Srovnávací hodnocení lokálního 30% metforminu a Kligmanova režimu u žen s melasmou (Melasma)

Název: Nový přístup k léčbě melasmy: Srovnávací hodnocení lokálního 30% metforminu a Kligmanova režimu u žen středního věku Úvod: Melasma je běžné získané pigmentové onemocnění, které postihuje především ženy středního věku a vede k symetrickým hnědým skvrnám na obličeji, což způsobuje kosmetické a psychologické potíže. Na jeho vzniku se podílí více faktorů, včetně ultrafialového záření, hormonálních vlivů a genetické predispozice. (1,2) Pro léčbu melasmy je k dispozici řada možností, včetně lokálních depigmentačních přípravků, chemického peelingu, laserové terapie a fotoprotekce. (2) Kligmanův režim - kombinace hydrochinonu, tretinoinu a fluocinolon-acetonidu - zůstává zlatým standardem léčby, ale má vedlejší účinky, jako je podráždění, rebound pigmentace a steroidem indukované dermatózy. (3) Lokální metformin, antidiabetikum s antioxidačními a anti-melanogenními vlastnostmi, (4) se nedávno ukázal jako potenciálně bezpečná a účinná alternativa. Randomizovaná kontrolovaná studie z roku 2022 porovnávala 30% lokální metformin s Kligmanovým režimem a zjistila srovnatelnou účinnost s menším počtem nežádoucích účinků. (5) Podobně RCT z roku 2023 uvedla, že lokální metformin vykazoval stejné zlepšení jako hydrochinon s příznivým bezpečnostním profilem. (6) Tato zjištění zdůrazňují potenciál metforminu jako účinné lokální alternativy pro léčbu melasmy. Tato studie si klade za cíl porovnat účinnost a snášenlivost 30% krému s metforminem a Kligmanova režimu u žen středního věku s epidermální melasmou.

Cíle Primární cíl Porovnat účinnost, pokud jde o průměrné snížení skóre modifikovaného MASI (mMASI) od výchozí hodnoty do 8 týdnů, mezi pacientkami léčenými 30% lokálním metforminem a Kligmanovým režimem.

Sekundární cíle Porovnat podíl pacientek, u kterých se vyvinuly nežádoucí účinky (erytém, pálení, olupování nebo PIH), v obou léčebných skupinách.

Operační definice Melasma: Symetrické hyperpigmentované makuly a skvrny na obličeji diagnostikované klinicky postgraduálním stážistou a poté potvrzené seniorním konzultantem a dále ověřené jako epidermální nebo dermální typ pomocí vyšetření Woodovou lampou.

Modifikovaný MASI (mMASI): Bodovací systém, který hodnotí plochu (A: 0-6) a tmavost (D: 0-4) pigmentace ve čtyřech obličejových oblastech - čelo (30%), pravá lícní (30%), levá lícní (30%) a brada (10%).

Účinnost: Měřena jako průměrné snížení skóre mMASI od výchozí hodnoty do 8 týdnů.

Nežádoucí účinky: Jakékoli zarudnutí, pálení, podráždění, olupování nebo dyspigmentace během léčby.

Hypotéza H₀ (nulová hypotéza): Není významný rozdíl ve snížení skóre mMASI mezi 30% lokálním metforminem a Kligmanovým režimem.

H₁ (alternativní hypotéza): Lokální 30% metformin je účinnější než Kligmanův režim ve snížení skóre mMASI po 8 týdnech.

Materiál a metody Design studie: Prospektivní, randomizovaná kontrolovaná, hodnotitelem zaslepená srovnávací klinická studie.

Místo konání: Dermatologická ambulantní klinika, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi.

Doba trvání studie: Jeden rok, včetně náboru, sledování (8 týdnů) a analýzy dat po schválení CPSP.

Velikost vzorku: Velikost vzorku byla vypočtena pomocí softwaru G*Power (verze 3.1.9.7) pro porovnání průměrů mezi dvěma nezávislými skupinami pomocí dvoustranného t-testu pro nezávislé vzorky. Studie byla dimenzována tak, aby detekovala klinicky významný léčebný účinek odpovídající standardizované velikosti účinku (Cohenovo d) 0,65. Tato velikost účinku odráží odhadovaný rozdíl přibližně 5,8 jednotek v MASI skóre, na základě sdružené směrodatné odchylky 9,035 odvozené z předchozí literatury (Ahmed et al., 2022). Za předpokladu hladiny významnosti 5% (α = 0,05) a síly 80% (1-β = 0,80) byla požadovaná velikost vzorku 39 účastnic v každé skupině. Po zohlednění 5% míry odpadu byla konečná velikost vzorku zvýšena na 41 účastnic na skupinu, což dává celkovou velikost vzorku 82 účastnic.

Technika výběru vzorku: Pohodlný výběr. Výběr vzorku

Kritéria pro zařazení:

Ženské pacientky ve věku 35-55 let

• Klinicky diagnostikovaná epidermální nebo dermální melasma (potvrzená vyšetřením Woodovou lampou)
• Fitzpatrickův typ pleti III-V
• Doba trvání melasmy ≥6 měsíců
• Žádná lokální nebo systémová léčba melasmy v posledním měsíci

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Známá alergie na studijní léky
• Aktivní dermatitida obličeje, akné nebo nedávné kosmetické procedury Postup sběru dat

Po schválení CPSP bude zahájen sběr dat. Pacientky splňující kritéria pro zařazení budou vybrány z OPD pomocí pohodlného výběru. Melasma bude diagnostikována klinicky postgraduálním stážistou a poté potvrzena seniorním konzultantem a dále ověřena pomocí vyšetření Woodovou lampou. Po získání písemného informovaného souhlasu budou zaznamenány výchozí mMASI skóre a standardizované fotografie obličeje. Účastnice budou poté náhodně přiděleny metodou losování do:

• Skupina A: Lokální 30% krém s metforminem, jednou denně večer
• Skupina B: Kligmanův režim (hydrochinon 2%, tretinoin 0,025%, fluocinolon-acetonid 0,01%), jednou denně večer 30% lokální metformin bude připraven v nemocniční lékárně smícháním 30 g prášku metforminu s 70% ethylalkoholem a propylenglykolem na 100 g konečné formulace, dodávané v hermeticky uzavřených světlochranných nádobách. Kligmanův režim bude poskytován jako standardní komerčně dostupná formulace. Všem účastnicím bude nařízeno aplikovat tenkou vrstvu přiděleného krému večer na postižená místa a používat minerální opalovací krém (pasta s oxidem zinečnatým) dostupný v nemocniční lékárně. Dodržování bude zajištěno prostřednictvím poradenství pacientkám a demonstrace správné aplikační techniky při každé kontrole. Kontroly ve 4. a 8. týdnu budou zahrnovat přehodnocení mMASI, fotografickou dokumentaci a zaznamenávání vedlejších účinků. Hodnotící dermatolog zůstane zaslepený k přidělení skupiny.

Nástroj pro sběr dat: Strukturovaný formulář bude zaznamenávat údaje o pacientkách, mMASI skóre a vedlejší účinky.

Plán analýzy dat: Data budou analyzována pomocí SPSS verze 26. Kvantitativní proměnné (mMASI) budou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka. Vnitroskupinová srovnání (výchozí hodnota vs. 8 týdnů) budou analyzována pomocí párového t-testu a meziskupinová srovnání nezávislým t-testem. Kvalitativní proměnné (vedlejší účinky) budou prezentovány jako podíly (četnosti a procenta). Podíl pacientek s vedlejšími účinky v obou skupinách bude porovnán pomocí chí-kvadrát testu. Hodnota p < 0,05 bude považována za statisticky významnou.

Etické aspekty: Etické schválení bude získáno od Institucionální revizní komise Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi. Od všech účastnic bude získán písemný informovaný souhlas. Bude zajištěna důvěrnost a právo odstoupit kdykoli.