DaxibotulinumtoxinA per il Blefarospasmo (BLEXI)

Questo studio è una sperimentazione clinica longitudinale, in aperto, monocentrica, a braccio singolo, progettata per valutare l'uso di daxibotulinumtoxinA (DAXI) per iniezione in venti partecipanti adulti con blefarospasmo (BSP). Ogni soggetto sarà idoneo a ricevere tra due e tre cicli di trattamento con DAXI in un periodo di dodici mesi. Il momento della reiniezione dipenderà dalla durata del beneficio di ciascun partecipante, determinata utilizzando il Blepharospasm Severity Tracker Form (BSTF). I trattamenti devono essere distanziati di almeno novanta giorni ma non più di centottanta giorni. I partecipanti decideranno quando ricevere un'altra iniezione e potranno utilizzare crema di lidocaina topica, spray refrigerante o altri metodi anestetici per ridurre il dolore durante la procedura.

Lo studio arruolerà adulti di qualsiasi razza o genere, di età pari o superiore a diciotto anni, in buona salute generale e con diagnosi clinica di blefarospasmo. I partecipanti idonei possono avere blefarospasmo isolato, che potrebbe essere focale o parte di una distonia segmentale o generalizzata, o blefarospasmo come complicanza di una condizione parkinsoniana. Per qualificarsi, i partecipanti devono avere una valutazione di gravità del blefarospasmo basale di almeno due punti sulla Blepharospasm Severity Rating Scale (BSRS) e devono già ricevere onabotulinumtoxinA o incobotulinumtoxinA con meno di dodici settimane di beneficio da quel trattamento.

Per ogni sessione di iniezione, il farmaco dello studio sarà preparato dall'iniettore o da un membro del personale qualificato diluendo un millilitro di Cloruro di Sodio Iniettabile Batteriostatico (0,9%) con cento unità di DAXI per creare una concentrazione finale di dieci unità per 0,1 millilitro per iniezione intramuscolare. La dose specifica, i muscoli iniettati e il numero di siti di iniezione saranno determinati dall'iniettore. Solo quattro muscoli possono essere trattati: il corrugatore, il procero, l'orbicolare dell'occhio e il nasale. L'uso di elettromiografia o ecografia per la guida è opzionale ma generalmente non necessario per le iniezioni facciali.

La dose iniziale di DAXI sarà basata sul ciclo di iniezione precedente del partecipante. Coloro che sono attualmente trattati con onabotulinumtoxinA convertiranno su base unitaria uno a uno, mentre quelli trattati con incobotulinumtoxinA utilizzeranno un rapporto di conversione di 1,5:1, il che significa che 1,5 unità di incobotulinumtoxinA equivalgono a una unità di DAXI. Se la dose precedente ha causato debolezza eccessiva o effetti collaterali correlati come caduta della palpebra, visione doppia o occhio secco, il dosaggio sarà adattato di conseguenza. Il dosaggio successivo di DAXI può essere ulteriormente modificato a discrezione dell'iniettore, e si cercherà che ogni soggetto sia trattato dallo stesso iniettore per tutto lo studio.

Dopo ogni trattamento, l'efficacia sarà valutata al momento della risposta massima, che tipicamente si verifica circa un mese dopo l'iniezione. La prima somministrazione di DAXI avviene intorno al giorno novantacinque (visita tre), e questo momento determina quando vengono eseguite le valutazioni di follow-up, solitamente mediante visita remota. I futuri cicli di iniezione seguiranno una tempistica simile, sebbene gli intervalli esatti varieranno a seconda delle risposte individuali. Il periodo complessivo dello studio per ciascun soggetto copre circa un anno, terminando con una visita di fine studio o di interruzione anticipata tra i giorni 365 e 460.

La misura primaria di efficacia è il tempo mediano alla reiniezione, che serve come indicatore della durata dell'effetto terapeutico di DAXI. Gli esiti secondari includono la durata percepita del beneficio dal partecipante, i cambiamenti nella gravità del blefarospasmo, i miglioramenti della qualità della vita e la soddisfazione generale del trattamento. Gli strumenti di valutazione specifici includono il Blepharospasm Severity Tracking Form (BSTF), la Blepharospasm Severity Rating Scale (BSRS), il Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24), la Clinical Global Impression of Change (CGIC), la Patient Global Impression of Change (PGIC) e un Questionario di Soddisfazione del Trattamento.

Il monitoraggio della sicurezza è un componente critico della sperimentazione. Le valutazioni includeranno test di gravidanza per donne in età fertile, esami fisici e neurologici, la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), i segni vitali e l'ispezione dei siti di iniezione. Gli investigatori registreranno anche i farmaci concomitanti e monitoreranno tutti gli eventi avversi, inclusi quelli considerati di speciale interesse.