Évaluation comparative du métformine topique à 30 % et du régime de Kligman chez les femmes atteintes de mélasma (Melasma)

Titre : Une nouvelle approche de la prise en charge du mélasma : évaluation comparative de la métformine topique à 30 % et du protocole de Kligman chez les femmes d'âge moyen Introduction : Le mélasma est un trouble pigmentaire acquis courant qui affecte principalement les femmes d'âge moyen et provoque des taches brunes symétriques sur le visage, entraînant une détresse esthétique et psychologique. De multiples facteurs contribuent, notamment les rayonnements ultraviolets, les influences hormonales et la prédisposition génétique. (1,2) Diverses options de traitement sont disponibles pour le mélasma, y compris les agents dépigmentants topiques, les peelings chimiques, la thérapie au laser et la photoprotection. (2) Le protocole de Kligman - une combinaison d'hydroquinone, de trétinoïne et d'acétonide de fluocinolone - reste la référence absolue pour le traitement mais présente des effets secondaires tels qu'une irritation, une pigmentation de rebond et des dermatoses induites par les stéroïdes. (3) La métformine topique, un agent antidiabétique aux propriétés antioxydantes et anti-mélanogènes, (4) a récemment montré son potentiel en tant qu'alternative sûre et efficace. Un essai contrôlé randomisé en 2022 a comparé la métformine topique à 30 % au protocole de Kligman et a trouvé une efficacité comparable avec moins d'effets indésirables. (5) De même, un ECR en 2023 a rapporté que la métformine topique a démontré une amélioration équivalente à l'hydroquinone avec un profil de sécurité favorable. (6) Ces résultats soulignent le potentiel de la métformine en tant qu'alternative topique efficace pour la prise en charge du mélasma. La présente étude vise à comparer l'efficacité et la tolérance de la crème de métformine topique à 30 % au protocole de Kligman chez les femmes d'âge moyen atteintes de mélasma épidermique.

Objectifs Objectif principal Comparer l'efficacité, en termes de réduction moyenne du score MASI modifié (mMASI) de la base au 8e semaine, entre les patients traités par métformine topique à 30 % et le protocole de Kligman.

Objectifs secondaires Comparer la proportion de patients développant des effets indésirables (érythème, brûlure, desquamation ou HPI) dans les deux groupes de traitement.

Définitions opérationnelles Mélasma : Macules et taches hyperpigmentées symétriques sur le visage diagnostiquées cliniquement par un stagiaire postdoctoral puis confirmées par un consultant senior et vérifiées comme étant de type épidermique ou dermique à l'aide d'un examen à la lampe de Wood.

MASI modifié (mMASI) : Un système de notation qui évalue la surface (A : 0-6) et l'obscurité (D : 0-4) de la pigmentation dans quatre régions faciales - front (30 %), malaire droit (30 %), malaire gauche (30 %) et menton (10 %).

Efficacité : Mesurée comme la réduction moyenne du score mMASI de la base au 8e semaine.

Effets indésirables : Toute rougeur, brûlure, irritation, desquamation ou dyspigmentation pendant le traitement.

Hypothèse H₀ (Hypothèse nulle) : Il n'y a pas de différence significative dans la réduction du score mMASI entre la métformine topique à 30 % et le protocole de Kligman.

H₁ (Hypothèse alternative) : La métformine topique à 30 % est plus efficace que le protocole de Kligman pour réduire le score mMASI après 8 semaines.

Matériel et méthodes Conception de l'étude : Étude clinique comparative prospective, contrôlée randomisée, en aveugle pour l'évaluateur.

Cadre : Département de dermatologie ambulatoire, Hôpital Fauji Foundation, Rawalpindi.

Durée de l'étude : Un an, incluant le recrutement, le suivi (8 semaines) et l'analyse des données après approbation du CPSP.

Taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon a été calculée à l'aide du logiciel G*Power (version 3.1.9.7) pour la comparaison des moyennes entre deux groupes indépendants en utilisant un test t pour échantillons indépendants bilatéral. L'étude était dimensionnée pour détecter un effet de traitement cliniquement significatif correspondant à une taille d'effet standardisée (d de Cohen) de 0,65. Cette taille d'effet reflète une différence estimée d'environ 5,8 unités dans le score MASI, basée sur un écart-type groupé de 9,035 dérivé de la littérature précédente (Ahmed et al., 2022). En supposant un niveau de signification de 5 % (α = 0,05) et une puissance de 80 % (1-β = 0,80), la taille d'échantillon requise était de 39 participants dans chaque groupe. Après avoir prévu un taux d'abandon de 5 %, la taille d'échantillon finale a été augmentée à 41 participants par groupe, donnant une taille d'échantillon totale de 82 participants.

Technique d'échantillonnage : Échantillonnage de commodité. Sélection de l'échantillon

Critères d'inclusion :

Patientes âgées de 35 à 55 ans

• Mélasma épidermique ou dermique diagnostiqué cliniquement (confirmé par examen à la lampe de Wood)
• Phototypes cutanés de Fitzpatrick III-V
• Durée du mélasma ≥ 6 mois
• Aucun traitement topique ou systémique pour le mélasma au cours du dernier mois

Critères d'exclusion :

• Grossesse ou allaitement
• Allergie connue aux médicaments de l'étude
• Dermatite faciale active, acné ou procédures cosmétiques récentes Procédure de collecte des données

Après approbation du CPSP, la collecte des données sera commencée. Les patientes remplissant les critères d'inclusion seront sélectionnées à partir des consultations externes en utilisant un échantillonnage de commodité. Le mélasma sera diagnostiqué cliniquement par un stagiaire postdoctoral puis confirmé par un consultant senior et vérifié à l'aide d'un examen à la lampe de Wood. Après obtention du consentement éclairé écrit, les scores mMASI de base et des photographies faciales standardisées seront enregistrés. Les participantes seront ensuite assignées au hasard par méthode de tirage au sort à :

• Groupe A : Crème de métformine topique à 30 %, une fois par nuit
• Groupe B : Protocole de Kligman (hydroquinone 2 %, trétinoïne 0,025 %, acétonide de fluocinolone 0,01 %), une fois par nuit La métformine topique à 30 % sera préparée à la pharmacie de l'hôpital en mélangeant 30 g de poudre de métformine avec 70 % d'alcool éthylique et de propylène glycol pour obtenir 100 g de formulation finale, conditionnée dans des récipients étanches à l'air et protégés de la lumière. Le protocole de Kligman sera fourni sous forme d'une formulation standard disponible dans le commerce. Tous les participants seront instruits d'appliquer une fine couche de la crème assignée chaque nuit sur les zones affectées et d'utiliser un écran solaire minéral (pâte d'oxyde de zinc) disponible à la pharmacie de l'hôpital. L'observance sera assurée par le conseil aux patients et la démonstration de la technique d'application correcte à chaque suivi. Les suivis à la semaine 4 et à la semaine 8 incluront la réévaluation mMASI, la documentation photographique et l'enregistrement des effets secondaires. Le dermatologue évaluateur restera en aveugle quant à l'attribution des groupes.

Instrument de collecte des données : Une fiche structurée enregistrera les détails des patients, les scores mMASI et les effets secondaires.

Plan d'analyse des données : Les données seront analysées à l'aide de SPSS version 26. Les variables quantitatives (mMASI) seront exprimées en moyenne ± écart-type. Les comparaisons intra-groupes (base vs. 8 semaines) seront analysées à l'aide du test t apparié, et les comparaisons inter-groupes par le test t indépendant. Les variables qualitatives (effets secondaires) seront présentées sous forme de proportions (fréquences et pourcentages). La proportion de patients développant des effets secondaires dans les deux groupes sera comparée à l'aide du test du Chi-carré. Une valeur p < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

Considérations éthiques : L'approbation éthique sera obtenue du comité d'examen institutionnel de l'Hôpital Fauji Foundation, Rawalpindi. Le consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants. La confidentialité et le droit de se retirer à tout moment seront assurés.