Vergleichende Bewertung von topischem 30% Metformin und Kligman-Regime bei Frauen mit Melasma (Melasma)

Titel: Ein neuartiger Ansatz zur Behandlung von Melasma: Vergleichende Bewertung von topischem 30 % Metformin und dem Kligman-Regime bei Frauen mittleren Alters Einleitung: Melasma ist eine häufige erworbene Pigmentstörung, die hauptsächlich Frauen mittleren Alters betrifft und zu symmetrischen braunen Flecken im Gesicht führt, was kosmetische und psychische Belastungen verursacht. Mehrere Faktoren tragen dazu bei, einschließlich ultravioletter Strahlung, hormoneller Einflüsse und genetischer Veranlagung. (1,2) Für Melasma stehen verschiedene Behandlungsoptionen zur Verfügung, darunter topische depigmentierende Mittel, chemische Peelings, Lasertherapie und Lichtschutz. (2) Das Kligman-Regime – eine Kombination aus Hydrochinon, Tretinoin und Fluocinolonacetonid – bleibt der Goldstandard der Behandlung, hat jedoch Nebenwirkungen wie Reizungen, Rückfallpigmentierung und steroidinduzierte Dermatosen. (3) Topisches Metformin, ein Antidiabetikum mit antioxidativen und antimelanogenen Eigenschaften, (4) hat sich kürzlich als sichere und wirksame Alternative erwiesen. Eine randomisierte kontrollierte Studie aus dem Jahr 2022 verglich 30 % topisches Metformin mit dem Kligman-Regime und fand eine vergleichbare Wirksamkeit bei geringeren Nebenwirkungen. (5) Ebenso berichtete eine RCT aus dem Jahr 2023, dass topisches Metformin eine gleichwertige Verbesserung wie Hydrochinon mit einem günstigen Sicherheitsprofil zeigte. (6) Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von Metformin als wirksame topische Alternative zur Behandlung von Melasma. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von 30 % topischer Metformin-Creme mit dem Kligman-Regime bei Frauen mittleren Alters mit epidermalem Melasma zu vergleichen.

Ziele Primäres Ziel Vergleich der Wirksamkeit, gemessen an der mittleren Reduktion des modifizierten MASI-Scores (mMASI) von der Ausgangssituation bis zur 8. Woche, zwischen Patienten, die mit 30 % topischem Metformin und dem Kligman-Regime behandelt wurden.

Sekundäre Ziele Vergleich des Anteils der Patienten, die Nebenwirkungen (Erythem, Brennen, Abschälen oder PIH) in beiden Behandlungsgruppen entwickeln.

Operative Definitionen Melasma: Symmetrische hyperpigmentierte Makeln und Flecken im Gesicht, klinisch von einem Assistenzarzt diagnostiziert, dann von einem Oberarzt bestätigt und mittels Wood-Lampen-Untersuchung als epidermaler oder dermaler Typ verifiziert.

Modifizierter MASI (mMASI): Ein Bewertungssystem, das die Fläche (A: 0-6) und Dunkelheit (D: 0-4) der Pigmentierung in vier Gesichtsregionen bewertet – Stirn (30 %), rechtes Wangenbein (30 %), linkes Wangenbein (30 %) und Kinn (10 %).

Wirksamkeit: Gemessen als mittlere Reduktion des mMASI-Scores von der Ausgangssituation bis zur 8. Woche.

Nebenwirkungen: Jede Rötung, Brennen, Reizung, Abschälen oder Dyspigmentierung während der Behandlung.

Hypothese H₀ (Nullhypothese): Es gibt keinen signifikanten Unterschied in der Reduktion des mMASI-Scores zwischen 30 % topischem Metformin und dem Kligman-Regime.

H₁ (Alternativhypothese): Topisches 30 % Metformin ist nach 8 Wochen wirksamer als das Kligman-Regime bei der Reduktion des mMASI-Scores.

Material und Methoden Studiendesign: Prospektive, randomisierte kontrollierte, bewertungsverblindete vergleichende klinische Studie.

Setting: Dermatologische Ambulanz, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi.

Studiendauer: Ein Jahr, einschließlich Rekrutierung, Nachbeobachtung (8 Wochen) und Datenanalyse nach Genehmigung durch CPSP.

Stichprobengröße: Die Stichprobengröße wurde mit der G*Power-Software (Version 3.1.9.7) für den Vergleich von Mittelwerten zwischen zwei unabhängigen Gruppen unter Verwendung eines zweiseitigen t-Tests für unabhängige Stichproben berechnet. Die Studie war darauf ausgelegt, einen klinisch signifikanten Behandlungseffekt entsprechend einer standardisierten Effektgröße (Cohen's d) von 0,65 zu erkennen. Diese Effektgröße spiegelt eine geschätzte Differenz von etwa 5,8 Einheiten im MASI-Score wider, basierend auf einer gepoolten Standardabweichung von 9,035 aus früherer Literatur (Ahmed et al., 2022). Unter Annahme eines Signifikanzniveaus von 5 % (α = 0,05) und einer Power von 80 % (1-β = 0,80) betrug die erforderliche Stichprobengröße 39 Teilnehmer pro Gruppe. Nach Berücksichtigung einer Dropout-Rate von 5 % wurde die endgültige Stichprobengröße auf 41 Teilnehmer pro Gruppe erhöht, was einer Gesamtstichprobengröße von 82 Teilnehmern entspricht.

Stichprobenverfahren: Bequemlichkeitsstichprobe. Stichprobenauswahl

Einschlusskriterien:

Weibliche Patienten im Alter von 35-55 Jahren

• Klinisch diagnostiziertes epidermales oder dermales Melasma (durch Wood-Lampen-Untersuchung bestätigt)
• Fitzpatrick-Hauttypen III-V
• Dauer des Melasma ≥6 Monate
• Keine topische oder systemische Behandlung für Melasma im letzten Monat

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannte Allergie gegen die Studienmedikamente
• Aktive Gesichtsdermatitis, Akne oder kürzliche kosmetische Eingriffe Datenerhebungsverfahren

Nach Genehmigung durch CPSP wird die Datenerhebung begonnen. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden aus der Ambulanz mittels Bequemlichkeitsstichprobe ausgewählt. Melasma wird klinisch von einem Assistenzarzt diagnostiziert, dann von einem Oberarzt bestätigt und mittels Wood-Lampen-Untersuchung weiter verifiziert. Nach schriftlicher Einwilligungserklärung werden Ausgangs-mMASI-Scores und standardisierte Gesichtsfotografien aufgezeichnet. Die Teilnehmer werden dann per Losverfahren zufällig zugewiesen:

• Gruppe A: Topische 30 % Metformin-Creme, einmal täglich abends
• Gruppe B: Kligman-Regime (Hydrochinon 2 %, Tretinoin 0,025 %, Fluocinolonacetonid 0,01 %), einmal täglich abends Die 30 % topische Metformin-Zubereitung wird in der Krankenhausapotheke durch Mischen von 30 g Metforminpulver mit 70 % Ethylalkohol und Propylenglykol hergestellt, um 100 g der Endformulierung zu erhalten, abgefüllt in luftdichten, lichtgeschützten Behältern. Das Kligman-Regime wird als standardmäßige handelsübliche Formulierung bereitgestellt. Allen Teilnehmern wird angewiesen, dünn eine Schicht der zugewiesenen Creme abends auf die betroffenen Stellen aufzutragen und ein mineralisches Sonnenschutzmittel (Zinkoxidpaste) aus der Krankenhausapotheke zu verwenden. Die Compliance wird durch Patientenberatung und Demonstration der korrekten Anwendungstechnik bei jeder Nachuntersuchung sichergestellt. Nachuntersuchungen in Woche 4 und Woche 8 umfassen mMASI-Neubewertung, fotografische Dokumentation und Aufzeichnung von Nebenwirkungen. Der bewertende Dermatologe bleibt bezüglich der Gruppenzuweisung verblindet.

Datenerhebungsinstrument: Ein strukturiertes Proforma-Formular erfasst Patientendetails, mMASI-Scores und Nebenwirkungen.

Datenanalyseplan: Die Daten werden mit SPSS Version 26 analysiert. Quantitative Variablen (mMASI) werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Vergleiche innerhalb der Gruppen (Ausgangssituation vs. 8 Wochen) werden mit gepaartem t-Test analysiert, und Vergleiche zwischen den Gruppen mit unabhängigem t-Test. Qualitative Variablen (Nebenwirkungen) werden als Anteile (Häufigkeiten und Prozentsätze) dargestellt. Der Anteil der Patienten, die Nebenwirkungen in beiden Gruppen entwickeln, wird mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Ein p-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Ethische Überlegungen: Die ethische Genehmigung wird von der Institutional Review Board des Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi, eingeholt. Von allen Teilnehmern wird eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt. Vertraulichkeit und das Recht, sich jederzeit zurückzuziehen, werden gewährleistet.