Evaluación Comparativa de Metformina Tópica al 30% y el Régimen de Kligman en Mujeres con Melasma (Melasma)

Título: Un enfoque novedoso para el manejo del melasma: evaluación comparativa de metformina tópica al 30% y el régimen de Kligman en mujeres de mediana edad Introducción: El melasma es un trastorno pigmentario adquirido común que afecta principalmente a mujeres de mediana edad y provoca manchas marrones simétricas en la cara, causando angustia cosmética y psicológica. Múltiples factores contribuyen, incluyendo la radiación ultravioleta, influencias hormonales y predisposición genética. (1,2) Existen varias opciones de tratamiento para el melasma, incluyendo agentes despigmentantes tópicos, peelings químicos, terapia láser y fotoprotección. (2) El régimen de Kligman - una combinación de hidroquinona, tretinoína y acetónido de fluocinolona - sigue siendo el estándar de oro para el tratamiento, pero tiene efectos secundarios como irritación, repigmentación y dermatosis inducidas por esteroides. (3) La metformina tópica, un agente antidiabético con propiedades antioxidantes y antimelanogénicas, (4) ha mostrado recientemente potencial como una alternativa segura y eficaz. Un ensayo controlado aleatorizado en 2022 comparó la metformina tópica al 30% con el régimen de Kligman y encontró una eficacia comparable con menos efectos adversos. (5) Del mismo modo, un ECA en 2023 informó que la metformina tópica demostró una mejora equivalente a la hidroquinona con un perfil de seguridad favorable. (6) Estos hallazgos destacan el potencial de la metformina como una alternativa tópica eficaz para el manejo del melasma. El presente estudio tiene como objetivo comparar la eficacia y tolerabilidad de la crema de metformina tópica al 30% con el régimen de Kligman en mujeres de mediana edad con melasma epidérmico.

Objetivos Objetivo principal Comparar la eficacia, en términos de reducción media en la puntuación mMASI (mMASI) desde el inicio hasta las 8 semanas, entre pacientes tratados con metformina tópica al 30% y el régimen de Kligman.

Objetivos secundarios Comparar la proporción de pacientes que desarrollan efectos adversos (eritema, ardor, descamación o PIH) en ambos grupos de tratamiento.

Definiciones operativas Melasma: Máculas y manchas hiperpigmentadas simétricas en la cara diagnosticadas clínicamente por un residente y luego confirmadas por un consultor senior y verificadas como tipo epidérmico o dérmico mediante examen con lámpara de Wood.

MASI modificado (mMASI): Un sistema de puntuación que evalúa el área (A: 0-6) y la oscuridad (D: 0-4) de la pigmentación en cuatro regiones faciales - frente (30%), malar derecho (30%), malar izquierdo (30%) y mentón (10%).

Eficacia: Medida como la reducción media en la puntuación mMASI desde el inicio hasta las 8 semanas.

Efectos adversos: Cualquier enrojecimiento, ardor, irritación, descamación o dispigmentación durante el tratamiento.

Hipótesis H₀ (Hipótesis nula): No hay diferencia significativa en la reducción de la puntuación mMASI entre la metformina tópica al 30% y el régimen de Kligman.

H₁ (Hipótesis alternativa): La metformina tópica al 30% es más eficaz que el régimen de Kligman en la reducción de la puntuación mMASI después de 8 semanas.

Material y métodos Diseño del estudio: Estudio clínico comparativo prospectivo, controlado aleatorizado y ciego para el evaluador.

Entorno: Departamento de Dermatología Ambulatoria, Hospital Fauji Foundation, Rawalpindi.

Duración del estudio: Un año, incluyendo reclutamiento, seguimiento (8 semanas) y análisis de datos después de la aprobación del CPSP.

Tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra se calculó utilizando el software G*Power (versión 3.1.9.7) para la comparación de medias entre dos grupos independientes utilizando una prueba t de muestras independientes de dos colas. El estudio tuvo poder para detectar un efecto de tratamiento clínicamente significativo correspondiente a un tamaño del efecto estandarizado (d de Cohen) de 0,65. Este tamaño del efecto refleja una diferencia estimada de aproximadamente 5,8 unidades en la puntuación MASI, basada en una desviación estándar combinada de 9,035 derivada de literatura previa (Ahmed et al., 2022). Asumiendo un nivel de significancia del 5% (α = 0,05) y un poder del 80% (1-β = 0,80), el tamaño de muestra requerido fue de 39 participantes en cada grupo. Después de permitir una tasa de abandono del 5%, el tamaño de muestra final se incrementó a 41 participantes por grupo, dando un tamaño de muestra total de 82 participantes.

Técnica de muestreo: Muestreo por conveniencia. Selección de la muestra

Criterios de inclusión:

Pacientes femeninas de 35-55 años

• Melasma epidérmico o dérmico diagnosticado clínicamente (confirmado por examen con lámpara de Wood)
• Tipos de piel Fitzpatrick III-V
• Duración del melasma ≥6 meses
• Sin tratamiento tópico o sistémico para el melasma en el último mes

Criterios de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Alergia conocida a los medicamentos del estudio
• Dermatitis facial activa, acné o procedimientos cosméticos recientes Procedimiento de recolección de datos

Después de la aprobación del CPSP, se iniciará la recolección de datos. Se seleccionarán pacientes que cumplan los criterios de inclusión de la OPD utilizando muestreo por conveniencia. El melasma será diagnosticado clínicamente por un residente y luego confirmado por un consultor senior y verificado mediante examen con lámpara de Wood. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se registrarán las puntuaciones mMASI basales y fotografías faciales estandarizadas. Los participantes serán asignados aleatoriamente mediante el método de lotería a:

• Grupo A: Crema de metformina tópica al 30%, una vez por la noche
• Grupo B: Régimen de Kligman (hidroquinona 2%, tretinoína 0,025%, acetónido de fluocinolona 0,01%), una vez por la noche La metformina tópica al 30% será preparada en la farmacia del hospital mezclando 30 g de polvo de metformina con alcohol etílico al 70% y propilenglicol para hacer 100 g de la formulación final, dispensada en recipientes herméticos protegidos de la luz. El régimen de Kligman se proporcionará como una formulación estándar disponible comercialmente. Todos los participantes recibirán instrucciones para aplicar una capa fina de la crema asignada por la noche en las áreas afectadas y usar un protector solar mineral (pasta de óxido de zinc) disponible en la farmacia del hospital. El cumplimiento se asegurará mediante asesoramiento al paciente y demostración de la técnica de aplicación correcta en cada seguimiento. Los seguimientos en la semana 4 y la semana 8 incluirán reevaluación mMASI, documentación fotográfica y registro de efectos secundarios. El dermatólogo evaluador permanecerá ciego a la asignación de grupos.

Instrumento de recolección de datos: Una proforma estructurada registrará los detalles del paciente, puntuaciones mMASI y efectos secundarios.

Plan de análisis de datos: Los datos se analizarán utilizando SPSS versión 26. Las variables cuantitativas (mMASI) se expresarán como media ± desviación estándar. Las comparaciones dentro del grupo (inicio vs. 8 semanas) se analizarán utilizando la prueba t pareada, y las comparaciones entre grupos mediante la prueba t independiente. Las variables cualitativas (efectos secundarios) se presentarán como proporciones (frecuencias y porcentajes). La proporción de pacientes que desarrollan efectos secundarios en ambos grupos se comparará utilizando la prueba de Chi-cuadrado. Un valor p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.

Consideraciones éticas: Se obtendrá la aprobación ética del Comité de Revisión Institucional del Hospital Fauji Foundation, Rawalpindi. Se tomará el consentimiento informado por escrito de todos los participantes. Se garantizará la confidencialidad y el derecho a retirarse en cualquier momento.