간 기능 장애 및 건강한 여성 참가자를 대상으로 한 GS1-144

포함 기준:

• 시험 전에 ICF에 서명하고 시험 내용, 절차 및 가능한 이상반응을 완전히 이해하며, 프로토콜 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있는 참가자.
• 18-70세(포함)의 여성 참가자 (정상 간 기능군과 간 기능 장애군 간 연령 일치, 평균 ±10년).
• ICF 서명일부터 시험용 의약품 투여 후 1개월까지 충분하고 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있는 가임기 여성.
• 체중 ≥ 45.0 kg (정상 간 기능군과 간 기능 장애군 간 체중 일치, 평균 체중 ±10 kg), BMI 18.0-32.0 kg/m² (포함) 범위 내.
• 정상 간 기능 참가자의 경우, 신체검사, 활력징후, 임상 검사실 검사(혈액학, 혈액 화학, 요검사, 응고검사, 갑상선 기능 검사[FT3, FT4, TSH] 및 부갑상선 호르몬), 흉부 X선(PA), 복부 초음파 검사 등이 정상이거나 임상적으로 의미 없는 이상 소견.

• 간 기능 장애 참가자의 경우, 본 연구에 적합하려면 다음 포함 기준도 충족해야 합니다:

  1. B형 간염, C형 간염, 자가면역 간염, 비알코올성 지방간 질환, 알코올성 간 질환 등으로 인한 간 기능 장애로 Child-Pugh 분류상 A등급/경증(Child-Pugh 점수: 5-6) 또는 B등급/중등도(Child-Pugh 점수: 7-9)
  2. 간 기능 장애, 합병증 및/또는 기타 동반 질환 치료를 위한 안정적인 약물 요법이 선별 최소 14일 전부터 유지되고 변경(예: 약물 종류, 용량 또는 투여 빈도)이 필요 없거나, 약물을 투여받지 않음.
  3. 임상 검사실 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L (1,000/mm³), 혈소판(PLT) ≥ 35.0 × 10⁹/L (35,000/mm³), 헤모글로빈(HGB) ≥ 8.0 g/dL (80 g/L), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배, 크레아티닌 청소율(CLcr, Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 mL/min.
  4. 수축기 혈압 90-159 mmHg (포함), 이완기 혈압 60-99 mmHg (포함), 맥박수 50-100회/분(bpm, 포함).

제외 기준:

• 알레르기 체질(예: 두 가지 이상의 약물 또는 음식에 대한 알레르기), 또는 시험용 의약품이나 그 부형제에 대한 알레르기 병력.
• 선별 1개월 이내에 담배 함유 제품, 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 전자담배) 사용, 또는 연구 중 흡연 중단을 원하지 않음.
• 선별 3개월 이내 알코올 남용(주간 섭취량 ≥ 알코올 14단위: 1단위 = 맥주 360mL, 또는 알코올 도수 40%의 증류주 45mL, 또는 와인 150mL), 또는 연구 중 음주 중단을 원하지 않음.
• 선별 3개월 이내 전혈 또는 혈장 ≥ 450mL 출혈 또는 헌혈, 또는 60일 이내 혈액 또는 혈액 제제 수혈.
• 선별 1개월 이내 또는 선별 시점 기준 5반감기 이내(더 긴 쪽) 및 연구 전 기간 동안 CYP1A2 유도제 또는 CYP1A2 억제제 사용 (간 기능 장애 참가자의 안정적인 동반 약물 제외).
• 선별 1개월 이내 또는 선별 시점 기준 5반감기 이내(더 긴 쪽) 다음 약물 사용 (비타민, 호르몬 피임약, 호르몬 대체 요법[HRT], 한약, 생약 및 중성약[예: 세인트존스워트] 포함) (아세트아미노펜의 경우 가끔 사용[≤ 2g/일], 국소 피부약(코르티코스테로이드 포함), 간 기능 장애 참가자의 안정적인 동반 약물 제외).
• 임상적으로 의미 있는 12-유도 심전도 이상 소견 [예: 약물 치료가 필요한 빈맥/서맥, 2-3도 방실 차단, 또는 QTcF > 470ms (Fridericia 공식으로 보정), 또는 기타 임상적으로 의미 있는 이상], 연구자의 판단 하에 참여에 부적합.
• 선별 3개월 이내 또는 선별 시점 기준 5반감기 이내(더 긴 쪽) 임상 연구 참여 (치료를 받지 않은 경우 제외).
• 선별 4주 이내 중증 감염, 외상, 위장관 수술, 문맥-전신 분로술 또는 기타 주요 수술.
• 임신, 수유 또는 혈청 임신 검사 양성.
• 선별 3개월 이내 과도한 차, 커피 또는 카페인 음료 섭취(≥8잔/일; 1잔=250mL); 또는 투여 1일 전 카페인 또는 크산틴 함유 식품/음료, 또는 섭취 후 카페인 또는 크산틴 대사산물을 생성할 수 있는 식품/음료(예: 커피, 차, 초콜릿, 콜라) 섭취.
• 요약물 선별검사 양성(모르핀, 메스암페타민, 케타민, 3,4-메틸렌다이옥시메스암페타민[MDMA], 테트라하이드로카나비놀산 또는 코카인 포함). 숨 알코올 검사 양성.
• 연구자의 판단 하에 참가자가 본 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 상태.
• 정상 간 기능 참가자로서 위장관, 호흡기, 신장, 신경계, 혈액학, 내분비, 면역, 정신, 심뇌혈관계의 병력 또는 현재 중증 질환.
• 정상 간 기능 참가자로서 다음 중 양성: B형 간염 표면항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab), 인체면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab), TP Ab.
• 간 기능 장애 참가자로서 간 이식 병력.
• 간 기능 장애 참가자로서 간부전 또는 약물 유발성 간손상, 또는 간성 뇌병증, 간세포암종(BCLC 0기 제외), 식도 및 위 정맥류 파열 출혈, 또는 연구자의 판단 하에 부적합한 기타 간경변 관련 합병증.
• 간 기능 장애 참가자로서 원발 간 질환 외에 위장관, 호흡기, 신장, 신경계, 혈액학, 내분비, 면역, 정신, 심혈관 또는 뇌혈관계의 병력 또는 현재 중증 질환, 또는 연구자의 판단 하에 참여에 부적합하게 만드는 임상적으로 의미 있는 검사실 또는 기타 검사 이상.
• 간 기능 장애 참가자로서 HIV 항원/항체 선별검사 양성; TP Ab 양성인 경우 추가 RPR 검사 필요; RPR도 양성이면 참가자 제외.