DaxibotulinumtoxinA til blefarospasme (BLEXI)

Denne undersøgelse er et åbent, enkeltcenter, en-armet, longitudinelt klinisk forsøg, der er designet til at evaluere brugen af daxibotulinumtoxinA (DAXI) til injektion hos tyve voksne deltagere med blefarospasme (BSP). Hver deltager vil være berettiget til at modtage mellem to og tre behandlingscyklusser med DAXI over en tolv måneders periode. Tidspunktet for geninjektion vil afhænge af hver deltagers varighed af fordel, som bestemmes ved hjælp af Blefarospasme Sværheds Sporingsformular (BSTF). Behandlinger skal være adskilt med mindst halvfems dage, men ikke mere end et hundrede og firs dage. Deltagerne vil beslutte, hvornår de skal modtage en anden injektion, og de kan bruge topisk lidokaincreme, kølespray eller andre anæstesimetoder for at reducere smerter under proceduren.

Undersøgelsen vil inkludere voksne af enhver race eller køn, i alderen atten år eller ældre, der er i generelt god sundhed og har en klinisk diagnose på blefarospasme. Berechtigede deltagere kan have enten isoleret blefarospasme, som kan være fokal eller en del af segmental eller generaliseret dystoni, eller blefarospasme som en komplikation af en parkinsonsk tilstand. For at kvalificere sig skal deltagerne have en baseline-blefarospasme-sværhedsvurdering på mindst to point på Blefarospasme Sværheds Vurderingsskala (BSRS) og skal allerede modtage enten onabotulinumtoxinA eller incobotulinumtoxinA med mindre end tolv ugers fordel fra den behandling.

For hver injektionssession vil undersøgelseslægemidlet blive tilberedt af injektøren eller et kvalificeret personale ved at fortynde en milliliter Bakteriostatisk Natriumkloridinjektion (0,9%) med et hundrede enheder DAXI for at skabe en endelig koncentration på ti enheder pr. 0,1 milliliter til intramuskulær injektion. Den specifikke dosis, muskler injiceret og antal injektionssteder vil blive bestemt af injektøren. Kun fire muskler kan behandles: corrugator, procerus, orbicularis oculi og nasalis. Brug af elektromyografi eller ultralydsscanning til vejledning er valgfri, men generelt unødvendig for ansigtsinjektioner.

Den indledende DAXI-dosis vil være baseret på deltagerens tidligere injektionscyklus. De, der i øjeblikket behandles med onabotulinumtoxinA, vil konvertere på en-enhed-til-en-enhed basis, mens de, der behandles med incobotulinumtoxinA, vil bruge et 1,5:1 konverteringsforhold, hvilket betyder, at 1,5 enheder incobotulinumtoxinA svarer til en enhed DAXI. Hvis den tidligere dosis resulterede i overdreven svaghed eller relaterede bivirkninger såsom øjenlågshæng, dobbeltsyn eller tørre øjne, vil doseringen blive justeret i overensstemmelse hermed. Efterfølgende DAXI-dosering kan yderligere ændres efter injektørens skøn, og der vil blive gjort en indsats for, at hver deltager behandles af samme injektør gennem hele undersøgelsen.

Efter hver behandling vil effektiviteten blive evalueret på tidspunktet for maksimal respons, som typisk sker omkring en måned efter injektionen. Den første DAXI-administration finder sted omkring dag femoghalvfems (besøg tre), og dette tidspunkt bestemmer, hvornår opfølgende evalueringer, normalt via fjernbesøg, udføres. Fremtidige injektionscyklusser vil følge lignende timing, selvom nøjagtige intervaller vil variere afhængigt af individuelle responser. Den samlede undersøgelsesperiode for hver deltager strækker sig over cirka et år og slutter med enten et slutundersøgelses- eller tidlig-afslutningsbesøg mellem dag 365 og 460.

Det primære mål for effektivitet er den mediane tid til geninjektion, som tjener som en indikator for varigheden af DAXI's terapeutiske effekt. Sekundære resultater omfatter deltagerens opfattede varighed af fordel, ændringer i blefarospasme-sværhed, livskvalitetsforbedringer og generel behandlingstilfredshed. Specifikke evalueringsværktøjer inkluderer Blefarospasme Sværheds Sporingsformular (BSTF), Blefarospasme Sværheds Vurderingsskala (BSRS), Craniocervical Dystoni Spørgeskema (CDQ-24), Klinisk Global Indtryk af Ændring (CGIC), Patient Global Indtryk af Ændring (PGIC) og et Behandlingstilfredshedsspørgeskema.

Sikkerhedsmonitorering er en kritisk komponent af forsøget. Vurderinger vil omfatte graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, fysiske og neurologiske undersøgelser, Columbia-Selvmords Sværheds Vurderingsskala (C-SSRS), vitale tegn og inspektion af injektionssteder. Forskerne vil også registrere samtidig medicin og overvåge alle bivirkninger, herunder dem, der anses for at være af særlig interesse.