Bezpečnost a účinnost lyofilizované transplantace fekální mikrobioty prostřednictvím kapslí při léčbě syndromu dráždivého tračníku (LYO-IBS)

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná funkční porucha trávicího traktu, která postihuje přibližně 7–21 % populace v západních zemích. V Chorvatsku je odhadovaná prevalence až 28 %. IBS je stav založený na příznacích s chronickým průběhem, který významně ovlivňuje kvalitu života, sociální fungování a pracovní produktivitu. Je charakterizován poruchami gastrointestinální motility, změněnou střevní sekrecí a viscerální hypersenzitivitou bez identifikovatelných strukturálních nebo biochemických abnormalit.

Přesná etiologie a patofyziologie IBS zůstávají nedostatečně objasněny. Současné důkazy naznačují, že se IBS vyvíjí složitou interakcí více mechanismů spíše než jedinou základní příčinou. Tyto mechanismy zahrnují abnormální gastrointestinální motilitu, viscerální hypersenzitivitu, nízkostupňový střevní zánět, psychosociální faktory, změny v ose mozek–střevo a vlivy prostředí. Stále větší pozornost je věnována roli střevní mikrobioty, protože u pacientů s IBS byly pozorovány změny ve složení a diverzitě střevních mikroorganismů.

Příznaky IBS se mezi jednotlivci výrazně liší a mohou významně narušit každodenní fungování a celkovou pohodu. Podle diagnostických kritérií Rome IV lze IBS klasifikovat do čtyř podtypů na základě převažujících střevních návyků: s převahou průjmu (IBS-D), s převahou zácpy (IBS-C), smíšený typ (IBS-M) a neklasifikovaný IBS (IBS-U). Studie prokázaly rozdíly ve složení střevní mikrobioty mezi těmito podtypy, což naznačuje, že mikrobiální nerovnováha může přispívat k rozvoji a přetrvávání příznaků.

Léčba IBS zůstává náročná. Současné léčebné strategie zahrnují dietní úpravy, antidepresiva, pro- a anti-motilní léky, agonisty a antagonisty serotoninových receptorů, antibiotika a probiotika. Tyto přístupy však často poskytují pouze omezenou nebo dočasnou úlevu a mnoho pacientů i přes léčbu nadále pociťuje přetrvávající příznaky.

S ohledem na rostoucí důkazy, že změny ve střevní mikrobiotě hrají důležitou roli v patogenezi IBS, se transplantace fekální mikrobioty (FMT) objevila jako potenciální terapeutická možnost pro gastrointestinální poruchy spojené s dysbiózou. FMT zahrnuje přenos zpracované stolice od zdravého dárce k příjemci s cílem obnovit vyváženou střevní mikrobiotu. Účinnost FMT byla dobře prokázána v léčbě rekurentní infekce Clostridioides difficile. Účinnost FMT u IBS však zůstává předmětem výzkumu, přičemž klinické studie přinášejí smíšené výsledky. Některé studie zaznamenaly zlepšení příznaků IBS po FMT, zatímco jiné neprokázaly významné přínosy.

FMT lze podat několika cestami, včetně kolonoskopie, nazoenterálních hadiček, klyzmat nebo orálních kapslí. Podávání ve formě kapslí získalo na popularitě, protože je neinvazivní, bezpečnější, dostupnější a obecně pro pacienty přijatelnější než endoskopické metody. Předchozí studie prokázaly, že kapsle obsahující zmraženou stolici dárce mohou být účinné a srovnatelné s jinými způsoby podání u určitých stavů, jako je infekce Clostridioides difficile.

Jedním z omezení kapslí obsahujících čerstvou nebo zmraženou stolici je, že pacienti často potřebují spolknout velké množství kapslí, aby přijali adekvátní terapeutickou dávku, někdy i několik desítek kapslí. To může snížit přijetí pacienty a zkomplikovat podání léčby. Nedávný pokrok v zpracování stolice přinesl lyofilizační techniky, které umožňují koncentraci fekální mikrobioty při výrazném snížení potřebného objemu fekálního materiálu.

Lyofilizace, známá také jako mrazové sušení, je dehydratační proces prováděný za nízkých teplot, který zachovává životaschopnost mikroorganismů při odstraňování obsahu vody. Tato metoda umožňuje přípravu koncentrovaných produktů fekální mikrobioty, které vyžadují menší počet kapslí při zachování terapeutického potenciálu. Výsledkem je, že lyofilizované FMT kapsle mohou představovat praktičtější a pro pacienty přívětivější metodu přenosu mikrobioty.

Ačkoli několik randomizovaných kontrolovaných studií a metaanalýz zkoumalo FMT pro léčbu IBS, většina studií použila kapsle obsahující zmraženou stolici. V současné době existuje omezené množství důkazů o použití lyofilizovaných FMT kapslí pro tuto indikaci. Proto jsou zapotřebí další studie k vyhodnocení jejich bezpečnosti a terapeutické účinnosti u pacientů s IBS.

Kromě gastrointestinálních příznaků je IBS často spojován s psychologickými příznaky, jako jsou úzkost a deprese. Osa střevo–mozek představuje obousměrný komunikační systém mezi trávicím traktem a centrálním nervovým systémem zahrnující nervové, imunitní, endokrinní a metabolické dráhy. Změny ve střevní mikrobiotě vyvolané transplantací fekální mikrobioty mohou ovlivnit duševní zdraví a kvalitu života prostřednictvím mechanismů, jako je imunitní modulace, produkce mikrobiálních metabolitů (např. mastných kyselin s krátkým řetězcem) a neuroendokrinní signalizace.

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost orálních lyofilizovaných kapslí s transplantací fekální mikrobioty ve srovnání s placebem pro léčbu refrakterního IBS. Studie také usiluje o posouzení, zda tato intervence může zlepšit závažnost příznaků, kvalitu života a psychickou pohodu.

Tato studie je navržena jako monocentrická, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie. Účastníky budou dospělí ve věku 18–65 let se stanovenou diagnózou IBS podle kritérií Rome IV a středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění definovanou skórem závažnosti příznaků IBS (IBS-SSS) větším než 175. Pro zařazení budou způsobilí pouze pacienti, jejichž příznaky jsou refrakterní na konvenční lékařskou léčbu.

Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali buď kapsle obsahující lyofilizovanou fekální mikrobiotu, nebo placebo kapsle. Účastníci v experimentální skupině budou po tři po sobě jdoucí dny užívat tři kapsle denně. Celková dávka lyofilizované mikrobioty odpovídá přibližně 80 gramům původní stolice dárce. Účastníci v kontrolní skupině dostanou placebo kapsle identického vzhledu a hmotnosti.

Spolknutí kapslí bude dohlíženo členem výzkumného týmu. Kapsle budou podány dvě hodiny po snídani. Účastníci budou instruováni, aby mezi snídaní a podáním kapslí a po dobu dvou hodin po požití kapslí nekonzumovali potravu.

Protože jsou placebové odpovědi v klinických studiích IBS běžné, očekávání účastníků ohledně léčby budou hodnocena pomocí Stanfordovy škály očekávání léčby (SETS). Všichni účastníci budou sledováni celkem 12 týdnů po intervenci.

Sledování bude zahrnovat telefonický kontakt přibližně 10 dní po požití kapslí a dvě osobní návštěvy 4 týdny a 12 týdnů po intervenci. Během následných návštěv budou přezkoumány souběžné léky, zaznamenány vitální funkce a účastníci budou požádáni, aby nahlásili jakékoli nežádoucí příhody. Účastníci také vyplní validované dotazníky hodnotící závažnost příznaků, kvalitu života, úzkost a depresi, včetně IBS-SSS, IBS-QoL a Škály úzkosti a deprese v nemocnici (HADS). Účastníci budou navíc dotázáni, zda věří, že dostali aktivní léčbu nebo placebo, aby bylo možné vyhodnotit úspěšnost zaslepení studie.

Stolice dárce použitá k přípravě FMT kapslí bude získávána od pečlivě vyšetřených zdravých dárců podle stanovených evropských konsenzuálních doporučení. Lyofilizace a příprava produktu fekální mikrobioty budou provedeny ve spolupráci mezi Lékařskou fakultou a Ústavem veřejného zdraví Přímořsko-gorské župy, zatímco výroba FMT kapslí i placebo kapslí bude podporována společností Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Očekává se, že tato studie poskytne důležité důkazy o klinické účinnosti a bezpečnosti lyofilizovaných FMT kapslí jako nového terapeutického přístupu pro pacienty s refrakterním IBS. Pokud bude úspěšná, tato léčba by mohla představovat neinvazivní a přijatelnější možnost terapie založené na mikrobiotě a může dále přispět k porozumění role střevní mikrobioty v IBS a souvisejících stavech.