DaxibotulinumtoxinA による眼瞼痙攣の治療 (BLEXI)

この研究は、眼瞼痙攣（BSP）を有する成人20名の参加者を対象に、注射用ダキシボツリヌストキシンA（DAXI）の使用を評価するために設計された、非盲検、単一施設、単一投与群、縦断的臨床試験です。 各対象者は、12か月間にわたってDAXIによる2～3回の治療サイクルを受ける資格があります。 再注射のタイミングは、眼瞼痙攣重症度追跡フォーム（BSTF）を用いて決定される、各参加者の効果持続期間に依存します。 治療は少なくとも90日間、ただし180日を超えない間隔で行わなければなりません。 参加者はいつ次の注射を受けるかを決定し、手技中の痛みを軽減するために、局所リドカインクリーム、冷却スプレー、またはその他の麻酔方法を使用することができます。

この研究は、あらゆる人種または性別の、18歳以上で一般的に健康状態が良好であり、眼瞼痙攣の臨床診断を受けている成人を登録します。 適格な参加者は、焦点性または分節性・全身性ジストニアの一部である孤立性眼瞼痙攣、またはパーキンソン病状態の合併症としての眼瞼痙攣のいずれかを持つことができます。 適格となるためには、参加者は眼瞼痙攣重症度評価尺度（BSRS）で少なくとも2点のベースライン眼瞼痙攣重症度評価を有し、かつ既にオナボツリヌストキシンAまたはインコボツリヌストキシンAを投与されており、その治療からの効果持続期間が12週未満である必要があります。

各注射セッションにおいて、研究薬は、注射者または資格を有するスタッフメンバーにより、1ミリリットルの滅菌生理食塩水注射液（0.9%）を100単位のDAXIで希釈し、筋肉内注射用に0.1ミリリットルあたり10単位の最終濃度を調製することによって準備されます。 具体的な投与量、注射される筋肉、および注射部位の数は、注射者によって決定されます。 治療可能な筋肉は、皺眉筋、鼻根筋、眼輪筋、鼻筋の4つのみです。 電気筋図または超音波検査によるガイドの使用は任意ですが、顔面注射では一般的に不要です。

初期DAXI投与量は、参加者の前回の注射サイクルに基づきます。 現在オナボツリヌストキシンAで治療されている参加者は1対1の単位換算を行い、インコボツリヌストキシンAで治療されている参加者は1.5:1の換算比率を使用します。つまり、インコボツリヌストキシンA 1.5単位がDAXI 1単位に相当します。 前回の投与量が過度の筋力低下または眼瞼下垂、複視、ドライアイなどの関連副作用を引き起こした場合、投与量はそれに応じて調整されます。 その後のDAXI投与量は、注射者の裁量でさらに変更される可能性があり、各対象者が研究を通じて同じ注射者による治療を受けるよう努めます。

各治療後、効果は通常注射後約1か月に発生するピーク反応時に評価されます。 最初のDAXI投与は約95日目（訪問3）に行われ、このタイミングが、通常遠隔訪問によるフォローアップ評価が実施される時期を決定します。 将来の注射サイクルも同様のタイミングに従いますが、正確な間隔は個々の反応に応じて異なります。 各対象者の全体的な研究期間は約1年にわたり、365日から460日の間に研究終了または早期中止訪問で終了します。

効果の主要評価項目は、DAXIの治療効果の持続期間の指標として機能する、再注射までの中央時間です。 副次的評価項目には、参加者が認識する効果持続期間、眼瞼痙攣重症度の変化、生活の質の改善、および全体的な治療満足度が含まれます。 具体的な評価ツールには、眼瞼痙攣重症度追跡フォーム（BSTF）、眼瞼痙攣重症度評価尺度（BSRS）、頭頸部ジストニア質問票（CDQ-24）、臨床全般印象変化尺度（CGIC）、患者全般印象変化尺度（PGIC）、および治療満足度質問票が含まれます。

安全性モニタリングは、この試験の重要な構成要素です。 評価には、妊娠可能な女性に対する妊娠検査、身体的および神経学的検査、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）、バイタルサイン、および注射部位の観察が含まれます。 研究者はまた、併用薬を記録し、特別な関心があるとみなされるものを含むすべての有害事象をモニタリングします。