Avaliação Comparativa da Metformina Tópica a 30% e do Regime de Kligman em Mulheres com Melasma (Melasma)

Título: Uma Nova Abordagem para o Tratamento do Melasma: Avaliação Comparativa de Metformina Tópica a 30% e do Regime de Kligman em Mulheres de Meia-Idade Introdução: O melasma é uma perturbação pigmentar adquirida comum que afeta principalmente mulheres de meia-idade e causa manchas castanhas simétricas no rosto, levando a sofrimento cosmético e psicológico. Múltiplos fatores contribuem, incluindo radiação ultravioleta, influências hormonais e predisposição genética. (1,2) Várias opções de tratamento estão disponíveis para o melasma, incluindo agentes despigmentantes tópicos, peelings químicos, terapia a laser e fotoproteção. (2) O regime de Kligman - uma combinação de hidroquinona, tretinoína e acetonido de fluocinolona - continua a ser o padrão de ouro para o tratamento, mas tem efeitos secundários como irritação, pigmentação de rebote e dermatoses induzidas por esteroides. (3) A metformina tópica, um agente antidiabético com propriedades antioxidantes e anti-melanogénicas, (4) mostrou recentemente potencial como uma alternativa segura e eficaz. Um Ensaio Controlado Randomizado em 2022 comparou a metformina tópica a 30% com o regime de Kligman e encontrou eficácia comparável com menos efeitos adversos. (5) Da mesma forma, um ECR em 2023 relatou que a metformina tópica demonstrou melhoria equivalente à hidroquinona com um perfil de segurança favorável. (6) Estes resultados destacam o potencial da metformina como uma alternativa tópica eficaz para o tratamento do melasma. O presente estudo visa comparar a eficácia e tolerabilidade do creme de metformina tópica a 30% com o regime de Kligman em mulheres de meia-idade com melasma epidérmico.

Objetivos Objetivo Primário Comparar a eficácia, em termos de redução média no score mMASI (modified MASI) desde a linha de base até às 8 semanas, entre pacientes tratadas com metformina tópica a 30% e o regime de Kligman.

Objetivos Secundários Comparar a proporção de pacientes que desenvolvem efeitos adversos (eritema, ardor, descamação ou PIH) em ambos os grupos de tratamento.

Definições Operacionais Melasma: Máculas e manchas hiperpigmentadas simétricas no rosto diagnosticadas clinicamente por um estagiário de pós-graduação e depois confirmadas por um consultor sénior e posteriormente verificadas como tipo epidérmico ou dérmico usando exame com lâmpada de Wood. Modified MASI (mMASI): Um sistema de pontuação que avalia a área (A: 0-6) e a escuridão (D: 0-4) da pigmentação em quatro regiões faciais - testa (30%), malar direito (30%), malar esquerdo (30%) e queixo (10%). Eficácia: Medida como a redução média no score mMASI desde a linha de base até às 8 semanas. Efeitos Adversos: Qualquer vermelhidão, ardor, irritação, descamação ou dispigmentação durante o tratamento. Hipótese H₀ (Hipótese Nula): Não há diferença significativa na redução do score mMASI entre a metformina tópica a 30% e o regime de Kligman. H₁ (Hipótese Alternativa): A metformina tópica a 30% é mais eficaz do que o regime de Kligman na redução do score mMASI após 8 semanas.

Material e Métodos Desenho do Estudo: Estudo clínico comparativo prospectivo, controlado randomizado, com avaliador cego. Localização: Departamento de Ambulatório de Dermatologia, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi. Duração do Estudo: Um Ano, incluindo recrutamento, seguimento (8 semanas) e análise de dados após aprovação do CPSP. Tamanho da Amostra: O tamanho da amostra foi calculado usando o software G*Power (versão 3.1.9.7) para comparação de médias entre dois grupos independentes usando um teste t de amostras independentes bicaudal. O estudo foi dimensionado para detetar um efeito de tratamento clinicamente significativo correspondente a um tamanho de efeito padronizado (d de Cohen) de 0,65. Este tamanho de efeito reflete uma diferença estimada de aproximadamente 5,8 unidades no score MASI, com base num desvio padrão agrupado de 9,035 derivado de literatura anterior (Ahmed et al., 2022). Assumindo um nível de significância de 5% (α = 0,05) e um poder de 80% (1-β = 0,80), o tamanho de amostra necessário foi de 39 participantes em cada grupo. Após permitir uma taxa de abandono de 5%, o tamanho final da amostra foi aumentado para 41 participantes por grupo, dando um tamanho total da amostra de 82 participantes. Técnica de Amostragem: Amostragem por conveniência. Seleção da Amostra Critérios de Inclusão: Pacientes do sexo feminino com idades entre 35-55 anos

• Melasma epidérmico ou dérmico diagnosticado clinicamente (confirmado por exame com lâmpada de Wood)
• Tipos de pele de Fitzpatrick III-V
• Duração do melasma ≥6 meses
• Sem tratamento tópico ou sistémico para melasma no último mês

Critérios de Exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Alergia conhecida aos medicamentos do estudo
• Dermatite facial ativa, acne ou procedimentos cosméticos recentes Procedimento de Recolha de Dados

Após aprovação do CPSP, a recolha de dados será iniciada. Pacientes que preencham os critérios de inclusão serão selecionadas do Ambulatório usando amostragem por conveniência. O melasma será diagnosticado clinicamente por um estagiário de pós-graduação e depois confirmado por um consultor sénior e posteriormente verificado usando exame com lâmpada de Wood. Após obtenção de consentimento informado por escrito, os scores mMASI basais e fotografias faciais padronizadas serão registados. As participantes serão então aleatoriamente atribuídas via método de lotaria para:

• Grupo A: Creme de metformina tópica a 30%, uma vez ao deitar
• Grupo B: Regime de Kligman (hidroquinona 2%, tretinoína 0,025%, acetonido de fluocinolona 0,01%), uma vez ao deitar A metformina tópica a 30% será preparada na farmácia do hospital através da composição de 30 g de pó de metformina com álcool etílico a 70% e propilenoglicol para fazer 100 g da formulação final, dispensada em recipientes herméticos protegidos da luz. O regime de Kligman será fornecido como uma formulação comercial padrão disponível. Todas as participantes serão instruídas a aplicar uma camada fina do creme atribuído ao deitar nas áreas afetadas e a usar um protetor solar mineral (pasta de óxido de zinco) disponível na farmácia do hospital. A adesão será garantida através de aconselhamento ao paciente e demonstração da técnica de aplicação correta em cada seguimento. Os seguimentos na semana 4 e semana 8 incluirão reavaliação mMASI, documentação fotográfica e registo de efeitos secundários. O dermatologista avaliador permanecerá cego para a atribuição do grupo.

Instrumento de Recolha de Dados: Um formulário estruturado registará detalhes do paciente, scores mMASI e efeitos secundários.

Plano de Análise de Dados: Os dados serão analisados usando SPSS versão 26. Variáveis quantitativas (mMASI) serão expressas como média ± desvio padrão. Comparações intra-grupo (linha de base vs. 8 semanas) serão analisadas usando teste t pareado, e comparações inter-grupo por teste t independente. Variáveis qualitativas (efeitos secundários) serão apresentadas como proporções (frequências e percentagens). A proporção de pacientes que desenvolvem efeitos secundários em ambos os grupos será comparada usando o teste do Qui-quadrado. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Considerações Éticas: A aprovação ética será obtida do Comité de Revisão Institucional do Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi. Consentimento informado por escrito será obtido de todas as participantes. Confidencialidade e o direito de retirar a qualquer momento serão garantidos.