Topikaalisen 30 % metformiinin ja Kligmanin hoidon vertaileva arviointi naisilla, joilla on melasma (Melasma)

Otsikko: Uudenlainen lähestymistapa melasman hoitoon: Topikaalisen 30 % metformiinin ja Kligmanin hoitosuhteen vertaileva arviointi keski-ikäisillä naisilla Johdanto: Melasma on yleinen hankittu pigmenttihäiriö, joka vaikuttaa ensisijaisesti keski-ikäisiin naisiin ja johtaa symmetrisiin ruskeisiin läiskiin kasvoilla, aiheuttaen kosmeettista ja psykologista ahdistusta. Useat tekijät vaikuttavat, mukaan lukien ultraviolettisäteily, hormonaaliset vaikutukset ja geneettinen alttius. (1,2) Melasman hoidossa on saatavilla useita hoitovaihtoehtoja, kuten topikaaliset värimuutosaineet, kemialliset kuorinnat, laserhoito ja valonsuojaus. (2) Kligmanin hoitosuhde – hydrokinoni, tretinoiini ja fluosinoloniasetonidin yhdistelmä – pysyy hoidon kultastandardina, mutta sillä on haittavaikutuksia, kuten ärtyvyys, takaisinpäin pigmentaatio ja steroidien aiheuttamat ihotaudit. (3) Topikaalinen metformiini, antidiabeettinen lääke, jolla on antioksidantti- ja antimelanogeeniset ominaisuudet, (4) on äskettäin osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi vaihtoehdoksi. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus vuonna 2022 vertasi 30 % topikaalista metformiinia Kligmanin hoitosuhteeseen ja löysi vertailukelpoisen tehokkuuden vähemmillä haittavaikutuksilla. (5) Samoin RCT-tutkimus vuonna 2023 raportoi, että topikaalinen metformiini osoitti vastaavan parannuksen kuin hydrokinoni suotuisalla turvallisuusprofiililla. (6) Nämä löydökset korostavat metformiinin potentiaalia tehokkaana topikaalisena vaihtoehtona melasman hoidossa. Tämänhetkinen tutkimus pyrkii vertailemaan 30 % topikaalisen metformiini-voiteen tehokkuutta ja siedettävyyttä Kligmanin hoitosuhteeseen keski-ikäisillä naisilla, joilla on epidermaalinen melasma.

Tavoitteet Ensisijainen tavoite Vertailla tehokkuutta, mitattuna muokatun MASI-pisteen (mMASI) keskimääräisestä vähenemisestä lähtötasosta 8 viikon kohdalla, potilaiden välillä, joita hoidettiin 30 % topikaalisella metformiinin ja Kligmanin hoitosuhteella.

Toissijaiset tavoitteet Vertailla potilaiden osuutta, joilla kehittyy haittavaikutuksia (eryteema, polttaminen, kuoriminen tai PIH) molemmissa hoitoryhmissä.

Toiminnalliset määritelmät Melasma: Symmetriset hyperpigmentoidut täplät ja läiskät kasvoilla, jotka diagnosoidaan kliinisesti jatkokoulutettavan harjoittelijan toimesta ja sitten vahvistetaan vanhemman konsultin toimesta sekä tarkistetaan edelleen epidermaaliseksi tai dermaaliseksi tyypiksi Woodin lampun tutkimuksella.

Muokattu MASI (mMASI): Pisteytysjärjestelmä, joka arvioi pigmentaation aluetta (A: 0-6) ja tummuutta (D: 0-4) neljässä kasvojen alueella – otsa (30 %), oikea poski (30 %), vasen poski (30 %) ja leuka (10 %).

Tehokkuus: Mitattuna mMASI-pisteen keskimääräisenä vähenemisenä lähtötasosta 8 viikon kohdalla.

Haittavaikutukset: Mikä tahansa punoitus, polttaminen, ärtyvyys, kuoriminen tai pigmentaatiomuutos hoidon aikana.

Hypoteesi H₀ (nollahypoteesi): Ei ole merkitsevää eroa mMASI-pisteen vähenemisessä 30 % topikaalisen metformiinin ja Kligmanin hoitosuhteen välillä.

H₁ (vaihtoehtoinen hypoteesi): Topikaalinen 30 % metformiini on tehokkaampi kuin Kligmanin hoitosuhde mMASI-pisteen vähentämisessä 8 viikon jälkeen.

Materiaali ja menetelmät Tutkimussuunnittelu: Prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu, arvioijan sokkoutettu vertaileva kliininen tutkimus.

Ympäristö: Ihotautien poliklinikka, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi.

Tutkimuksen kesto: Yksi vuosi, mukaan lukien rekrytointi, seuranta (8 viikkoa) ja tietojen analysointi CPSP:n hyväksynnän jälkeen.

Otoskoko: Otoskoko laskettiin käyttäen G*Power-ohjelmistoa (versio 3.1.9.7) kahden riippumattoman ryhmän keskiarvojen vertailuun käyttäen kaksisuuntaista riippumattomia otoksia t-testiä. Tutkimus oli voimakkuudeltaan havaitsemaan kliinisesti merkitsevän hoidon vaikutuksen, joka vastaa standardoitua vaikutuskokoa (Cohenin d) 0,65. Tämä vaikutuskoko heijastaa arvioitua eroa noin 5,8 yksikköä MASI-pisteessä, perustuen yhdistettyyn keskihajontaan 9,035, joka on johdettu aiemmasta kirjallisuudesta (Ahmed ym., 2022). Olettaen merkitsevyystason 5 % (α = 0,05) ja voiman 80 % (1-β = 0,80), vaadittu otoskoko oli 39 osallistujaa kussakin ryhmässä. Sallittuaan 5 % keskeyttämisprosentin, lopullinen otoskoko kasvatettiin 41 osallistujaan ryhmää kohden, mikä antaa kokonaisotokooksi 82 osallistujaa.

Otantatekniikka: Kätevän otannan. Otosten valinta

Sisällytyskriteerit:

Naispotilaat ikävuosina 35-55

• Kliinisesti diagnosoitu epidermaalinen tai dermaalinen melasma (vahvistettu Woodin lampun tutkimuksella)
• Fitzpatrickin ihotyypit III-V
• Melasman kesto ≥6 kuukautta
• Ei topikaalista tai systemaattista hoitoa melasman vuoksi viimeisen kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille
• Aktiivinen kasvojen dermatitti, akne tai äskettäiset kosmeettiset toimenpiteet Tietojen keräämismenettely

CPSP:n hyväksynnän jälkeen tietojen kerääminen aloitetaan. Sisällytyskriteerit täyttävät potilaat valitaan poliklinikasta käyttäen kätevää otantaa. Melasma diagnosoidaan kliinisesti jatkokoulutettavan harjoittelijan toimesta ja sitten vahvistetaan vanhemman konsultin toimesta sekä tarkistetaan edelleen Woodin lampun tutkimuksella. Kirjallisen informoidun suostumuksen saamisen jälkeen lähtötason mMASI-pisteet ja standardoidut kasvokuvat tallennetaan. Osallistujat jaetaan sitten satunnaisesti arpamenetelmällä:

• Ryhmä A: Topikaalinen 30 % metformiini-voide, kerran yöittäin
• Ryhmä B: Kligmanin hoitosuhde (hydrokinoni 2 %, tretinoiini 0,025 %, fluosinoloniasetonidi 0,01 %), kerran yöittäin 30 % topikaalinen metformiini valmistetaan sairaalan apteekissa yhdistämällä 30 g metformiini-jauhetta 70 % etyylialkoholiin ja propyleeniglykoliin tekemään 100 g lopullista muotoilua, jaetaan ilmatiiviissä valonsuojatuissa astioissa. Kligmanin hoitosuhde toimitetaan standardina kaupallisesti saatavilla olevana muotoiluna. Kaikkia osallistujia ohjeistetaan levittämään ohut kerros määrättyä voidetta yöittäin vaikutusalueille ja käyttämään mineraalipohjaista aurinkosuojavoitetta (sinkkioksiditahna), joka on saatavilla sairaalan apteekissa. Noudattamista varmistetaan potilaskonsultoinnin ja oikean levitystekniikan esittelyn kautta jokaisella seurantakäynnillä. Seurannat viikolla 4 ja viikolla 8 sisältävät mMASI-uudelleenarvioinnin, valokuvadokumentoinnin ja haittavaikutusten tallentamisen. Arvioiva ihotautilääkäri pysyy sokkoutettuna ryhmäjakoon.

Tietojen keräämisväline: Rakenteellinen lomake tallentaa potilastiedot, mMASI-pisteet ja haittavaikutukset.

Tietojen analysointisuunnitelma: Tiedot analysoidaan käyttäen SPSS-versiota 26. Kvantitatiiviset muuttujat (mMASI) ilmaistaan keskiarvona ± keskihajontana. Ryhmänsisäiset vertailut (lähtötaso vs. 8 viikkoa) analysoidaan käyttäen parillista t-testiä, ja ryhmienväliset vertailut riippumattomalla t-testillä. Kvalitatiiviset muuttujat (haittavaikutukset) esitetään osuuksina (taajuudet ja prosenttiosuudet). Potilaiden osuus, joilla kehittyy haittavaikutuksia molemmissa ryhmissä, verrataan käyttäen Chi-neliötestiä. P-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Eettiset näkökohdat: Eettinen hyväksyntä saadaan Fauji Foundation Hospitalin, Rawalpindin, institutionaalisen tarkastuslautakunnan toimesta. Kirjallinen informoitu suostumus otetaan kaikilta osallistujilta. Luottamuksellisuus ja oikeus vetäytyä milloin tahansa varmistetaan.