肝機能障害患者および健康な女性を対象としたGS1-144

参加基準：

• 試験前にICFに署名し、試験の内容、手順、および起こりうる有害反応を十分に理解し、プロトコールの要件に従って研究を完了することができる参加者。
• 18歳から70歳までの女性参加者（両端を含む）（正常肝機能群と肝機能障害群の間で年齢を一致させ、平均±10歳）。
• ICF署名日から試験薬投与後1か月まで、適切かつ効果的な避妊法を使用する意思がある妊娠可能な女性。
• 体重 ≥ 45.0 kg（正常肝機能群と肝機能障害群の間で体重を一致させ、平均体重±10 kg）、BMIが18.0〜32.0 kg/m²（両端を含む）の範囲内。
• 正常肝機能の参加者については、身体検査、バイタルサイン、臨床検査（血液学、血液生化学、尿検査、凝固検査、甲状腺機能検査[FT3、FT4、TSH]、副甲状腺ホルモン）、胸部X線（PA）、腹部超音波検査などの所見が正常であるか、臨床的に有意でない異常があること。

• 肝機能障害の参加者については、この研究への参加資格を得るために、以下の参加基準も満たさなければならない：

  1. B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、アルコール性肝疾患などによる肝機能障害で、Child-Pugh分類がクラスA/軽度（Child-Pughスコア：5-6）またはクラスB/中等度（Child-Pughスコア：7-9）と評価されていること。
  2. 肝機能障害、合併症、および/または他の併存疾患の治療のための安定した薬物療法レジメンを、スクリーニング前少なくとも14日間継続しており、変更の必要がない（例：薬剤の種類、用量、または投与頻度）；または薬物療法を受けていないこと。
  3. 臨床検査：好中球絶対数（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/L（1,000/mm³）、血小板（PLT）≥ 35.0 × 10⁹/L（35,000/mm³）、ヘモグロビン（HGB）≥ 8.0 g/dL（80 g/L）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 正常上限（ULN）の5倍、クレアチニンクリアランス（CLcr、Cockcroft-Gault式で計算）≥ 60 mL/分。
  4. 収縮期血圧90-159 mmHg（両端を含む）、拡張期血圧60-99 mmHg（両端を含む）、脈拍数50-100回/分（bpm、両端を含む）。

除外基準：

• アレルギー体質（例：2つ以上の薬物または食品に対するアレルギー）、または試験薬またはその添加物に対するアレルギーの既往歴。
• スクリーニング前1か月以内のタバコ含有製品、ニコチン、またはニコチン含有製品（例：電子タバコ）の使用、または研究期間中の禁煙を望まないこと。
• スクリーニング前3か月以内のアルコール乱用（週当たりのアルコール摂取量 ≥ 14単位：1単位 = ビール360 mL、またはアルコール度数40%の蒸留酒45 mL、またはワイン150 mL）、または研究期間中の禁酒を望まないこと。
• スクリーニング前3か月以内の450 mL以上の全血または血漿の喪失または献血、または60日以内のいかなる輸血または血液製剤の投与。
• スクリーニング前1か月以内または5半減期以内（いずれか長い方）、および研究期間全体を通じたCYP1A2誘導薬またはCYP1A2阻害薬の使用（肝機能障害参加者の安定した併用薬を除く）。
• スクリーニング前1か月以内または5半減期以内（いずれか長い方）の以下のいずれかの薬物の使用（ビタミン、ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法[HRT]、漢方薬、ハーブ薬、および中成药[例：セイヨウオトギリソウ]を含む）、ただし、アセトアミノフェンの偶発的使用（≤ 2 g/日）、局所用皮膚科薬（コルチコステロイドを含む）、および肝機能障害参加者の安定した併用薬は除く。
• 臨床的に有意な12誘導心電図所見の異常[例：薬物治療を要する頻脈/徐脈、第2度から第3度の房室ブロック、またはQTcF > 470 ms（Fridericia式で補正）、またはその他の臨床的に有意な異常]、および試験責任医師が参加に不適切と判断したもの。
• スクリーニング前3か月以内または5半減期以内（いずれか長い方）のいかなる臨床試験への参加（治療を受けなかった者を除く）。
• スクリーニング前4週間以内の重篤な感染症、外傷、胃腸手術、門脈体循環シャント、またはその他の大手術。
• 妊娠中、授乳中、または血清妊娠検査陽性。
• スクリーニング前3か月以内の過剰な茶、コーヒー、またはカフェイン含有飲料の摂取（1日≥8杯；1杯=250 mL）；または投与前1日以内のカフェインまたはキサンチンを含む、または摂取後にカフェインまたはキサンチン代謝物を生じる可能性のある食品または飲料（例：コーヒー、茶、チョコレート、コーラ）の摂取。
• 尿薬物スクリーニング陽性（モルヒネ、メタンフェタミン、ケタミン、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン[MDMA]、テトラヒドロカンナビノール酸、またはコカインを含む）。呼気アルコール検査陽性。
• 試験責任医師が参加者をこの研究への参加に不適切と判断するその他のいかなる状態。
• 正常肝機能の参加者で、消化器、呼吸器、腎臓、神経、血液、内分泌、免疫、精神、または心脳血管系の既往歴または現在の重篤な疾患。
• 正常肝機能の参加者で、以下のいずれかが陽性：B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）、またはTP Ab。
• 肝機能障害の参加者で、肝移植の既往歴。
• 肝機能障害の参加者で、肝不全または薬剤性肝障害、または肝性脳症、肝細胞癌（BCLCステージ0を除く）、食道・胃静脈瘤破裂出血、または試験責任医師が不適切と判断するその他の肝硬変関連合併症。
• 肝機能障害の参加者で、原発性肝疾患に加えて、消化器、呼吸器、腎臓、神経、血液、内分泌、免疫、精神、心血管、または脳血管系の既往歴または現在の重篤な疾患、または試験責任医師が参加に不適切と判断する臨床的に有意な検査またはその他の検査異常。
• 肝機能障害の参加者で、HIV抗原/抗体スクリーニング陽性；TP Abが陽性の場合、追加のRPR検査が必要；RPRも陽性の場合、参加者は除外されなければならない。