GS1-144 在肝功能受损参与者与健康女性中的研究

纳入标准：

• 在试验前签署知情同意书（ICF），充分了解试验内容、流程以及可能出现的不良反应，并能够按照方案要求完成研究的受试者。
• 年龄为18-70岁（含）的女性受试者（肝功能正常组与肝功能不全组之间年龄匹配，均值±10岁）。
• 有生育能力的女性受试者，愿意从签署ICF之日起至试验药物给药后1个月内，采取充分有效的避孕措施。
• 体重≥45.0 kg（肝功能正常组与肝功能不全组之间体重匹配，平均体重±10 kg），且体重指数（BMI）在18.0-32.0 kg/m²（含）范围内。
• 对于肝功能正常的受试者，体格检查、生命体征、临床实验室检查（血液学、血液生化、尿液分析、凝血功能、甲状腺功能[FT3、FT4和TSH]及甲状旁腺激素）、胸部X光片（后前位）、腹部超声检查等结果正常或异常但无临床意义。

• 对于肝功能不全的受试者，还必须满足以下纳入标准才有资格参与本研究：

  1. 由乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病等引起的肝功能不全，且Child-Pugh分级评估为A级/轻度（Child-Pugh评分：5-6分）或B级/中度（Child-Pugh评分：7-9分）。
  2. 在筛选前至少14天内，用于治疗肝功能不全、并发症和/或其他伴随疾病的用药方案稳定，无需调整（例如，药物类型、剂量或给药频率）；或未接受药物治疗。
  3. 临床实验室检查：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10⁹/L（1,000/mm³），血小板（PLT）≥35.0×10⁹/L（35,000/mm³），血红蛋白（HGB）≥8.0 g/dL（80 g/L），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限（ULN）的5倍，肌酐清除率（CLcr，使用Cockcroft-Gault公式计算）≥60 mL/min。
  4. 收缩压90-159 mmHg（含），舒张压60-99 mmHg（含），脉率50-100次/分钟（bpm，含）。

排除标准：

• 过敏体质（例如，对两种以上药物或食物过敏），或有对试验药物或其任何辅料过敏史。
• 筛选前1个月内使用过含烟草产品、尼古丁或含尼古丁产品（例如电子烟），或不愿在研究期间停止吸烟。
• 筛选前3个月内酗酒（每周饮酒量≥14单位酒精：1单位=360 mL啤酒，或45 mL酒精含量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒），或不愿在研究期间停止饮酒。
• 筛选前3个月内失血或捐献全血/血浆≥450 mL，或60天内接受过任何输血或血液制品。
• 筛选前1个月内或筛选前5个半衰期内（以较长者为准）以及整个研究期间使用过CYP1A2诱导剂或CYP1A2抑制剂（肝功能不全受试者的稳定伴随用药除外）。
• 筛选前1个月内或筛选前5个半衰期内（以较长者为准）使用过以下任何药物（包括维生素、激素避孕药、激素替代疗法[HRT]、中药、草药和中成药[例如圣约翰草]），偶尔使用对乙酰氨基酚（≤2 g/天）、局部皮肤用药（包括皮质类固醇）以及肝功能不全受试者的稳定伴随用药除外。
• 临床意义显著的12导联心电图异常发现[例如，需要药物治疗的心动过速/心动过缓、二度至三度房室传导阻滞，或QTcF > 470 ms（使用Fridericia公式校正），或其他临床意义显著的异常]，且研究者认为不适合参与研究。
• 筛选前3个月内或筛选前5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何临床研究（未接受治疗的除外）。
• 筛选前4周内发生严重感染、创伤、胃肠道手术、门体分流术或其他重大手术。
• 妊娠、哺乳期或血清妊娠试验阳性。
• 筛选前3个月内过量饮用茶、咖啡或含咖啡因饮料（≥8杯/天；1杯=250 mL）；或给药前1天内摄入任何含有咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料，或摄入后可能产生咖啡因或黄嘌呤代谢物的食物或饮料（例如咖啡、茶、巧克力、可乐）。
• 尿液药物筛查阳性（包括吗啡、甲基苯丙胺、氯胺酮、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺[MDMA]、四氢大麻酚酸或可卡因）。呼气酒精测试阳性。
• 研究者认为存在任何其他情况使受试者不适合参与本研究。
• 肝功能正常的受试者有胃肠道、呼吸系统、肾脏、神经系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、精神系统或心脑血管系统的严重疾病史或现病史。
• 肝功能正常的受试者，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP Ab）任何一项检测阳性。
• 肝功能不全的受试者有肝移植史。
• 肝功能不全的受试者有肝功能衰竭或药物性肝损伤史，或有肝性脑病、肝细胞癌（BCLC 0期除外）、食管胃静脉曲张破裂出血，或研究者认为不适合的其他肝硬化相关并发症。
• 肝功能不全的受试者，除原发性肝病外，有胃肠道、呼吸系统、肾脏、神经系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、精神系统、心血管系统或脑血管系统的严重疾病史或现病史，或有临床意义显著的实验室或其他检查异常，研究者认为不适合参与研究。
• 肝功能不全的受试者，HIV抗原/抗体筛查阳性；若TP Ab阳性，需进行额外的RPR检测；若RPR也阳性，则必须排除该受试者。