Seguridad y Eficacia del Trasplante de Microbiota Fecal Liofilizado Mediante Cápsulas en el Tratamiento del Síndrome del Intestino Irritable (LYO-IBS)

El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno gastrointestinal funcional común que afecta aproximadamente al 7-21% de la población en los países occidentales. En Croacia, la prevalencia estimada es de hasta el 28%. El SII es una condición basada en síntomas con un curso crónico que afecta significativamente la calidad de vida, el funcionamiento social y la productividad laboral. Se caracteriza por alteraciones en la motilidad gastrointestinal, secreción intestinal alterada e hipersensibilidad visceral en ausencia de anomalías estructurales o bioquímicas identificables.

La etiología y fisiopatología exactas del SII siguen sin comprenderse completamente. La evidencia actual sugiere que el SII se desarrolla a través de una interacción compleja de múltiples mecanismos en lugar de una única causa subyacente. Estos mecanismos incluyen motilidad gastrointestinal anormal, hipersensibilidad visceral, inflamación intestinal de bajo grado, factores psicosociales, alteraciones en el eje intestino-cerebro e influencias ambientales. Se ha prestado una atención creciente al papel de la microbiota intestinal, ya que se han observado cambios en la composición y diversidad de los microorganismos intestinales en pacientes con SII.

Los síntomas del SII varían ampliamente entre individuos y pueden afectar significativamente el funcionamiento diario y el bienestar general. Según los criterios diagnósticos de Roma IV, el SII puede clasificarse en cuatro subtipos según los hábitos intestinales predominantes: predominante en diarrea (SII-D), predominante en estreñimiento (SII-C), tipo mixto (SII-M) y SII no clasificado (SII-U). Los estudios han demostrado diferencias en la composición de la microbiota intestinal entre estos subtipos, lo que sugiere que el desequilibrio microbiano puede contribuir al desarrollo y persistencia de los síntomas.

El manejo del SII sigue siendo un desafío. Las estrategias de tratamiento actuales incluyen modificaciones dietéticas, antidepresivos, fármacos pro y anti-motilidad, agonistas y antagonistas de receptores de serotonina, antibióticos y probióticos. Sin embargo, estos enfoques a menudo proporcionan un alivio limitado o temporal, y muchos pacientes continúan experimentando síntomas persistentes a pesar del tratamiento.

Considerando la creciente evidencia de que las alteraciones en la microbiota intestinal juegan un papel importante en la patogénesis del SII, el trasplante de microbiota fecal (TMF) ha surgido como una opción terapéutica potencial para trastornos gastrointestinales asociados con disbiosis. El TMF implica la transferencia de heces procesadas de un donante sano a un receptor con el objetivo de restaurar una microbiota intestinal equilibrada. La efectividad del TMF se ha establecido bien en el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile. Sin embargo, la eficacia del TMF en el SII sigue bajo investigación, con ensayos clínicos que producen resultados mixtos. Algunos estudios han reportado mejoras en los síntomas del SII después del TMF, mientras que otros no han demostrado beneficios significativos.

El TMF puede administrarse mediante varias vías, incluyendo colonoscopia, tubos nasoentéricos, enemas o cápsulas orales. La administración basada en cápsulas ha ganado interés porque es no invasiva, más segura, más accesible y generalmente más aceptable para los pacientes que los métodos endoscópicos. Estudios previos han demostrado que las cápsulas que contienen heces congeladas de donantes pueden ser efectivas y comparables a otros métodos de administración en ciertas condiciones como la infección por Clostridioides difficile.

Una limitación de las cápsulas que contienen heces frescas o congeladas es que los pacientes a menudo necesitan ingerir una gran cantidad de cápsulas para recibir una dosis terapéutica adecuada, a veces varias docenas de cápsulas. Esto puede reducir la aceptación del paciente y complicar la administración del tratamiento. Los avances recientes en el procesamiento de heces han introducido técnicas de liofilización que permiten concentrar la microbiota fecal mientras reducen significativamente el volumen de material fecal requerido.

La liofilización, también conocida como liofilización, es un proceso de deshidratación realizado a bajas temperaturas que preserva la viabilidad microbiana mientras elimina el contenido de agua. Este método permite la preparación de productos de microbiota fecal concentrados que requieren un número menor de cápsulas mientras mantienen el potencial terapéutico. Como resultado, las cápsulas de TMF liofilizadas pueden representar un método más práctico y amigable para el paciente de transferencia de microbiota.

Aunque varios ensayos controlados aleatorios y metaanálisis han investigado el TMF para el tratamiento del SII, la mayoría de los estudios han utilizado cápsulas que contienen heces congeladas. Actualmente, existe evidencia limitada sobre el uso de cápsulas de TMF liofilizadas para esta indicación. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales para evaluar su seguridad y efectividad terapéutica en pacientes con SII.

Además de los síntomas gastrointestinales, el SII se asocia frecuentemente con síntomas psicológicos como ansiedad y depresión. El eje intestino-cerebro representa un sistema de comunicación bidireccional entre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central que involucra vías neurales, inmunes, endocrinas y metabólicas. Los cambios en la microbiota intestinal inducidos por el trasplante de microbiota fecal pueden influir en la salud mental y la calidad de vida a través de mecanismos como la modulación inmune, la producción de metabolitos microbianos (por ejemplo, ácidos grasos de cadena corta) y la señalización neuroendocrina.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de las cápsulas orales de trasplante de microbiota fecal liofilizadas en comparación con placebo para el tratamiento del SII refractario. El estudio también tiene como objetivo evaluar si esta intervención puede mejorar la gravedad de los síntomas, la calidad de vida y el bienestar psicológico.

Este estudio está diseñado como un ensayo clínico monocéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Los participantes serán adultos de 18 a 65 años con un diagnóstico establecido de SII según los criterios de Roma IV y actividad de la enfermedad moderada a grave definida por una puntuación de gravedad de síntomas del SII (IBS-SSS) mayor a 175. Solo los pacientes cuyos síntomas sean refractarios a la terapia médica convencional serán elegibles para la inclusión.

Los participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir cápsulas que contienen microbiota fecal liofilizada o cápsulas de placebo. Los participantes en el grupo experimental ingerirán tres cápsulas por día durante tres días consecutivos. La dosis total de microbiota liofilizada corresponde aproximadamente a 80 gramos de heces originales del donante. Los participantes en el grupo control recibirán cápsulas de placebo idénticas en apariencia y peso.

La ingestión de cápsulas será supervisada por un miembro del equipo de investigación. Las cápsulas se administrarán dos horas después del desayuno. Se instruirá a los participantes a no consumir alimentos entre el desayuno y la administración de cápsulas y durante dos horas después de la ingestión de cápsulas.

Debido a que las respuestas al placebo son comunes en los ensayos clínicos de SII, las expectativas de tratamiento de los participantes se evaluarán utilizando la Escala de Expectativas de Tratamiento de Stanford (SETS). Todos los participantes serán seguidos durante un total de 12 semanas después de la intervención.

El seguimiento incluirá un contacto telefónico aproximadamente 10 días después de la ingestión de cápsulas y dos visitas presenciales a las 4 semanas y 12 semanas después de la intervención. Durante las visitas de seguimiento, se revisarán los medicamentos concomitantes, se registrarán los signos vitales y se pedirá a los participantes que informen cualquier evento adverso. Los participantes también completarán cuestionarios validados que evalúan la gravedad de los síntomas, la calidad de vida, la ansiedad y la depresión, incluidos IBS-SSS, IBS-QoL y la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS). Adicionalmente, se preguntará a los participantes si creen que recibieron el tratamiento activo o el placebo para evaluar el éxito del cegamiento del estudio.

Las heces de donante utilizadas para la preparación de las cápsulas de TMF se obtendrán de donantes sanos cuidadosamente seleccionados según las pautas de consenso europeo establecidas. La liofilización y preparación del producto de microbiota fecal se realizará en colaboración entre la Facultad de Medicina y el Instituto de Salud Pública de la Condado de Primorsko-Goranska, mientras que la fabricación de las cápsulas de TMF y las cápsulas de placebo contará con el apoyo de Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Se espera que este estudio proporcione evidencia importante sobre la efectividad clínica y seguridad de las cápsulas de TMF liofilizadas como un enfoque terapéutico novedoso para pacientes con SII refractario. Si tiene éxito, este tratamiento podría representar una opción no invasiva y más aceptable para la terapia basada en microbiota y podría contribuir aún más a comprender el papel de la microbiota intestinal en el SII y condiciones relacionadas.