Sammenlignende evaluering av topisk 30% metformin og Kligman-regimet hos kvinner med melasma (Melasma)

Tittel: En ny tilnærming til behandling av melasma: Sammenlignende evaluering av topisk 30% metformin og Kligmans regimen hos middelaldrende kvinner Innledning: Melasma er en vanlig ervervet pigmentforstyrrelse som primært rammer middelaldrende kvinner og fører til symmetriske brune flekker i ansiktet, noe som forårsaker kosmetisk og psykologisk ubehag. Flere faktorer bidrar, inkludert ultrafiolett stråling, hormonelle påvirkninger og genetisk disposisjon. (1,2) Flere behandlingsalternativer er tilgjengelige for melasma, inkludert topiske avfargingsmidler, kjemiske peeler, laserbehandling og fotoproteksjon. (2) Kligmans regimen – en kombinasjon av hydrokinon, tretinoin og fluocinolonacetonid – forblir gullstandarden for behandling, men har bivirkninger som irritasjon, tilbakefall i pigmentering og steroid-indusert dermatose. (3) Topisk metformin, et antidiabetikum med antioksidante og anti-melanogene egenskaper, (4) har nylig vist potensiale som et trygt og effektivt alternativ. En randomisert kontrollert studie i 2022 sammenlignet 30% topisk metformin med Kligmans regimen og fant sammenlignbar effekt med færre bivirkninger. (5) Tilsvarende rapporterte en RCT i 2023 at topisk metformin viste tilsvarende forbedring som hydrokinon med et gunstig sikkerhetsprofil. (6) Disse funnene understreker potensialet til metformin som et effektivt topisk alternativ for behandling av melasma. Denne studien har som mål å sammenligne effektiviteten og toleransen til 30% topisk metformin krem med Kligmans regimen hos middelaldrende kvinner med epidermal melasma.

Mål Primært mål Å sammenligne effektiviteten, i form av gjennomsnittlig reduksjon i modifisert MASI (mMASI) score fra baseline til 8 uker, mellom pasienter behandlet med 30% topisk metformin og Kligmans regimen.

Sekundære mål Å sammenligne andelen pasienter som utvikler bivirkninger (erytem, brenning, avskalling eller PIH) i begge behandlingsgrupper.

Operasjonelle definisjoner Melasma: Symmetriske hyperpigmenterte makuler og flekker i ansiktet diagnostisert klinisk av en postgraduat læring og deretter bekreftet av en seniorkonsulent og videre verifisert som epidermal eller dermal type ved bruk av Woods lampeundersøkelse.

Modifisert MASI (mMASI): Et scoringssystem som evaluerer området (A: 0-6) og mørkheten (D: 0-4) av pigmentering i fire ansiktsregioner – panne (30%), høyre kinn (30%), venstre kinn (30%) og hake (10%).

Effektivitet: Målt som gjennomsnittlig reduksjon i mMASI score fra baseline til 8 uker.

Bivirkninger: Eventuell rødhet, brenning, irritasjon, avskalling eller dyspigmentering under behandling.

Hypotese H₀ (Nullhypotese): Det er ingen signifikant forskjell i reduksjon av mMASI score mellom 30% topisk metformin og Kligmans regimen.

H₁ (Alternativ hypotese): Topisk 30% metformin er mer effektivt enn Kligmans regimen i å redusere mMASI score etter 8 uker.

Materialer og metoder Studiedesign: Prospektiv, randomisert kontrollert, assessor-blindet sammenlignende klinisk studie.

Setting: Hudpoliklinikk, Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi.

Studievarighet: Ett år, inkludert rekruttering, oppfølging (8 uker) og dataanalyse etter godkjenning fra CPSP.

Utvalgsstørrelse: Utvalgsstørrelsen ble beregnet ved bruk av G*Power-programvare (versjon 3.1.9.7) for sammenligning av gjennomsnitt mellom to uavhengige grupper ved bruk av en tosidig uavhengig prøvetaking t-test. Studien var kraftig nok til å oppdage en klinisk signifikant behandlingseffekt tilsvarende en standardisert effektstørrelse (Cohens d) på 0,65. Denne effektstørrelsen reflekterer en estimert forskjell på omtrent 5,8 enheter i MASI score, basert på en samlet standardavvik på 9,035 hentet fra tidligere litteratur (Ahmed et al., 2022). Forutsatt et signifikansnivå på 5% (α = 0,05) og en styrke på 80% (1-β = 0,80), var den nødvendige utvalgsstørrelsen 39 deltakere i hver gruppe. Etter å ha tillatt for et frafall på 5%, ble den endelige utvalgsstørrelsen økt til 41 deltakere per gruppe, noe som ga en total utvalgsstørrelse på 82 deltakere.

Prøvetakingsteknikk: Bekvemmelighetsutvalg. Utvalgsvalg

Inklusjonskriterier:

Kvinner i alderen 35-55 år

• Klinisk diagnostisert epidermal eller dermal melasma (bekreftet ved Woods lampeundersøkelse)
• Fitzpatrick hudtyper III-V
• Varighet av melasma ≥6 måneder
• Ingen topisk eller systemisk behandling for melasma den siste måneden

Eksklusjonskriterier:

• Graviditet eller amming
• Kjent allergi mot studiemedisiner
• Aktiv ansiktsdermatitt, akne eller nylige kosmetiske prosedyrer Datainnsamlingsprosedyre

Etter godkjenning fra CPSP vil datainnsamling starte. Pasienter som oppfyller inklusjonskriterier vil bli valgt fra poliklinikken ved bruk av bekvemmelighetsutvalg. Melasma vil bli diagnostisert klinisk av en postgraduat læring og deretter bekreftet av seniorkonsulent og videre verifisert ved bruk av Woods lampeundersøkelse. Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke, vil baseline mMASI score og standardiserte ansiktsfotografier bli registrert. Deltakere vil deretter bli tilfeldig tildelt via loddtrekning til:

• Gruppe A: Topisk 30% metformin krem, en gang hver natt
• Gruppe B: Kligmans regimen (hydrokinon 2%, tretinoin 0,025%, fluocinolonacetonid 0,01%), en gang hver natt Den 30% topiske metforminen vil bli tilberedt på sykehusapoteket ved å blande 30 g metformin pulver med 70% etylalkohol og propylenglykol for å lage 100 g av den endelige formuleringen, dispensert i lufttette lysbeskyttede beholdere. Kligmans regimen vil bli levert som en standard kommersielt tilgjengelig formulering. Alle deltakere vil bli instruert til å påføre et tynt lag av den tildelte kremen hver natt på berørte områder og bruke et mineralsk solkrem (sinkoksid pasta) tilgjengelig på sykehusapoteket. Overholdelse vil bli sikret gjennom pasientveiledning og demonstrasjon av riktig påføringsteknikk ved hver oppfølging. Oppfølginger ved uke 4 og uke 8 vil inkludere mMASI revurdering, fotografisk dokumentasjon og registrering av bivirkninger. Den evaluerende dermatologen vil forbli blind for gruppetilordning.

Datainnsamlingsinstrument: En strukturert proforma vil registrere pasientdetaljer, mMASI score og bivirkninger.

Dataanalyseplan: Data vil bli analysert ved bruk av SPSS versjon 26. Kvantitative variabler (mMASI) vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Innenfor-gruppe sammenligninger (baseline vs. 8 uker) vil bli analysert ved bruk av parret t-test, og mellom-gruppe sammenligninger ved uavhengig t-test. Kvalitative variabler (bivirkninger) vil bli presentert som proporsjoner (frekvenser og prosenter). Andelen pasienter som utvikler bivirkninger i begge grupper vil bli sammenlignet ved bruk av Chi-kvadrat test. En p-verdi < 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.

Etiske hensyn: Etisk godkjenning vil bli innhentet fra Institutional Review Board ved Fauji Foundation Hospital, Rawalpindi. Skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra alle deltakere. Konfidensialitet og retten til å trekke seg når som helst vil bli sikret.