캡슐을 통한 동결건조 분변 미생물 이식의 과민성 대장 증후군 치료에 대한 안전성 및 효능 (LYO-IBS)

과민성 대장 증후군(IBS)은 서구 국가 인구의 약 7-21%에 영향을 미치는 흔한 기능성 위장 장애입니다. 크로아티아에서는 유병률이 최대 28%로 추정됩니다. IBS는 삶의 질, 사회 기능 및 업무 생산성에 심각한 영향을 미치는 만성 경과를 가진 증상 기반 질환입니다. 이는 확인 가능한 구조적 또는 생화학적 이상이 없이 위장 운동 장애, 장 분비 변화 및 내장 과민성을 특징으로 합니다.

IBS의 정확한 병인과 병태생리는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 현재 증거는 IBS가 단일 근본 원인보다는 여러 메커니즘의 복잡한 상호작용을 통해 발생함을 시사합니다. 이러한 메커니즘에는 비정상적인 위장 운동, 내장 과민성, 저등급 장 염증, 심리사회적 요인, 뇌-장 축의 변화 및 환경적 영향이 포함됩니다. IBS 환자에서 장내 미생물의 구성과 다양성 변화가 관찰됨에 따라 장내 미생물의 역할에 대한 관심이 증가하고 있습니다.

IBS 증상은 개인 간에 크게 다르며 일상 기능과 전반적인 웰빙을 현저하게 저해할 수 있습니다. 로마 IV 진단 기준에 따르면, IBS는 우세한 배변 습관에 따라 설사 우세형(IBS-D), 변비 우세형(IBS-C), 혼합형(IBS-M) 및 미분류형(IBS-U)의 네 가지 아형으로 분류될 수 있습니다. 연구는 이러한 아형 간에 장내 미생물 구성에 차이가 있음을 보여주며, 미생물 불균형이 증상의 발생과 지속에 기여할 수 있음을 시사합니다.

IBS의 관리는 여전히 어려운 과제입니다. 현재 치료 전략에는 식이 수정, 항우울제, 촉진 및 억제 운동성 약물, 세로토닌 수용체 작용제 및 길항제, 항생제 및 프로바이오틱스가 포함됩니다. 그러나 이러한 접근법은 종종 제한적이거나 일시적인 완화를 제공하며, 많은 환자들이 치료에도 불구하고 지속적인 증상을 경험합니다.

장내 미생물 변화가 IBS 병인에서 중요한 역할을 한다는 증거가 증가함에 따라, 변 미생물 이식(FMT)은 이상균증과 관련된 위장 장애에 대한 잠재적 치료 옵션으로 부상했습니다. FMT는 건강한 기증자의 가공된 대변을 수혜자에게 이식하여 균형 잡힌 장내 미생물을 회복시키는 것을 목표로 합니다. FMT의 효과는 재발성 클로스트리디오이데스 디피실 감염 치료에서 잘 입증되었습니다. 그러나 IBS에서 FMT의 효능은 여전히 조사 중이며, 임상 시험 결과가 혼재되어 있습니다. 일부 연구는 FMT 후 IBS 증상 개선을 보고한 반면, 다른 연구들은 유의미한 이점을 입증하지 못했습니다.

FMT는 대장내시경, 비장관 튜브, 관장 또는 경구 캡슐을 포함한 여러 경로를 통해 시행될 수 있습니다. 캡슐 기반 투여는 비침습적이며, 더 안전하고, 접근성이 높으며, 일반적으로 내시경 방법보다 환자에게 더 수용 가능하기 때문에 관심을 받고 있습니다. 이전 연구는 냉동 기증자 대변을 포함한 캡슐이 클로스트리디오이데스 디피실 감염과 같은 특정 조건에서 효과적이며 다른 투여 방법과 비교할 수 있음을 입증했습니다.

신선하거나 냉동 대변을 포함한 캡슐의 한계는 환자가 적절한 치료 용량을 받기 위해 종종 수십 개에 달하는 많은 수의 캡슐을 섭취해야 한다는 점입니다. 이는 환자의 수용도를 낮추고 치료 시행을 복잡하게 할 수 있습니다. 대변 가공의 최근 발전은 동결 건조 기술을 도입하여 필요한 대변 물질의 부피를 크게 줄이면서도 장내 미생물을 농축할 수 있게 했습니다.

동결 건조는 저온에서 수행되는 탈수 공정으로 수분 함량을 제거하면서 미생물 생존력을 보존합니다. 이 방법은 치료 잠재력을 유지하면서 더 적은 수의 캡슐이 필요한 농축된 장내 미생물 제품의 제조를 가능하게 합니다. 결과적으로, 동결 건조 FMT 캡슐은 미생물 이식의 더 실용적이고 환자 친화적인 방법을 나타낼 수 있습니다.

IBS 치료를 위한 FMT를 조사한 여러 무작위 대조 시험 및 메타분석이 있었지만, 대부분의 연구는 냉동 대변을 포함한 캡슐을 사용했습니다. 현재 이 적응증에 대한 동결 건조 FMT 캡슐 사용에 관한 증거는 제한적입니다. 따라서 IBS 환자에서 그 안전성과 치료 효과를 평가하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

위장 증상 외에도, IBS는 종종 불안과 우울증과 같은 심리적 증상과 관련이 있습니다. 뇌-장 축은 신경, 면역, 내분비 및 대사 경로를 포함하는 위장관과 중추 신경계 간의 양방향 통신 시스템을 나타냅니다. 변 미생물 이식에 의해 유도된 장내 미생물 변화는 면역 조절, 미생물 대사산물(예: 단쇄 지방산) 생성 및 신경내분비 신호 전달과 같은 메커니즘을 통해 정신 건강과 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다.

이 연구의 목적은 난치성 IBS 치료를 위해 경구 동결 건조 변 미생물 이식 캡슐과 위약을 비교하여 그 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 또한 이 중재가 증상 심각도, 삶의 질 및 심리적 웰빙을 개선할 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 단일 기관, 전향적, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험으로 설계되었습니다. 참가자는 로마 IV 기준에 따라 확진된 IBS 진단을 받고 IBS 증상 심각도 점수(IBS-SSS)가 175 이상으로 정의된 중등도에서 중증 질병 활동성을 가진 18-65세 성인입니다. 기존 약물 치료에 증상이 반응하지 않는 환자만 포함 자격이 있습니다.

참가자는 동결 건조 변 미생물을 포함한 캡슐 또는 위약 캡슐을 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 실험군의 참가자는 연속 3일 동안 하루에 세 개의 캡슐을 섭취합니다. 동결 건조 미생물의 총 용량은 약 80그램의 원래 기증자 대변에 해당합니다. 대조군의 참가자는 외관과 무게가 동일한 위약 캡슐을 받습니다.

캡슐 섭취는 연구팀 구성원이 감독합니다. 캡슐은 아침 식사 2시간 후에 투여됩니다. 참가자는 아침 식사와 캡슐 투여 사이 및 캡슐 섭취 후 2시간 동안 음식을 섭취하지 않도록 지시받습니다.

IBS 임상 시험에서 위약 반응이 흔하기 때문에, 참가자의 치료 기대는 스탠포드 치료 기대 척도(SETS)를 사용하여 평가됩니다. 모든 참가자는 중재 후 총 12주 동안 추적 관찰됩니다.

추적 관찰에는 캡슐 섭취 약 10일 후의 전화 연락 및 중재 후 4주와 12주에 두 번의 대면 방문이 포함됩니다. 추적 관찰 방문 동안 병용 약물을 검토하고, 활력 징후를 기록하며, 참가자에게 모든 부작용을 보고하도록 요청합니다. 참가자는 또한 IBS-SSS, IBS-QoL 및 병원 불안 및 우울 척도(HADS)를 포함하여 증상 심각도, 삶의 질, 불안 및 우울증을 평가하는 검증된 설문지를 작성합니다. 추가로 참가자는 연구 맹검의 성공을 평가하기 위해 자신이 활성 치료제 또는 위약을 받았다고 믿는지 질문받습니다.

FMT 캡슐 제조에 사용되는 기증자 대변은 확립된 유럽 합의 지침에 따라 신중하게 선별된 건강한 기증자로부터 얻어집니다. 변 미생물 제품의 동결 건조 및 제조는 의과대학과 프리모르스코-고란스카 주 공공 보건 교육 연구소 간 협력으로 수행되며, FMT 캡슐과 위약 캡슐의 제조는 야드란-갈렌스키 라보라토리 d.d.의 지원을 받습니다.

이 연구는 난치성 IBS 환자를 위한 새로운 치료 접근법으로서 동결 건조 FMT 캡슐의 임상 효과와 안전성에 관한 중요한 증거를 제공할 것으로 예상됩니다. 성공한다면, 이 치료는 미생물 기반 치료에 대한 비침습적이고 더 수용 가능한 옵션을 나타낼 수 있으며, IBS 및 관련 질환에서 장내 미생물의 역할을 이해하는 데 더욱 기여할 수 있습니다.