女性の肝斑に対する局所30％メトホルミンとクリグマン療法の比較評価 (Melasma)

タイトル: メラズマ管理の新規アプローチ: 中高年女性における局所30％メトホルミンとクリグマン療法の比較評価 序論: メラズマは主に中高年女性に影響を与え、顔面に対称的な茶色の斑点を生じ、美容的および心理的苦痛を引き起こす一般的な後天性色素性障害である。 紫外線、ホルモン影響、遺伝的素因など複数の要因が関与している。 (1,2) メラズマには、局所脱色剤、化学的ピーリング、レーザー療法、光防護など様々な治療法が利用可能である。 (2) クリグマン療法（ヒドロキノン、トレチノイン、フルオシノロンアセトニドの組み合わせ）は依然として治療のゴールドスタンダードであるが、刺激、反跳性色素沈着、ステロイド誘発性皮膚炎などの副作用がある。 (3) 抗酸化および抗メラニン生成作用を持つ抗糖尿病薬である局所メトホルミンは、(4) 最近、安全で効果的な代替薬としての可能性を示している。 2022年の無作為化比較試験では、30％局所メトホルミンをクリグマン療法と比較し、同等の有効性とより少ない有害作用を確認した。 (5) 同様に、2023年のRCTでは、局所メトホルミンがヒドロキノンと同等の改善を示し、良好な安全性プロファイルを有すると報告された。 (6) これらの知見は、メラズマ管理における効果的な局所代替薬としてのメトホルミンの可能性を強調している。 本研究は、表皮型メラズマを有する中高年女性において、30％局所メトホルミンクリームとクリグマン療法の有効性および忍容性を比較することを目的とする。

目的 主要目的 30％局所メトホルミンとクリグマン療法で治療された患者間で、ベースラインから8週間までの修正MASI（mMASI）スコアの平均減少という観点から有効性を比較すること。

二次目的 両治療群において有害作用（紅斑、灼熱感、剥離、またはPIH）を発症する患者の割合を比較すること。

操作的定義 メラズマ: 顔面に対称性に生じる色素沈着性斑および局面で、臨床的に大学院研修医によって診断され、その後上級コンサルタントによって確認され、さらにウッド灯検査を用いて表皮型または真皮型と判定されるもの。

修正MASI（mMASI）: 顔面4領域（前額部30％、右頬部30％、左頬部30％、顎部10％）における色素沈着の面積（A: 0-6）と濃さ（D: 0-4）を評価するスコアリングシステム。

有効性: ベースラインから8週間までのmMASIスコアの平均減少として測定される。

有害作用: 治療中に生じるあらゆる発赤、灼熱感、刺激、剥離、または色素異常。

仮説 H₀（帰無仮説）: 30％局所メトホルミンとクリグマン療法の間で、mMASIスコアの減少に有意差はない。

H₁（対立仮説）: 局所30％メトホルミンは、8週間後のmMASIスコア減少においてクリグマン療法よりも有効である。

材料および方法 研究デザイン: 前向き、無作為化比較、評価者盲検比較臨床研究。

実施施設: ラワルピンディ、ファウジ財団病院皮膚科外来。

研究期間: 1年（CPSP承認後、募集、追跡調査（8週間）、データ分析を含む）。

サンプルサイズ: サンプルサイズは、G*Powerソフトウェア（バージョン3.1.9.7）を用いて、両側独立サンプルt検定による2独立群間の平均値比較のために計算された。 本研究は、標準化効果量（コーエンのd）0.65に対応する臨床的に有意な治療効果を検出するよう設定された。 この効果量は、先行文献（Ahmed et al., 2022）に基づくプール標準偏差9.035から推定される、MASIスコアにおける約5.8単位の差を反映している。 有意水準5％（α = 0.05）、検出力80％（1-β = 0.80）を仮定すると、各群39名の参加者が必要であった。 5％の脱落率を考慮し、最終サンプルサイズは各群41名（合計82名）に増加された。

サンプリング手法: 便宜抽出法。 サンプル選択

選択基準:

35-55歳の女性患者

• 臨床的に診断された表皮型または真皮型メラズマ（ウッド灯検査で確認）
• フィッツパトリックスキンタイプIII-V
• メラズマの持続期間≥6ヶ月
• 過去1ヶ月間のメラズマに対する局所または全身治療なし

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• 研究薬剤に対する既知のアレルギー
• 活動性顔面皮膚炎、ざ瘡、または最近の美容処置 データ収集手順

CPSP承認後、データ収集を開始する。 選択基準を満たす患者を外来から便宜抽出法で選択する。 メラズマは臨床的に大学院研修医によって診断され、その後上級コンサルタントによって確認され、さらにウッド灯検査を用いて検証される。 書面によるインフォームドコンセント取得後、ベースラインmMASIスコアおよび標準化顔面写真を記録する。 参加者はくじ引き法により無作為に以下の群に割り当てられる:

• 群A: 局所30％メトホルミンクリーム、1日1回就寝前
• 群B: クリグマン療法（ヒドロキノン2％、トレチノイン0.025％、フルオシノロンアセトニド0.01％）、1日1回就寝前 30％局所メトホルミンは、病院薬局において、30gのメトホルミン粉末を70％エチルアルコールおよびプロピレングリコールと配合し、最終製剤100gを調製し、気密遮光容器に分注する。 クリグマン療法は、標準的な市販製剤として提供される。 全参加者は、割り当てられたクリームを患部に毎晩薄く塗布し、病院薬局で入手可能なミネラルサンスクリーン（酸化亜鉛ペースト）を使用するよう指導される。 各フォローアップ時に患者カウンセリングおよび正しい塗布技術の実演を通じて遵守を確保する。 4週間後および8週間後のフォローアップでは、mMASI再評価、写真記録、副作用記録を含む。 評価皮膚科医は群割り当てについて盲検化される。

データ収集手段: 構造化プロフォーマにより、患者詳細、mMASIスコア、副作用を記録する。

データ分析計画: データはSPSSバージョン26を用いて分析される。 量的変数（mMASI）は平均±標準偏差として表される。 群内比較（ベースライン vs. 8週間）は対応のあるt検定で、群間比較は独立t検定で分析される。 質的変数（副作用）は割合（頻度およびパーセンテージ）として提示される。 両群における副作用を発症する患者の割合はカイ二乗検定を用いて比較される。 p値＜0.05を統計的有意差ありと判断する。

倫理的配慮: 倫理的承認はラワルピンディ、ファウジ財団病院の施設内審査委員会から得られる。 全参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得する。 機密性およびいつでも撤回する権利が確保される。