾燥FMTカプセルの臨床的有効性と安全性に関する重要な証拠を提供することが期待されています。 成功した場合、この治療は微生物叢ベースの治療に対する非侵襲的でより受け入れやすいオプションを表し、IBSおよび関連疾患における腸内微生物叢の役割の理解にさらに貢献する可能性があります。