DaxibotulinumtoxinA für Blepharospasmus (BLEXI)

Diese Studie ist eine offene, einzentrische, einarmige, longitudinale klinische Studie, die darauf ausgelegt ist, die Anwendung von DaxibotulinumtoxinA (DAXI) zur Injektion bei zwanzig erwachsenen Teilnehmern mit Blepharospasmus (BSP) zu bewerten. Jeder Proband ist berechtigt, über einen Zeitraum von zwölf Monaten zwischen zwei und drei Behandlungszyklen mit DAXI zu erhalten. Der Zeitpunkt der Reinjektion hängt von der Dauer des Nutzens jedes Teilnehmers ab, wie anhand des Blepharospasmus-Schweregrad-Erfassungsformulars (BSTF) bestimmt. Die Behandlungen müssen mindestens neunzig Tage, aber nicht mehr als einhundertachtzig Tage auseinander liegen. Die Teilnehmer entscheiden, wann sie eine weitere Injektion erhalten möchten, und dürfen topische Lidocain-Creme, Kühlspray oder andere Anästhesiemethoden verwenden, um die Schmerzen während des Eingriffs zu reduzieren.

Die Studie nimmt Erwachsene jeder Rasse oder jedes Geschlechts ab achtzehn Jahren auf, die sich allgemein in guter Gesundheit befinden und eine klinische Diagnose von Blepharospasmus haben. Teilnahmeberechtigte können entweder isolierten Blepharospasmus haben, der fokal oder Teil einer segmentalen oder generalisierten Dystonie sein kann, oder Blepharospasmus als Komplikation einer Parkinson-Erkrankung. Um sich zu qualifizieren, müssen die Teilnehmer eine Baseline-Bewertung der Blepharospasmus-Schwere von mindestens zwei Punkten auf der Blepharospasmus-Schweregrad-Skala (BSRS) haben und bereits entweder OnabotulinumtoxinA oder IncobotulinumtoxinA mit weniger als zwölf Wochen Nutzen aus dieser Behandlung erhalten.

Für jede Injektionssitzung wird das Studienmedikament vom Injektor oder einem qualifizierten Mitarbeiter durch Verdünnen von einem Milliliter Bakteriostatischer Natriumchlorid-Injektion (0,9%) mit einhundert Einheiten DAXI zubereitet, um eine Endkonzentration von zehn Einheiten pro 0,1 Milliliter für die intramuskuläre Injektion zu erzeugen. Die spezifische Dosis, die injizierten Muskeln und die Anzahl der Injektionsstellen werden vom Injektor bestimmt. Es dürfen nur vier Muskeln behandelt werden: der Corrugator, der Procerus, der Orbicularis oculi und der Nasalis. Die Verwendung von Elektromyographie oder Sonographie zur Führung ist optional, aber für Gesichtsinjektionen im Allgemeinen nicht notwendig.

Die anfängliche DAXI-Dosis basiert auf dem vorherigen Injektionszyklus des Teilnehmers. Diejenigen, die derzeit mit OnabotulinumtoxinA behandelt werden, wechseln auf einer Eins-zu-Eins-Einheiten-Basis, während diejenigen, die mit IncobotulinumtoxinA behandelt werden, ein 1,5:1-Umrechnungsverhältnis verwenden, was bedeutet, dass 1,5 Einheiten IncobotulinumtoxinA einer Einheit DAXI entsprechen. Wenn die vorherige Dosis zu übermäßiger Schwäche oder damit verbundenen Nebenwirkungen wie Augenlidhängen, Doppeltsehen oder trockenem Auge führte, wird die Dosierung entsprechend angepasst. Die nachfolgende DAXI-Dosierung kann nach Ermessen des Injektors weiter modifiziert werden, und es wird angestrebt, dass jeder Proband während der gesamten Studie vom selben Injektor behandelt wird.

Nach jeder Behandlung wird die Wirksamkeit zum Zeitpunkt der Spitzenreaktion bewertet, die typischerweise etwa einen Monat nach der Injektion auftritt. Die erste DAXI-Verabreichung erfolgt um Tag fünfundneunzig (Besuch drei), und dieser Zeitpunkt bestimmt, wann Nachuntersuchungen, in der Regel per Fernbesuch, durchgeführt werden. Zukünftige Injektionszyklen folgen einem ähnlichen Zeitplan, obwohl die genauen Intervalle je nach individuellen Reaktionen variieren. Der gesamte Studienzeitraum für jeden Probanden erstreckt sich über etwa ein Jahr und endet entweder mit einem Studienabschluss- oder einem vorzeitigen Beendigungsbesuch zwischen Tag 365 und 460.

Das primäre Maß für die Wirksamkeit ist die mediane Zeit bis zur Reinjektion, die als Indikator für die Dauer der therapeutischen Wirkung von DAXI dient. Sekundäre Endpunkte umfassen die vom Teilnehmer wahrgenommene Nutzungsdauer, Veränderungen der Blepharospasmus-Schwere, Verbesserungen der Lebensqualität und die allgemeine Behandlungszufriedenheit. Spezifische Bewertungsinstrumente sind das Blepharospasmus-Schweregrad-Erfassungsformular (BSTF), die Blepharospasmus-Schweregrad-Skala (BSRS), der Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24), der Clinical Global Impression of Change (CGIC), der Patient Global Impression of Change (PGIC) und ein Behandlungszufriedenheitsfragebogen.

Die Sicherheitsüberwachung ist eine kritische Komponente der Studie. Die Bewertungen umfassen Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter, körperliche und neurologische Untersuchungen, die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), Vitalzeichen und die Inspektion der Injektionsstellen. Die Prüfer werden auch Begleitmedikamente dokumentieren und alle unerwünschten Ereignisse überwachen, einschließlich solcher, die als von besonderem Interesse erachtet werden.