Sécurité et efficacité de la transplantation de microbiote fécal lyophilisé par capsules dans le traitement du syndrome de l'intestin irritable (LYO-IBS)

Le syndrome du côlon irritable (SCI) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel courant touchant environ 7 à 21 % de la population dans les pays occidentaux. En Croatie, la prévalence estimée atteint jusqu'à 28 %. Le SCI est une affection basée sur les symptômes avec une évolution chronique qui affecte significativement la qualité de vie, le fonctionnement social et la productivité au travail. Il se caractérise par des perturbations de la motilité gastro-intestinale, une sécrétion intestinale altérée et une hypersensibilité viscérale en l'absence d'anomalies structurelles ou biochimiques identifiables.

L'étiologie et la physiopathologie exactes du SCI restent incomplètement comprises. Les preuves actuelles suggèrent que le SCI se développe par une interaction complexe de multiples mécanismes plutôt qu'une cause sous-jacente unique. Ces mécanismes incluent une motilité gastro-intestinale anormale, une hypersensibilité viscérale, une inflammation intestinale de bas grade, des facteurs psychosociaux, des altérations de l'axe cerveau-intestin et des influences environnementales. Une attention croissante a été portée au rôle du microbiote intestinal, car des changements dans la composition et la diversité des microorganismes intestinaux ont été observés chez les patients atteints de SCI.

Les symptômes du SCI varient considérablement entre les individus et peuvent altérer significativement le fonctionnement quotidien et le bien-être général. Selon les critères diagnostiques de Rome IV, le SCI peut être classé en quatre sous-types basés sur les habitudes intestinales prédominantes : à prédominance de diarrhée (SCI-D), à prédominance de constipation (SCI-C), type mixte (SCI-M) et SCI non classé (SCI-U). Des études ont démontré des différences dans la composition du microbiote intestinal entre ces sous-types, suggérant qu'un déséquilibre microbien pourrait contribuer au développement et à la persistance des symptômes.

La prise en charge du SCI reste difficile. Les stratégies de traitement actuelles incluent des modifications diététiques, des antidépresseurs, des médicaments pro- et anti-motilité, des agonistes et antagonistes des récepteurs de la sérotonine, des antibiotiques et des probiotiques. Cependant, ces approches offrent souvent un soulagement limité ou temporaire, et de nombreux patients continuent de présenter des symptômes persistants malgré le traitement.

Compte tenu des preuves croissantes que les altérations du microbiote intestinal jouent un rôle important dans la pathogenèse du SCI, la transplantation de microbiote fécal (TMF) est apparue comme une option thérapeutique potentielle pour les troubles gastro-intestinaux associés à la dysbiose. La TMF implique le transfert de selles traitées d'un donneur sain à un receveur dans le but de restaurer un microbiote intestinal équilibré. L'efficacité de la TMF a été bien établie dans le traitement de l'infection récurrente à Clostridioides difficile. Cependant, l'efficacité de la TMF dans le SCI reste sous investigation, avec des essais cliniques produisant des résultats mitigés. Certaines études ont rapporté des améliorations des symptômes du SCI après TMF, tandis que d'autres n'ont pas démontré de bénéfices significatifs.

La TMF peut être administrée par plusieurs voies, notamment la coloscopie, les sondes naso-entériques, les lavements ou les capsules orales. L'administration par capsules a suscité de l'intérêt car elle est non invasive, plus sûre, plus accessible et généralement plus acceptable pour les patients que les méthodes endoscopiques. Des études antérieures ont démontré que les capsules contenant des selles de donneur congelées peuvent être efficaces et comparables à d'autres méthodes d'administration dans certaines conditions comme l'infection à Clostridioides difficile.

Une limitation des capsules contenant des selles fraîches ou congelées est que les patients doivent souvent ingérer un grand nombre de capsules pour recevoir une dose thérapeutique adéquate, parfois plusieurs dizaines de capsules. Cela peut réduire l'acceptation par les patients et compliquer l'administration du traitement. Les progrès récents dans le traitement des selles ont introduit des techniques de lyophilisation qui permettent de concentrer le microbiote fécal tout en réduisant significativement le volume de matière fécale requise.

La lyophilisation, également appelée cryodessiccation, est un processus de déshydratation effectué à basse température qui préserve la viabilité microbienne tout en éliminant la teneur en eau. Cette méthode permet la préparation de produits de microbiote fécal concentrés qui nécessitent un nombre réduit de capsules tout en maintenant le potentiel thérapeutique. Par conséquent, les capsules de TMF lyophilisées peuvent représenter une méthode de transfert de microbiote plus pratique et plus adaptée aux patients.

Bien que plusieurs essais contrôlés randomisés et méta-analyses aient étudié la TMF pour le traitement du SCI, la plupart des études ont utilisé des capsules contenant des selles congelées. Actuellement, il existe peu de preuves concernant l'utilisation de capsules de TMF lyophilisées pour cette indication. Par conséquent, des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer leur sécurité et leur efficacité thérapeutique chez les patients atteints de SCI.

En plus des symptômes gastro-intestinaux, le SCI est fréquemment associé à des symptômes psychologiques tels que l'anxiété et la dépression. L'axe intestin-cerveau représente un système de communication bidirectionnel entre le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central impliquant des voies neuronales, immunitaires, endocriniennes et métaboliques. Les changements du microbiote intestinal induits par la transplantation de microbiote fécal peuvent influencer la santé mentale et la qualité de vie par des mécanismes tels que la modulation immunitaire, la production de métabolites microbiens (par exemple, les acides gras à chaîne courte) et la signalisation neuroendocrinienne.

L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité des capsules orales de transplantation de microbiote fécal lyophilisé par rapport à un placebo pour le traitement du SCI réfractaire. L'étude vise également à évaluer si cette intervention peut améliorer la sévérité des symptômes, la qualité de vie et le bien-être psychologique.

Cette étude est conçue comme un essai clinique monocentrique, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle. Les participants seront des adultes âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic établi de SCI selon les critères de Rome IV et une activité modérée à sévère de la maladie définie par un score de sévérité des symptômes du SCI (IBS-SSS) supérieur à 175. Seuls les patients dont les symptômes sont réfractaires au traitement médical conventionnel seront éligibles à l'inclusion.

Les participants seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit des capsules contenant du microbiote fécal lyophilisé, soit des capsules placebo. Les participants du groupe expérimental ingéreront trois capsules par jour pendant trois jours consécutifs. La dose totale de microbiote lyophilisé correspond à environ 80 grammes de selles de donneur originales. Les participants du groupe témoin recevront des capsules placebo identiques en apparence et en poids.

L'ingestion des capsules sera supervisée par un membre de l'équipe de recherche. Les capsules seront administrées deux heures après le petit-déjeuner. Il sera demandé aux participants de ne pas consommer d'aliments entre le petit-déjeuner et l'administration des capsules et pendant deux heures après l'ingestion des capsules.

Comme les réponses au placebo sont courantes dans les essais cliniques sur le SCI, les attentes de traitement des participants seront évaluées à l'aide de l'échelle de Stanford des attentes de traitement (SETS). Tous les participants seront suivis pendant un total de 12 semaines après l'intervention.

Le suivi inclura un contact téléphonique environ 10 jours après l'ingestion des capsules et deux visites en personne à 4 semaines et 12 semaines après l'intervention. Lors des visites de suivi, les médicaments concomitants seront examinés, les signes vitaux seront enregistrés et il sera demandé aux participants de signaler tout événement indésirable. Les participants rempliront également des questionnaires validés évaluant la sévérité des symptômes, la qualité de vie, l'anxiété et la dépression, incluant l'IBS-SSS, l'IBS-QoL et l'échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS). Il sera également demandé aux participants s'ils pensent avoir reçu le traitement actif ou le placebo afin d'évaluer le succès de l'aveuglement de l'étude.

Les selles de donneur utilisées pour la préparation des capsules de TMF seront obtenues auprès de donneurs sains soigneusement sélectionnés selon les lignes directrices de consensus européennes établies. La lyophilisation et la préparation du produit de microbiote fécal seront réalisées en collaboration entre la Faculté de Médecine et l'Institut d'enseignement de la santé publique du comitat de Primorje-Gorski Kotar, tandis que la fabrication des capsules de TMF et des capsules placebo sera soutenue par Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Cette étude devrait fournir des preuves importantes concernant l'efficacité clinique et la sécurité des capsules de TMF lyophilisées comme approche thérapeutique novatrice pour les patients atteints de SCI réfractaire. Si elle réussit, ce traitement pourrait représenter une option non invasive et plus acceptable pour la thérapie basée sur le microbiote et pourrait contribuer davantage à comprendre le rôle du microbiote intestinal dans le SCI et les affections apparentées.