Сравнительная оценка местного применения 30% метформина и схемы Клегмана у женщин с мелазмой (Melasma)

Название: Новый подход к лечению мелазмы: сравнительная оценка местного применения 30% метформина и схемы Клигмана у женщин среднего возраста Введение: Мелазма — это распространённое приобретённое пигментное расстройство, которое в основном поражает женщин среднего возраста и приводит к появлению симметричных коричневых пятен на лице, вызывая косметический и психологический дискомфорт. В развитии участвуют несколько факторов, включая ультрафиолетовое излучение, гормональные влияния и генетическую предрасположенность. (1,2) Для лечения мелазмы доступны различные варианты, включая местные депигментирующие средства, химические пилинги, лазерную терапию и фотозащиту. (2) Схема Клигмана — комбинация гидрохинона, третиноина и флуоцинолона ацетонида — остаётся золотым стандартом лечения, но имеет побочные эффекты, такие как раздражение, возвратная пигментация и стероид-индуцированные дерматозы. (3) Местный метформин, противодиабетический препарат с антиоксидантными и антимеланогенными свойствами, (4) недавно показал потенциал в качестве безопасной и эффективной альтернативы. Рандомизированное контролируемое исследование 2022 года сравнило местное применение 30% метформина со схемой Клигмана и обнаружило сопоставимую эффективность с меньшим количеством побочных эффектов. (5) Аналогично, РКИ 2023 года сообщило, что местный метформин продемонстрировал эквивалентное улучшение по сравнению с гидрохиноном с благоприятным профилем безопасности. (6) Эти результаты подчёркивают потенциал метформина как эффективной местной альтернативы для лечения мелазмы. Настоящее исследование направлено на сравнение эффективности и переносимости 30% крема метформина для местного применения со схемой Клигмана у женщин среднего возраста с эпидермальной мелазмой.

Цели Основная цель Сравнить эффективность, с точки зрения среднего снижения балла по модифицированной шкале MASI (mMASI) от исходного уровня до 8 недель, между пациентами, получавшими 30% метформин для местного применения, и схемой Клигмана.

Вторичные цели Сравнить долю пациентов, у которых развились побочные эффекты (эритема, жжение, шелушение или ПИГ), в обеих группах лечения.

Операционные определения Мелазма: Симметричные гиперпигментированные пятна и бляшки на лице, диагностированные клинически ординатором, затем подтверждённые старшим консультантом и дополнительно верифицированные как эпидермальный или дермальный тип с помощью лампы Вуда.

Модифицированная MASI (mMASI): Система оценки, которая оценивает площадь (A: 0–6) и интенсивность (D: 0–4) пигментации в четырёх областях лица — лоб (30%), правая скуловая область (30%), левая скуловая область (30%) и подбородок (10%).

Эффективность: Измеряется как среднее снижение балла mMASI от исходного уровня до 8 недель.

Побочные эффекты: Любое покраснение, жжение, раздражение, шелушение или дисхромия во время лечения.

Гипотеза H₀ (Нулевая гипотеза): Нет значимой разницы в снижении балла mMASI между 30% метформином для местного применения и схемой Клигмана.

H₁ (Альтернативная гипотеза): Местный 30% метформин более эффективен, чем схема Клигмана, в снижении балла mMASI после 8 недель.

Материалы и методы Дизайн исследования: Проспективное, рандомизированное контролируемое, сравнительное клиническое исследование с ослеплением оценщика.

Место проведения: Дерматологическое амбулаторное отделение, госпиталь Fauji Foundation, Равалпинди.

Продолжительность исследования: Один год, включая набор, наблюдение (8 недель) и анализ данных после одобрения CPSP.

Объём выборки: Объём выборки был рассчитан с использованием программного обеспечения G*Power (версия 3.1.9.7) для сравнения средних значений между двумя независимыми группами с использованием двустороннего t-критерия для независимых выборок. Исследование было рассчитано на обнаружение клинически значимого эффекта лечения, соответствующего стандартизированному размеру эффекта (d Коэна) 0,65. Этот размер эффекта отражает предполагаемую разницу примерно в 5,8 баллов по шкале MASI на основе объединённого стандартного отклонения 9,035, полученного из предыдущей литературы (Ahmed et al., 2022). При уровне значимости 5% (α = 0,05) и мощности 80% (1–β = 0,80) требуемый объём выборки составил 39 участников в каждой группе. После учёта 5% отсева окончательный объём выборки был увеличен до 41 участника на группу, что дало общий объём выборки 82 участника.

Метод выборки: Удобная выборка. Отбор выборки

Критерии включения:

Женщины в возрасте 35–55 лет

• Клинически диагностированная эпидермальная или дермальная мелазма (подтверждена лампой Вуда)
• Фототипы кожи по Фитцпатрику III–V
• Длительность мелазмы ≥6 месяцев
• Отсутствие местного или системного лечения мелазмы в течение последнего месяца

Критерии исключения:

• Беременность или лактация
• Известная аллергия на исследуемые препараты
• Активный дерматит лица, акне или недавние косметические процедуры Процедура сбора данных

После одобрения CPSP будет начат сбор данных. Пациенты, соответствующие критериям включения, будут отобраны из амбулаторного отделения с использованием удобной выборки. Мелазма будет диагностирована клинически ординатором, затем подтверждена старшим консультантом и дополнительно верифицирована с помощью лампы Вуда. После получения письменного информированного согласия будут записаны исходные баллы mMASI и стандартизированные фотографии лица. Участники затем будут случайным образом распределены методом жребия в:

• Группа A: Крем с 30% метформином для местного применения, один раз на ночь
• Группа B: Схема Клигмана (гидрохинон 2%, третиноин 0,025%, флуоцинолон ацетонид 0,01%), один раз на ночь 30% метформин для местного применения будет приготовлен в больничной аптеке путём смешивания 30 г порошка метформина с 70% этиловым спиртом и пропиленгликолем для получения 100 г конечной формы, расфасованной в герметичные светозащищённые контейнеры. Схема Клигмана будет предоставлена в виде стандартной коммерчески доступной формы. Все участники получат инструкции наносить тонкий слой назначенного крема на ночь на поражённые участки и использовать минеральный солнцезащитный крем (пасту с оксидом цинка), доступный в больничной аптеке. Соблюдение будет обеспечено через консультирование пациентов и демонстрацию правильной техники нанесения на каждом контрольном визите. Контрольные визиты на 4-й и 8-й неделе будут включать переоценку mMASI, фотодокументацию и регистрацию побочных эффектов. Оценивающий дерматолог останется ослеплённым относительно распределения по группам.

Инструмент сбора данных: Структурированная проформа будет регистрировать данные пациентов, баллы mMASI и побочные эффекты.

План анализа данных: Данные будут проанализированы с использованием SPSS версии 26. Количественные переменные (mMASI) будут выражены как среднее ± стандартное отклонение. Внутригрупповые сравнения (исходный уровень против 8 недель) будут проанализированы с использованием парного t-критерия, а межгрупповые сравнения — с помощью t-критерия для независимых выборок. Качественные переменные (побочные эффекты) будут представлены как доли (частоты и проценты). Доля пациентов с побочными эффектами в обеих группах будет сравнена с использованием критерия хи-квадрат. Значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым.

Этические соображения: Этическое одобрение будет получено от Институционального наблюдательного совета госпиталя Fauji Foundation, Равалпинди. У всех участников будет взято письменное информированное согласие. Будут обеспечены конфиденциальность и право отказаться в любое время.