GS1-144 u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby i zdrowych kobiet

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy, którzy podpiszą formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem badania, mają pełne zrozumienie treści badania, procedur oraz możliwych działań niepożądanych i są w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu.
• Uczestniczki płci żeńskiej w wieku 18-70 lat (włącznie) (dopasowanie wieku między grupą z prawidłową funkcją wątroby a grupami z zaburzeniami czynności wątroby, średnia ±10 lat).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są gotowe stosować odpowiednią i skuteczną antykoncepcję od daty podpisania ICF do 1 miesiąca po podaniu badanego leku.
• Masa ciała ≥ 45,0 kg (dopasowanie masy ciała między grupą z prawidłową funkcją wątroby a grupami z zaburzeniami czynności wątroby, średnia masa ciała ±10 kg), z BMI w zakresie 18,0-32,0 kg/m² (włącznie).
• Dla uczestników z prawidłową funkcją wątroby wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia krwi, badanie moczu, testy krzepnięcia, badanie funkcji tarczycy [FT3, FT4 i TSH] oraz parathormonu), RTG klatki piersiowej (PA), badania USG jamy brzusznej itp. są prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.

• Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby muszą być spełnione następujące dodatkowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do tego badania:

  1. Zaburzenia czynności wątroby spowodowane wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, alkoholową chorobą wątroby itp., z klasyfikacją Child-Pugh ocenioną jako klasa A/łagodna (wynik Child-Pugh: 5-6) lub klasa B/umiarkowana (wynik Child-Pugh: 7-9)
  2. Stabilny schemat leczenia zaburzeń czynności wątroby, powikłań i/lub innych chorób współistniejących przez co najmniej 14 dni przed kwalifikacją, bez konieczności modyfikacji (np. rodzaju leku, dawki lub częstotliwości podawania); lub nieprzyjmowanie leków.
  3. Badania laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1000/mm³), płytki krwi (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35 000/mm³), hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (ULN), klirens kreatyniny (CLcr, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 mL/min.
  4. Ciśnienie skurczowe 90-159 mmHg (włącznie), ciśnienie rozkurczowe 60-99 mmHg (włącznie) i tętno 50-100 uderzeń na minutę (bpm, włącznie).

Kryteria wykluczenia:

• Konstytucja alergiczna (np. alergia na więcej niż dwa leki lub pokarmy) lub historia alergii na badany lek lub jakiekolwiek jego składniki pomocnicze.
• Stosowanie produktów zawierających tytoń, nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. e-papierosy) w ciągu 1 miesiąca przed kwalifikacją lub niechęć do zaprzestania palenia podczas badania.
• Nadużywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (tygodniowe spożycie ≥ 14 jednostek alkoholu: 1 jednostka = 360 ml piwa, lub 45 ml spirytusu o zawartości alkoholu 40%, lub 150 ml wina) lub niechęć do zaprzestania picia podczas badania.
• Utrata krwi lub oddanie ≥ 450 ml krwi pełnej lub osocza w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub otrzymanie jakiejkolwiek transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni.
• Stosowanie induktorów CYP1A2 lub inhibitorów CYP1A2 w ciągu 1 miesiąca lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed kwalifikacją (w zależności od tego, co jest dłuższe) oraz przez cały okres badania (z wyjątkiem stabilnych leków współistniejących u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby).
• Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 1 miesiąca lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed kwalifikacją (w zależności od tego, co jest dłuższe) (w tym witamin, hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej [HTZ] oraz tradycyjnych leków chińskich, ziołowych i chińskich leków patentowych [np. dziurawca]), z wyjątkiem sporadycznego stosowania paracetamolu (≤ 2 g/dzień), miejscowych leków dermatologicznych (w tym kortykosteroidów) oraz stabilnych leków współistniejących u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG [np. tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, lub QTcF > 470 ms (skorygowany wzorem Fridericii), lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości] i uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed kwalifikacją (w zależności od tego, co jest dłuższe) (z wyjątkiem osób, które nie otrzymały leczenia).
• Ciężka infekcja, uraz, operacja przewodu pokarmowego, przeciek wrotno-systemowy lub inne poważne operacje w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją.
• Ciaża, karmienie piersią lub pozytywny test ciążowy z surowicy.
• Spożywanie nadmiernych ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (≥8 filiżanek dziennie; 1 filiżanka = 250 ml) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją; lub spożycie jakiegokolwiek pokarmu lub napoju zawierającego kofeinę lub ksantynę, lub który może wytwarzać metabolity kofeiny lub ksantyny po spożyciu (np. kawa, herbata, czekolada, cola) w ciągu 1 dnia przed podaniem leku.
• Pozytywny test narkotykowy z moczu (w tym morfina, metamfetamina, ketamina, 3,4-metylenodioksymetamfetamina [MDMA], kwas tetrahydrokannabinolowy lub kokaina). Pozytywny test alkomatem.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za powodujący, że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu.
• Uczestnicy z prawidłową funkcją wątroby z historią lub obecną poważną chorobą układu pokarmowego, oddechowego, nerek, neurologicznego, hematologicznego, endokrynnego, immunologicznego, psychiatrycznego lub sercowo-naczyniowego/mózgowego.
• Uczestnicy z prawidłową funkcją wątroby, u których wynik testu na którykolwiek z poniższych jest pozytywny: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) lub TP Ab.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby z historią przeszczepu wątroby.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby z niewydolnością wątroby lub polekowym uszkodzeniem wątroby, lub z encefalopatią wątrobową, rakiem wątrobowokomórkowym (z wyjątkiem stadium BCLC 0), krwawieniem z pękniętych żylaków przełyku i żołądka lub innymi powikłaniami marskości wątroby uznanymi przez badacza za nieodpowiednie.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby, oprócz pierwotnej choroby wątroby, z historią lub obecną poważną chorobą układu pokarmowego, oddechowego, nerek, neurologicznego, hematologicznego, endokrynnego, immunologicznego, psychiatrycznego, sercowo-naczyniowego lub mózgowego, lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi lub innymi testami, które zdaniem badacza dyskwalifikują z udziału.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na antygen/przeciwciała HIV; jeśli TP Ab jest pozytywny, wymagany jest dodatkowy test RPR; jeśli RPR również jest pozytywny, uczestnik musi zostać wykluczony.