Porównawcza ocena miejscowego 30% metforminy i schematu Kligmana u kobiet z melasmą (Melasma)

Tytuł: Nowatorskie podejście do leczenia melasmy: porównawcza ocena miejscowego 30% metforminy i schematu Kligmana u kobiet w średnim wieku Wprowadzenie: Melasma jest częstym nabytym zaburzeniem pigmentacyjnym, które dotyka głównie kobiety w średnim wieku i prowadzi do symetrycznych brązowych plam na twarzy, powodując problemy kosmetyczne i psychologiczne. Wiele czynników przyczynia się do jej rozwoju, w tym promieniowanie ultrafioletowe, wpływy hormonalne i predyspozycje genetyczne. (1,2) Dostępnych jest wiele opcji leczenia melasmy, w tym miejscowe środki odbarwiające, peelingi chemiczne, terapia laserowa i fotoprotekcja. (2) Schemat Kligmana - połączenie hydrochinonu, tretynoiny i acetonidu fluocynolonu - pozostaje złotym standardem leczenia, ale ma skutki uboczne, takie jak podrażnienie, odbarwienie odbiciowe i dermatozy wywołane steroidami. (3) Miejscowa metformina, lek przeciwcukrzycowy o właściwościach przeciwutleniających i przeciwmelanogennych, (4) ostatnio wykazała potencjał jako bezpieczna i skuteczna alternatywa. Randomizowane badanie kontrolowane z 2022 roku porównało 30% miejscową metforminę ze schematem Kligmana i wykazało porównywalną skuteczność przy mniejszej liczbie działań niepożądanych. (5) Podobnie, RCT z 2023 roku wykazało, że miejscowa metformina wykazuje równoważną poprawę w porównaniu z hydrochinonem, przy korzystnym profilu bezpieczeństwa. (6) Te odkrycia podkreślają potencjał metforminy jako skutecznej miejscowej alternatywy w leczeniu melasmy. Niniejsze badanie ma na celu porównanie skuteczności i tolerancji 30% kremu z metforminą miejscową ze schematem Kligmana u kobiet w średnim wieku z naskórkową melasmą.

Cele Cel główny Porównanie skuteczności, w zakresie średniego zmniejszenia zmodyfikowanego wskaźnika MASI (mMASI) od wartości wyjściowej do 8 tygodni, między pacjentami leczonymi 30% miejscową metforminą a schematem Kligmana.

Cele drugorzędowe Porównanie odsetka pacjentów rozwijających działania niepożądane (rumień, pieczenie, złuszczanie lub PIH) w obu grupach leczniczych.

Definicje operacyjne Melasma: Symetryczne przebarwione plamy i ogniska na twarzy zdiagnozowane klinicznie przez stażystę podyplomowego, a następnie potwierdzone przez starszego konsultanta i dalej zweryfikowane jako typ naskórkowy lub skórny za pomocą badania lampą Wooda.

Zmodyfikowany MASI (mMASI): System punktacji oceniający obszar (A: 0-6) i ciemność (D: 0-4) przebarwienia w czterech regionach twarzy - czole (30%), prawym policzku (30%), lewym policzku (30%) i brodzie (10%).

Skuteczność: Mierzona jako średnie zmniejszenie wskaźnika mMASI od wartości wyjściowej do 8 tygodni.

Działania niepożądane: Wszelkie zaczerwienienie, pieczenie, podrażnienie, złuszczanie lub dyspigmentacja podczas leczenia.

Hipoteza H₀ (hipoteza zerowa): Nie ma istotnej różnicy w zmniejszeniu wskaźnika mMASI między 30% miejscową metforminą a schematem Kligmana.

H₁ (hipoteza alternatywna): Miejscowa 30% metformina jest bardziej skuteczna niż schemat Kligmana w zmniejszaniu wskaźnika mMASI po 8 tygodniach.

Materiały i metody Projekt badania: Prospektywne, randomizowane, kontrolowane, porównawcze badanie kliniczne z zaślepieniem oceniającego.

Miejsce: Poradnia dermatologiczna, Szpital Fauji Foundation, Rawalpindi.

Czas trwania badania: Jeden rok, w tym rekrutacja, obserwacja (8 tygodni) i analiza danych po zatwierdzeniu przez CPSP.

Wielkość próby: Wielkość próby obliczono za pomocą oprogramowania G*Power (wersja 3.1.9.7) do porównania średnich między dwiema niezależnymi grupami przy użyciu dwustronnego testu t dla prób niezależnych. Badanie miało moc wykrycia klinicznie istotnego efektu leczenia odpowiadającego standaryzowanej wielkości efektu (d Cohena) 0,65. Ta wielkość efektu odzwierciedla szacowaną różnicę około 5,8 jednostek w skali MASI, na podstawie łączonego odchylenia standardowego 9,035 pochodzącego z poprzedniej literatury (Ahmed i in., 2022). Przy założeniu poziomu istotności 5% (α = 0,05) i mocy 80% (1-β = 0,80), wymagana wielkość próby wynosiła 39 uczestników w każdej grupie. Po uwzględnieniu 5% stopy rezygnacji, ostateczna wielkość próby została zwiększona do 41 uczestników na grupę, co daje całkowitą wielkość próby 82 uczestników.

Technika pobierania próby: Próbkowanie wygodne. Dobór próby

Kryteria włączenia:

Pacjentki w wieku 35-55 lat

• Klinicznie zdiagnozowana naskórkowa lub skórna melasma (potwierdzona badaniem lampą Wooda)
• Typy skóry Fitzpatricka III-V
• Czas trwania melasmy ≥6 miesięcy
• Brak miejscowego lub ogólnoustrojowego leczenia melasmy w ciągu ostatniego miesiąca

Kryteria wyłączenia:

• Ciaża lub laktacja
• Znana alergia na leki badane
• Aktywne zapalenie skóry twarzy, trądzik lub niedawne zabiegi kosmetyczne Procedura zbierania danych

Po zatwierdzeniu przez CPSP rozpocznie się zbieranie danych. Pacjentki spełniające kryteria włączenia będą wybierane z poradni za pomocą próbkowania wygodnego. Melasma będzie diagnozowana klinicznie przez stażystę podyplomowego, a następnie potwierdzana przez starszego konsultanta i dalej weryfikowana za pomocą badania lampą Wooda. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, wyjściowe wskaźniki mMASI i standaryzowane fotografie twarzy zostaną zarejestrowane. Uczestniczki zostaną następnie losowo przydzielone metodą losowania do:

• Grupa A: Miejscowy krem z 30% metforminą, raz na noc
• Grupa B: Schemat Kligmana (hydrochinon 2%, tretynoina 0,025%, acetonid fluocynolonu 0,01%), raz na noc 30% miejscowa metformina będzie przygotowywana w aptece szpitalnej poprzez zmieszanie 30 g proszku metforminy z 70% alkoholem etylowym i glikolem propylenowym, aby uzyskać 100 g końcowej formulacji, rozpuszczonej w szczelnych pojemnikach chroniących przed światłem. Schemat Kligmana będzie dostarczany jako standardowa, komercyjnie dostępna formulacja. Wszystkie uczestniczki otrzymają instrukcje nakładania cienkiej warstwy przypisanego kremu na noc na dotknięte obszary i używania mineralnego kremu z filtrem (pasta z tlenkiem cynku) dostępnego w aptece szpitalnej. Przestrzeganie zaleceń będzie zapewnione poprzez doradztwo pacjentkom i demonstrację prawidłowej techniki aplikacji podczas każdej wizyty kontrolnej. Kontrole w 4. i 8. tygodniu obejmą ponowną ocenę mMASI, dokumentację fotograficzną i rejestrację działań niepożądanych. Oceniający dermatolog pozostanie zaślepiony co do przydziału do grupy.

Instrument zbierania danych: Ustrukturyzowany formularz będzie rejestrował dane pacjentek, wskaźniki mMASI i działania niepożądane.

Plan analizy danych: Dane zostaną przeanalizowane za pomocą SPSS wersja 26. Zmienne ilościowe (mMASI) będą wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe. Porównania wewnątrzgrupowe (wartość wyjściowa vs. 8 tygodni) będą analizowane za pomocą testu t dla prób zależnych, a porównania międzugrupowe za pomocą testu t dla prób niezależnych. Zmienne jakościowe (działania niepożądane) będą przedstawione jako proporcje (częstotliwości i procenty). Odsetek pacjentek rozwijających działania niepożądane w obu grupach zostanie porównany za pomocą testu chi-kwadrat. Wartość p < 0,05 będzie uznana za statystycznie istotną.

Zagadnienia etyczne: Zostanie uzyskana zgoda etyczna od Komisji Rewizyjnej Instytucji Szpitala Fauji Foundation w Rawalpindi. Od wszystkich uczestniczek zostanie pobrana pisemna świadoma zgoda. Zostanie zapewniona poufność i prawo do wycofania się w dowolnym momencie.