Sammenlignende evaluering af topisk 30% metformin og Kligmans regimen hos kvinder med melasma (Melasma)

Titel: En ny tilgang til behandling af melasma: Sammenlignende evaluering af topisk 30% metformin og Kligmans regimen hos middelaldrende kvinder Introduktion: Melasma er en almindelig erhvervet pigmentforstyrrelse, der primært påvirker middelaldrende kvinder og fører til symmetriske brune pletter i ansigtet, hvilket forårsager kosmetisk og psykologisk ubehag. Flere faktorer bidrager, herunder ultraviolet stråling, hormonelle påvirkninger og genetisk disposition. (1,2) Der findes forskellige behandlingsmuligheder for melasma, herunder topiske afpignenterende midler, kemiske peels, laserbehandling og fotoprotektion. (2) Kligmans regimen - en kombination af hydrokinon, tretinoin og fluocinolonacetonid - forbliver guldstandarden for behandling, men har bivirkninger som irritation, reboundpigmentering og steroidinducerede dermatoser. (3) Topisk metformin, et antidiabetikum med antioxidative og anti-melanogene egenskaber, (4) har for nylig vist potentiale som et sikkert og effektivt alternativ. Et randomiseret kontrolleret forsøg i 2022 sammenlignede 30% topisk metformin med Kligmans regimen og fandt sammenlignelig effektivitet med færre bivirkninger. (5) Ligeledes rapporterede et RCT i 2023, at topisk metformin viste tilsvarende forbedring som hydrokinon med et gunstigt sikkerhedsprofil. (6) Disse resultater fremhæver metformins potentiale som et effektivt topisk alternativ til behandling af melasma. Nærværende studie har til formål at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af 30% topisk metformincreme med Kligmans regimen hos middelaldrende kvinder med epidermal melasma.

Formål Primært formål At sammenligne effektiviteten, udtrykt som gennemsnitlig reduktion i modificeret MASI (mMASI)-score fra baseline til 8 uger, mellem patienter behandlet med 30% topisk metformin og Kligmans regimen.

Sekundære formål At sammenligne andelen af patienter, der udvikler bivirkninger (erytem, brændende fornemmelse, afskalning eller PIH), i begge behandlingsgrupper.

Operationelle definitioner Melasma: Symmetriske hyperpigmenterede makuler og pletter i ansigtet diagnostiseret klinisk af en postgraduat praktikant og derefter bekræftet af en seniorkonsulent og yderligere verificeret som epidermal eller dermal type ved brug af Wood's lampeundersøgelse.

Modificeret MASI (mMASI): Et scoringssystem, der evaluerer området (A: 0-6) og mørkheden (D: 0-4) af pigmentering i fire ansigtsregioner - pande (30%), højre kind (30%), venstre kind (30%) og hage (10%).

Effektivitet: Målt som den gennemsnitlige reduktion i mMASI-score fra baseline til 8 uger.

Bivirkninger: Enhver rødme, brændende fornemmelse, irritation, afskalning eller dyspigmentering under behandlingen.

Hypotese H₀ (Nulhypotese): Der er ingen signifikant forskel i reduktion af mMASI-score mellem 30% topisk metformin og Kligmans regimen.

H₁ (Alternativ hypotese): Topisk 30% metformin er mere effektiv end Kligmans regimen i at reducere mMASI-score efter 8 uger.

Materiale og metoder Studiedesign: Prospectiv, randomiseret kontrolleret, assessor-blindet sammenlignende klinisk undersøgelse.

Setting: Hudafdelingens ambulatorium, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi.

Studiets varighed: Et år, inklusive rekruttering, opfølgning (8 uger) og dataanalyse efter godkendelse fra CPSP.

Stikprøvestørrelse: Stikprøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af G*Power-software (version 3.1.9.7) til sammenligning af gennemsnit mellem to uafhængige grupper ved brug af en totallet uafhængig prøve t-test. Studiet var dimensioneret til at påvise en klinisk signifikant behandlingseffekt svarende til en standardiseret effektstørrelse (Cohen's d) på 0,65. Denne effektstørrelse afspejler en estimeret forskel på ca. 5,8 enheder i MASI-score, baseret på en pool standardafvigelse på 9,035 afledt fra tidligere litteratur (Ahmed et al., 2022). Forudsat et signifikansniveau på 5% (α = 0,05) og en styrke på 80% (1-β = 0,80), var den påkrævede stikprøvestørrelse 39 deltagere i hver gruppe. Efter at have tilladt en frafaldsrate på 5%, blev den endelige stikprøvestørrelse øget til 41 deltagere pr. gruppe, hvilket giver en total stikprøvestørrelse på 82 deltagere.

Udtagningsmetode: Bekvemmelighedsprøveudtagning. Prøveudvælgelse

Inklusionskriterier:

Kvindelige patienter i alderen 35-55 år

• Klinisk diagnosticeret epidermal eller dermal melasma (bekræftet ved Wood's lampeundersøgelse)
• Fitzpatrick hudtyper III-V
• Varighed af melasma ≥6 måneder
• Ingen topisk eller systemisk behandling for melasma i den seneste måned

Eksklusionskriterier:

• Graviditet eller amning
• Kendt allergi over for undersøgelsesmedicin
• Aktiv ansigtsdermatitis, acne eller nylige kosmetiske procedurer Dataindsamlingsprocedure

Efter godkendelse fra CPSP vil dataindsamlingen starte. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive udvalgt fra ambulatoriet ved hjælp af bekvemmelighedsprøveudtagning. Melasma vil blive diagnosticeret klinisk af en postgraduat praktikant og derefter bekræftet af seniorkonsulent og yderligere verificeret ved brug af Wood's lampeundersøgelse. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil baseline mMASI-scorer og standardiserede ansigtsfotografier blive registreret. Deltagerne vil derefter blive tilfældigt tildelt via lodtrækningsmetode til:

• Gruppe A: Topisk 30% metformincreme, en gang om natten
• Gruppe B: Kligmans regimen (hydrokinon 2%, tretinoin 0,025%, fluocinolonacetonid 0,01%), en gang om natten Den 30% topiske metformin vil blive fremstillet på hospitalets apotek ved at komponere 30 g metforminpulver med 70% ethylalkohol og propylenglycol for at fremstille 100 g af den endelige formulering, dispenseret i lufttætte lysbeskyttede beholdere. Kligmans regimen vil blive leveret som en standard kommercielt tilgængelig formulering. Alle deltagere vil blive instrueret i at påføre et tyndt lag af den tildelte creme hver nat på berørte områder og bruge et mineralsk solcreme (zinkoxidpaste) tilgængeligt på hospitalets apotek. Overholdelse vil blive sikret gennem patientvejledning og demonstration af den korrekte påføringsteknik ved hver opfølgning. Opfølgninger ved uge 4 og uge 8 vil omfatte mMASI-genvurdering, fotografisk dokumentation og registrering af bivirkninger. Den evaluerende hudlæge vil forblive blind for gruppetildelingen.

Dataindsamlingsinstrument: En struktureret proforma vil registrere patientoplysninger, mMASI-scorer og bivirkninger.

Dataanalyseplan: Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS version 26. Kvantitative variable (mMASI) vil blive udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse. Indenfor-gruppe sammenligninger (baseline vs. 8 uger) vil blive analyseret ved hjælp af parret t-test, og mellem-gruppe sammenligninger ved uafhængig t-test. Kvalitative variable (bivirkninger) vil blive præsenteret som proportioner (frekvenser og procenter). Andelen af patienter, der udvikler bivirkninger i begge grupper, vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-square-testen. En p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Etiske overvejelser: Etisk godkendelse vil blive indhentet fra Institutional Review Board på Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere. Fortrolighed og retten til at trække sig tilbage til enhver tid vil blive sikret.