DaxibotulinumtoxinA para Blefarospasmo (BLEXI)
BLEXI: Um Estudo sobre a Gestão de Blefarospasmo com daXIbotulinumtoxinA
Este estudo visa fornecer informações do mundo real sobre a duração, segurança e benefício global do tratamento com DaxibotulinumtoxinA (também chamado DAXI) para adultos que vivem com blefaroespasmo (BSP), uma condição que causa piscar incontrolável ou espasmos musculares em torno dos olhos, o que pode interferir com a visão e as atividades diárias. Especificamente, está a ser feito para saber mais sobre quão bem e por quanto tempo o DAXI funciona no tratamento de adultos com blefaroespasmo.
Este é um estudo de centro único, aberto, de braço único, o que significa que todos no estudo receberão DAXI, e tanto os participantes como os investigadores saberão qual o tratamento que está a ser administrado. O estudo incluirá 20 participantes adultos.
Os participantes podem receber dois a três ciclos de tratamento com injeções de DAXI ao longo de cerca de 12 meses. O tempo entre tratamentos dependerá de quanto tempo cada injeção funciona para cada pessoa. As injeções serão administradas pelo menos a cada 90 dias (3 meses), mas não mais tarde do que a cada 180 dias (6 meses). Os participantes e os seus médicos decidirão quando é necessária outra injeção com base no controlo dos sintomas usando uma ferramenta chamada Blepharospasm Severity Tracker Form (BSTF). Para tornar as injeções mais confortáveis, os participantes podem usar creme de lidocaína tópico, spray de arrefecimento ou outro anestésico local antes da injeção.
O DAXI será preparado pelo clínico injetor ou por pessoal treinado imediatamente antes do uso. O medicamento é feito misturando uma quantidade medida de pó de DAXI com uma pequena quantidade de solução salina estéril (água salgada) para atingir a concentração correta. A técnica de injeção exata (incluindo a dose, localização e número de locais de injeção) será escolhida pelo injetor com base nas necessidades de cada participante, mas o tratamento será administrado apenas em músculos faciais específicos (corrugador, prócero, orbicular do olho e nasal). O uso de ferramentas de imagem, como eletromiografia (EMG) ou ultrassom, é opcional e normalmente não é necessário para injeções em torno dos olhos.
A dose inicial de DAXI será baseada no tratamento atual ou anterior com toxina botulínica de cada participante:
- Se o participante foi tratado anteriormente com onabotulinumtoxinA (Botox®), o mesmo número de "unidades" será usado para DAXI (uma conversão 1:1).
- Se o participante foi tratado anteriormente com incobotulinumtoxinA (Xeomin®), a dose de DAXI será ajustada para cerca de dois terços da dose anterior de incobotulinumtoxinA (uma conversão 1,5:1).
Se um participante tiver sofrido efeitos secundários, como pálpebras caídas (ptose), visão dupla (diplopia) ou olhos secos com tratamentos anteriores, essa informação ajudará a orientar as decisões de dosagem. Para ciclos de injeção posteriores, o injetor pode ajustar a dose ou o padrão de injeção com base na resposta do participante. Sempre que possível, o mesmo injetor realizará todos os tratamentos de um participante para manter os resultados consistentes.
Os participantes virão à clínica para visitas presenciais para a maioria das avaliações do estudo. Após cada injeção de DAXI, o efeito de pico (melhor resposta) será avaliado cerca de um mês depois, guiado pelo BSTF. Estas visitas podem ser feitas remotamente (por telefone ou vídeo) quando apropriado. O mesmo horário será seguido para ciclos futuros. Para o tratamento final, este check-up de um mês ocorrerá, a menos que o participante reporte que o efeito completo do tratamento ocorreu mais cedo.
O objetivo principal (endpoint primário) do estudo é medir quanto tempo duram os efeitos do DAXI, especificamente através do rastreamento do tempo mediano até que a próxima injeção seja necessária.
Outros objetivos principais (endpoints secundários) incluem:
- Quanto tempo os participantes sentem que o tratamento funciona
- Quão graves são os seus sintomas de blefaroespasmo ao longo do tempo
- Que efeitos secundários ou preocupações de segurança ocorrem (eventos adversos)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico longitudinal, aberto, unicêntrico e de braço único, concebido para avaliar a utilização de daxibotulinumtoxinA (DAXI) para injeção em vinte participantes adultos com blefarospasmo (BSP). Cada sujeito será elegível para receber entre dois e três ciclos de tratamento com DAXI durante um período de doze meses. O momento da reinjeção dependerá da duração do benefício de cada participante, conforme determinado através do Formulário de Rastreio da Gravidade do Blefarospasmo (BSTF). Os tratamentos devem estar espaçados de pelo menos noventa dias, mas não mais de cento e oitenta dias. Os participantes decidirão quando receber outra injeção e poderão utilizar creme de lidocaína tópico, spray refrigerante ou outros métodos anestésicos para reduzir a dor durante o procedimento.
O estudo irá recrutar adultos de qualquer raça ou género, com dezoito ou mais anos de idade, que estejam geralmente em boa saúde e tenham um diagnóstico clínico de blefarospasmo. Os participantes elegíveis podem ter blefarospasmo isolado, que poderá ser focal ou parte de uma distonia segmentar ou generalizada, ou blefarospasmo como complicação de uma condição parkinsoniana. Para se qualificarem, os participantes devem ter uma classificação de gravidade do blefarospasmo na linha de base de pelo menos dois pontos na Escala de Classificação da Gravidade do Blefarospasmo (BSRS) e já devem estar a receber onabotulinumtoxinA ou incobotulinumtoxinA com menos de doze semanas de benefício desse tratamento.
Para cada sessão de injeção, o medicamento do estudo será preparado pelo injetor ou por um membro qualificado da equipa, diluindo um mililitro de Cloreto de Sódio Bacteriostático para Injeção (0,9%) com cem unidades de DAXI para criar uma concentração final de dez unidades por 0,1 mililitro para injeção intramuscular. A dose específica, os músculos injetados e o número de locais de injeção serão determinados pelo injetor. Apenas quatro músculos poderão ser tratados: os corrugadores, o prócero, o orbicular do olho e o nasal. A utilização de eletromiografia ou ultrassonografia para orientação é opcional, mas geralmente desnecessária para injeções faciais.
A dose inicial de DAXI será baseada no ciclo de injeção anterior do participante. Aqueles atualmente tratados com onabotulinumtoxinA converterão numa base de unidade para unidade, enquanto os tratados com incobotulinumtoxinA utilizarão uma taxa de conversão de 1,5:1, o que significa que 1,5 unidades de incobotulinumtoxinA são equivalentes a uma unidade de DAXI. Se a dose anterior resultou em fraqueza excessiva ou efeitos secundários relacionados, como queda da pálpebra, visão dupla ou olho seco, a dosagem será ajustada em conformidade. A dosagem subsequente de DAXI poderá ser ainda mais modificada a critério do injetor, e serão feitos esforços para que cada sujeito seja tratado pelo mesmo injetor durante todo o estudo.
Após cada tratamento, a eficácia será avaliada no momento da resposta de pico, que geralmente ocorre cerca de um mês após a injeção. A primeira administração de DAXI ocorre por volta do dia noventa e cinco (visita três), e este momento determina quando as avaliações de seguimento, geralmente por visita remota, são realizadas. Ciclos de injeção futuros seguirão um momento semelhante, embora os intervalos exatos variem dependendo das respostas individuais. O período global do estudo para cada sujeito abrange aproximadamente um ano, terminando com uma visita de fim de estudo ou de terminação antecipada entre os dias 365 e 460.
A principal medida de eficácia é o tempo mediano até à reinjeção, servindo como indicador da duração do efeito terapêutico do DAXI. Os resultados secundários incluem a duração do benefício percebida pelo participante, alterações na gravidade do blefarospasmo, melhorias na qualidade de vida e satisfação geral com o tratamento. As ferramentas de avaliação específicas incluem o Formulário de Rastreio da Gravidade do Blefarospasmo (BSTF), a Escala de Classificação da Gravidade do Blefarospasmo (BSRS), o Questionário de Distonia Craniocervical (CDQ-24), a Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC), a Impressão do Paciente Global de Mudança (PGIC) e um Questionário de Satisfação com o Tratamento.
A monitorização da segurança é um componente crítico do ensaio. As avaliações incluirão teste de gravidez para mulheres em idade fértil, exames físicos e neurológicos, a Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), sinais vitais e inspeção dos locais de injeção. Os investigadores também irão registar medicações concomitantes e monitorizar todos os eventos adversos, incluindo quaisquer considerados de interesse especial.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Parkinson Disease and Movement Disorders Center at the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos (18 anos de idade, ou mais)
- Diagnóstico clínico de Blefarospasmo que seja suficientemente disruptivo para justificar injeções clínicas contínuas de toxina botulínica e pontuação ≥2 na BSRS durante o rastreio. O Blefarospasmo pode ser focal (i.e. Blefarospasmo essencial benigno), associado a causa secundária não induzida por fármacos (ex., parkinsonismo típico ou atípico) ou como parte de um diagnóstico de distonia segmentar ou generalizada envolvendo a região craniana superior, se o blefarospasmo for a única indicação que requer injeções de toxina botulínica.
- Atualmente a receber onabotulinumtoxinaA ou incobotulinumtoxinaA para o tratamento de blefarospasmo com: 1) duração documentada de benefício <12 semanas desde a injeção mais recente; e 2) não ser possível ou aconselhável aumento adicional da dose devido ao risco de efeitos secundários (ex., ptose, diplopia, etc.), conforme determinado pelo neurologista tratante; e 3) capacidade de fornecer consentimento informado e cumprir com os procedimentos do estudo, ou o sujeito ter um cuidador/procurador confiável.
- Consentimento informado por escrito, incluindo autorização para divulgar informações de saúde.
Critérios de Exclusão:
- Blefarospasmo tardio ou induzido por medicação, bem como blefarospasmo psicogénico/funcional.
- Patologia ocular ativa que interfira com a avaliação ou segurança da injeção.
- Distúrbios da junção neuromuscular ou do neurónio motor (ex., miastenia gravis, Síndrome Miasténico de Lambert-Eaton, Esclerose Lateral Amiotrófica, etc.).
- Hipersensibilidade conhecida à toxina botulínica ou componentes da formulação.
- Mulheres grávidas ou a amamentar (incluindo aquelas que são descobertas como grávidas após teste de gravidez positivo no Rastreio), mulheres que esperam engravidar nos próximos 15 meses, ou mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar contraceção enquanto inscritas no estudo BLEXI.
- Qualquer sinal sugestivo de suicidabilidade ativa, conforme C-SSRS no rastreio.
- Sujeitos que tenham sido submetidos a cirurgia de Estimulação Cerebral Profunda (ECP) para o manejo do blefarospasmo e não estejam dispostos a manter as configurações da ECP inalteradas durante a duração do ensaio.
- Histórico de resposta primária ou secundária negativa a injeções de BoNT-A, particularmente aqueles conhecidos por terem anticorpos neutralizantes contra BoNT-A.
- Sujeitos em medicação oral para distonia (ex., anticolinérgicos, relaxantes musculares, benzodiazepinas, depletadores de dopamina) que não tenham estado estáveis no seu regime por pelo menos 4 semanas antes do Rastreio, ou que não estejam dispostos a mantê-los estáveis durante a duração do ensaio.
- Uso de antibióticos aminoglicosídeos, polimixinas, lincosamidas (ex., clindamicina), ou outros agentes que possam interferir com a transmissão neuromuscular (ex., fármacos tipo curare, quinidina, sulfato de magnésio, anticolinesterases, cloreto de succinilcolina) dentro de 14 dias antes do Rastreio.
- Histórico de doença pulmonar obstrutiva crónica grave (estágio 3), ou doença pulmonar instável dentro de 30 dias antes do Rastreio.
- Histórico de hipocaliemia crónica ou recorrente.
- Histórico de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque), Torsade de Pointes (TdP), e/ou Síndrome do QT Longo.
- Sujeitos em estudo de fármaco ou dispositivo investigacional nos últimos 30 dias antes do Rastreio.
- Infeções cutâneas ativas nos locais de injeção que colocariam o sujeito em risco aumentado de morbilidade com injeções de BoNT.
- Histórico de distúrbio de coagulação sanguínea que torne a injeção facial uma contraindicação absoluta.
- Qualquer doença aguda ou condições médicas incluindo comprometimento cognitivo (ex., demência), doenças psiquiátricas significativas (ex., depressão maior ou transtorno bipolar) ou sintomas (ex., ideação suicida, psicose) que não estejam estáveis e, na opinião do Investigador, possam colocar o sujeito em risco aumentado de morbilidade, confundir os resultados do estudo, ou interferir significativamente com a participação do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de etiqueta aberta
A coorte do estudo consistirá em adultos com blefarospasmo que receberam previamente onabotulinumtoxinA ou incobotulinumtoxinA e farão a transição para DAXI 12 semanas após o seu último tratamento com toxina botulínica.
Cada participante receberá uma dose de DAXI equivalente à sua terapia anterior, utilizando uma conversão 1:1 para onabotulinumtoxinA ou uma conversão 1,5:1 para incobotulinumtoxinA, ajustada se o tratamento anterior tiver causado fraqueza excessiva ou outros efeitos secundários.
As injeções serão limitadas aos músculos diretamente envolvidos no blefarospasmo (o orbicular do olho, corrugadores, prócero e nasal) e usarão uma diluição de 10 unidades por 0,1 mL.
Os sujeitos podem usar anestésicos tópicos para reduzir a dor da injeção, e serão feitos esforços para garantir que o mesmo injetor administre todos os tratamentos para manter a consistência.
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O DaxibotulinumtoxinA (DAXI) para injeção é um pó liofilizado estéril contendo 100 unidades de daxibotulinumtoxinA ativo por frasco, juntamente com ingredientes inativos incluindo RTP004, trealose di-hidratada, L-histidina, cloridrato de L-histidina e polissorbato 20.
É reconstituído com Injeção de Cloreto de Sódio Bacteriostático 0.9% (Pfizer) e armazenado a 2-8°C.
O DAXI será preparado por injetores ou pessoal treinado, com todas as preparações documentadas.
Neurologistas experientes em distúrbios do movimento administrarão as injeções, principalmente do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da UPenn.
A dosagem seguirá padrões de tratamento anteriores usando uma conversão de 1:1 de onabotulinumtoxinA ou 1.5:1 de incobotulinumtoxinA, ajustada para efeitos adversos anteriores.
Os locais de injeção serão selecionados com base na apresentação clínica, com orientação opcional de EMG ou imagiologia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Primeira vez até retratamento
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 5 (2.ª visita de injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 5 terá lugar para cada participante individual entre os dias 180 e 280.
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Tempo até ao retratamento (em dias) com DAXI entre o primeiro e o segundo ciclo de injeção do estudo.
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O resultado será avaliado durante a Visita 5 (2.ª visita de injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 5 terá lugar para cada participante individual entre os dias 180 e 280.
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Momento final para retratamento
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 7 (3.ª visita de injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 7 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 270 e 280.
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Para os doentes que recebem 3 ciclos de injeção do estudo com DAXI ao longo de 12 meses, um segundo endpoint primário será o tempo até ao retratamento (em dias) entre o penúltimo e o último ciclo de injeção (ou seja, entre os ciclos 2 e 3 de DAXI).
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O resultado será avaliado durante a Visita 7 (3.ª visita de injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 7 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 270 e 280.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença no tempo até ao regresso dos sintomas após o primeiro ciclo de DAXI
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 3 (1.ª visita de injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 3 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 90 e 100.
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Alteração no tempo (em dias) para o retorno dos sintomas basais de blefaroespasmo, conforme documentado no Formulário de Rastreio de Gravidade do Blefaroespasmo, entre os dados relativos ao último ciclo de injeção clínica antes do rastreio e o primeiro ciclo de injeção do estudo DAXI.
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O resultado será avaliado durante a Visita 3 (1.ª visita de injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 3 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 90 e 100.
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Diferença no tempo de regresso dos sintomas após o ciclo final de DAXI
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 5 (dias 180-280) apenas para os sujeitos que receberem 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 7 (dias 270-280) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados no final do estudo.
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Alteração no tempo (em dias) até ao retorno dos sintomas basais de BSP, conforme documentado no Formulário de Acompanhamento da Gravidade do Blefaroespasmo entre os dados relativos ao último ciclo de injeção clínica antes da triagem e o último ciclo de injeção do estudo DAXI.
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O resultado será avaliado durante a Visita 5 (dias 180-280) apenas para os sujeitos que receberem 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 7 (dias 270-280) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados no final do estudo.
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Alteração na gravidade após o primeiro ciclo de injeção DAXI
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação do efeito máximo da primeira injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 4 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 114 e 156.
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Alteração na pontuação total da Escala de Avaliação da Gravidade do Blefaroespasmo (BSRS) entre a Visita 2 (avaliação do pico de eficácia da última injeção clínica) e a Visita 4 (avaliação do pico de eficácia da primeira injeção de DAXI).
A BSRS é uma escala validada com pontuações que variam de 0 a 18, sendo que números mais elevados refletem um agravamento da gravidade do blefaroespasmo.
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O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação do efeito máximo da primeira injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 4 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 114 e 156.
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Alteração na gravidade após o ciclo final de injeção de DAXI
Prazo: A BSRS será avaliada durante a Visita 6 (dias 200-340) apenas para os sujeitos que receberem 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados no final do estudo.
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Alteração na pontuação total da Escala de Avaliação da Gravidade do Blefaroespasmo (BSRS) entre a Visita 2 (a avaliação da eficácia máxima da última injeção clínica) e a avaliação da eficácia máxima após a injeção final do estudo DAXI do sujeito (que pode ocorrer durante o segundo ou terceiro ciclo de injeção, dependendo de quanto tempo o sujeito individual opta por esperar antes da reinjeção com DAXI).
A BSRS é uma escala validada que varia de 0 a 18, com pontuações mais elevadas indicando maior gravidade do blefaroespasmo.
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A BSRS será avaliada durante a Visita 6 (dias 200-340) apenas para os sujeitos que receberem 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados no final do estudo.
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Primeira alteração na Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação da eficácia máxima da primeira injeção de DAXI do estudo) que ocorrerá nos dias 114-156 e será comunicado na conclusão do estudo.
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Alteração na pontuação da Impressão Global de Mudança do Doente (PGIC) entre a V2 (avaliação do pico de eficácia da última injeção clínica) e a V4 (avaliação do pico de eficácia da primeira injeção de DAXI do estudo).
A PGIC é um resultado relatado pelo doente que funciona como uma escala de Likert de 7 pontos, com valores que variam de -3 (muito pior) a +3 (muito melhor).
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O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação da eficácia máxima da primeira injeção de DAXI do estudo) que ocorrerá nos dias 114-156 e será comunicado na conclusão do estudo.
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Alteração final na Impressão Global de Mudança do Doente (PGIC)
Prazo: A PGIC será avaliada durante a Visita 6 (dias 200-340) apenas para os sujeitos que receberem 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão relatados no final do estudo.
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Alteração na Pontuação da Impressão Global de Mudança do Doente (PGIC) entre a V2 (avaliação do pico de eficácia da última injeção clínica) e durante a avaliação do pico de eficácia da injeção final de DAXI do sujeito do estudo (que pode ocorrer durante o segundo ou terceiro ciclo de injeção, dependendo de quanto tempo o sujeito individual escolhe esperar antes da reinjeção com DAXI).
O PGIC é um resultado reportado pelo doente que atua como uma escala de Likert de 7 pontos, com valores que variam de -3 (muito pior) a +3 (muito melhor).
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A PGIC será avaliada durante a Visita 6 (dias 200-340) apenas para os sujeitos que receberem 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão relatados no final do estudo.
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Primeira alteração na Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC)
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação da eficácia máxima da primeira injeção de DAXI do estudo) que decorrerá nos dias 114-156, e será reportado no final do estudo.
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Alteração na pontuação da Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) entre a V2 (avaliação do pico de eficácia da última injeção clínica) e a V4 (avaliação do pico de eficácia da primeira injeção de DAXI).
A CGIC é uma medida de resultados clínicos validada que funciona como uma escala de Likert de 7 pontos, com valores que variam de -3 (muito pior) a +3 (muito melhor).
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O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação da eficácia máxima da primeira injeção de DAXI do estudo) que decorrerá nos dias 114-156, e será reportado no final do estudo.
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Alteração final na Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC)
Prazo: A CGIC será avaliada durante a Visita 6 (dias 200-340) para os sujeitos que receberem apenas 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados na conclusão do estudo.
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Alteração na pontuação da Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) entre a V2 (avaliação de eficácia máxima da última injeção clínica) e durante a avaliação de eficácia máxima da injeção final do estudo DAXI do sujeito do estudo (que pode ocorrer durante o segundo ou terceiro ciclo de injeção, dependendo de quanto tempo o sujeito individual opta por esperar antes da reinjeção com DAXI).
A CGIC é uma medida de resultado clínico validada que funciona como uma escala de Likert de 7 pontos, com valores que variam de -3 (muito pior) a +3 (muito melhor).
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A CGIC será avaliada durante a Visita 6 (dias 200-340) para os sujeitos que receberem apenas 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados na conclusão do estudo.
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Primeira alteração na satisfação
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 5 (dias 180-280). Os resultados serão relatados na conclusão do estudo.
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Alteração na pontuação do Questionário de Satisfação com o Tratamento entre a V3 (dia da primeira injeção do estudo DAXI) e a V5 (dia da segunda injeção do estudo DAXI).
O Questionário de Satisfação com o Tratamento é um resultado reportado pelo paciente que funciona como uma escala de Likert de 7 pontos, com valores que variam de -3 (muito insatisfeito) a +3 (muito satisfeito).
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O resultado será avaliado durante a Visita 5 (dias 180-280). Os resultados serão relatados na conclusão do estudo.
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Alteração final na satisfação
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 7 (dias 270-280) e a Visita 9 (dias 365-460). Os resultados serão relatados na conclusão do estudo.
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Alteração na pontuação do Questionário de Satisfação com o Tratamento (TSQ) entre a V3 (dia da primeira injeção do estudo DAXI) e o EOS/ET (último dia do estudo).
O Questionário de Satisfação com o Tratamento é um resultado reportado pelo paciente que funciona como uma escala de Likert de 7 pontos, com valores que variam de -3 (muito insatisfeito) a +3 (muito satisfeito).
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O resultado será avaliado durante a Visita 7 (dias 270-280) e a Visita 9 (dias 365-460). Os resultados serão relatados na conclusão do estudo.
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (suicidabilidade, efeitos secundários relacionados com toxinas e reações no local de injeção)
Prazo: Os resultados serão avaliados durante a Visita 1 (dia 0), Visita 2 (dia 30 ±5), Visita 3 (dia 95 ±5), Visita 4 (dia 135 ±21), Visita 5 (dia 180-280), Visita 6 (dia 200-340), Visita 7 (dia 275 ±5), Visita 8 (dia 315 ±21), Visita 9 (dia 365-460).
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Segurança, que inclui rastreio de suicidabilidade (C-SSRS) e eventos adversos (AEs), particularmente eventos adversos de interesse especial: diplopia (ou outras perturbações visuais), olhos secos, ptose, reações no local da injeção e propagação do efeito da toxina para a parte inferior da face.
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Os resultados serão avaliados durante a Visita 1 (dia 0), Visita 2 (dia 30 ±5), Visita 3 (dia 95 ±5), Visita 4 (dia 135 ±21), Visita 5 (dia 180-280), Visita 6 (dia 200-340), Visita 7 (dia 275 ±5), Visita 8 (dia 315 ±21), Visita 9 (dia 365-460).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Primeira alteração no questionário de distonia craniocervical
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação do efeito máximo da 1.ª injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 4 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 114 e 156.
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Alteração no score total do questionário de distonia craniocervical (CDQ-24) entre a V2 (avaliação de eficácia máxima da última injeção clínica) e a V4 (avaliação de eficácia máxima da primeira injeção de DAXI).
O CDQ-24 é uma escala validada que acompanha os resultados reportados pelos pacientes, com scores que variam de 0 a 96.
Scores mais elevados indicam agravamento dos sintomas de distonia.
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O resultado será avaliado durante a Visita 4 (avaliação do efeito máximo da 1.ª injeção do estudo) e reportado na conclusão do estudo. A Visita 4 terá lugar para cada participante individual do estudo entre os dias 114 e 156.
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Alteração final no questionário craniocervical
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 6 (dias 200-340) apenas para os sujeitos que receberam 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberam 3. Os resultados serão reportados na conclusão do estudo.
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Alteração no resultado total do questionário de distonia craniocervical (CDQ-24) entre a V2 (avaliação do pico de eficácia da última injeção clínica) e a avaliação do pico de eficácia após a injeção final do estudo DAXI do sujeito (que pode ocorrer durante o segundo ou terceiro ciclo de injeção, dependendo de quanto tempo o sujeito individual escolhe esperar antes da reinjeção com DAXI).
O CDQ-24 é uma escala validada que acompanha os resultados relatados pelos pacientes, com pontuações que variam de 0 a 96.
Pontuações mais altas indicam piora dos sintomas de distonia.
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O resultado será avaliado durante a Visita 6 (dias 200-340) apenas para os sujeitos que receberam 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 8 (dias 294-336) para os sujeitos que receberam 3. Os resultados serão reportados na conclusão do estudo.
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Doses médias totais de DAXI no primeiro e último ciclo do estudo
Prazo: O resultado será avaliado durante a Visita 5 (dias 180-280) para os sujeitos que receberem apenas 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 7 (dias 270-280) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados na conclusão do estudo.
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Dose total média em unidades (com desvio padrão) de daxibotulinumtoxinA para cada um dos diferentes músculos faciais injetados durante o primeiro e o último ciclo de injeção do estudo.
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O resultado será avaliado durante a Visita 5 (dias 180-280) para os sujeitos que receberem apenas 2 injeções durante a participação no estudo, e durante a Visita 7 (dias 270-280) para os sujeitos que receberem 3. Os resultados serão reportados na conclusão do estudo.
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dutton JJ, Fowler AM. Botulinum toxin in ophthalmology. Surv Ophthalmol. 2007 Jan-Feb;52(1):13-31. doi: 10.1016/j.survophthal.2006.10.003.
- Garcia-Murray E, Velasco Villasenor ML, Acevedo B, Luna S, Lee J, Waugh JM, Hornfeldt CS. Safety and efficacy of RT002, an injectable botulinum toxin type A, for treating glabellar lines: results of a phase 1/2, open-label, sequential dose-escalation study. Dermatol Surg. 2015 Jan;41 Suppl 1:S47-55. doi: 10.1097/DSS.0000000000000276.
- Aoki KR, Guyer B. Botulinum toxin type A and other botulinum toxin serotypes: a comparative review of biochemical and pharmacological actions. Eur J Neurol. 2001 Nov;8 Suppl 5:21-9. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00035.x.
- Defazio G, Hallett M, Jinnah HA, Conte A, Berardelli A. Blepharospasm 40 years later. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):498-509. doi: 10.1002/mds.26934. Epub 2017 Feb 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
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- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
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- Toxinas, biológicas
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
Outros números de identificação do estudo
- 860263 (26-0164)
- 2026-IST-DAXI-000345 (Número de outro subsídio/financiamento: Revance Therapeutics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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