GS1-144 hos deltagare med leversvikt och friska kvinnor

Inklusionskriterier:

• Deltagare som undertecknar det informerade samtycket (ICF) före försöket, har full förståelse för försökets innehåll, procedurer och möjliga biverkningar, och kan slutföra studien i enlighet med protokolkraven.
• Kvinnliga deltagare i åldern 18–70 år (inklusive) (åldersmatchade mellan gruppen med normal leverfunktion och grupperna med nedsatt leverfunktion, medelvärde ±10 år).
• Kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda adekvat och effektiv preventivmedel från datumet för undertecknandet av ICF till 1 månad efter administrering av undersökningsläkemedlet.
• Kroppsvikt ≥ 45,0 kg (kroppsvikt matchad mellan gruppen med normal leverfunktion och grupperna med nedsatt leverfunktion, medelkroppsvikt ±10 kg), med BMI inom 18,0–32,0 kg/m² (inklusive).
• För deltagare med normal leverfunktion är fynden från fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorietester (hämatologi, blodkemi, urinanalys, koagulationsprov, sköldkörtelfunktionstest [FT3, FT4 och TSH] och parathyroideahormon), bröströntgen (PA), ultraljudsundersökningar av buken etc. normala eller avvikande utan klinisk betydelse.

• För deltagare med nedsatt leverfunktion måste följande inklusionskriterier också uppfyllas för att vara berättigade till denna studie:

  1. Nedsatt leverfunktion orsakad av hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, icke-alkoholisk fettleversjukdom, alkoholrelaterad leversjukdom etc., med Child-Pugh-klassificering bedömd som klass A/mild (Child-Pugh-poäng: 5–6) eller klass B/måttlig (Child-Pugh-poäng: 7–9)
  2. Ett stabilt läkemedelsregim för behandling av nedsatt leverfunktion, komplikationer och/eller andra samtidiga sjukdomar under minst 14 dagar före screening, utan behov av ändring (t.ex. läkemedelstyp, dos eller doseringsfrekvens); eller inte tar några läkemedel.
  3. Kliniska laboratorietester: absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1 000/mm³), trombocyter (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35 000/mm³), hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 gånger övre referensgränsen (ULN), kreatininclearance (CLcr, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 mL/min.
  4. Systoliskt blodtryck 90–159 mmHg (inklusive), diastoliskt blodtryck 60–99 mmHg (inklusive) och pulsfrekvens 50–100 slag per minut (bpm, inklusive).

Exklusionskriterier:

• Allergisk konstitution (t.ex. allergi mot mer än två läkemedel eller livsmedel), eller en historia av allergi mot undersökningsläkemedlet eller något av dess hjälpämnen.
• Användning av tobaksinnehållande produkter, nikotin eller nikotininnehållande produkter (t.ex. e-cigaretter) inom 1 månad före screening, eller ovilja att sluta röka under studien.
• Alkoholmissbruk inom 3 månader före screening (veckokonsumtion ≥ 14 enheter alkohol: 1 enhet = 360 mL öl, eller 45 mL sprit med en alkoholhalt på 40 %, eller 150 mL vin), eller ovilja att sluta dricka under studien.
• Blodförlust eller donation av ≥ 450 mL helblod eller plasma inom 3 månader före screening, eller mottagning av någon transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Användning av CYP1A2-inducerare eller CYP1A2-hämmare inom 1 månad eller inom 5 halveringstider före screening (beroende på vilket som är längre), och under hela studien (förutom stabila samtidiga läkemedel för deltagare med nedsatt leverfunktion).
• Användning av något av följande läkemedel inom 1 månad eller inom 5 halveringstider före screening (beroende på vilket som är längre) (inklusive vitaminer, hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi [HRT] och traditionella kinesiska läkemedel, örtläkemedel och kinesiska patentläkemedel [t.ex. S:t Johannesört]), förutom tillfällig användning av paracetamol (≤ 2 g/dag), topikala dermatologiska läkemedel (inklusive kortikosteroider) och stabila samtidiga läkemedel för deltagare med nedsatt leverfunktion.
• Kliniskt signifikanta avvikande fynd från 12-avlednings EKG [t.ex. takykardi/bradykardi som kräver läkemedelsbehandling, andra- till tredjegrads atrioventrikulärt block, eller QTcF > 470 ms (korrigerad med Fridericias formel), eller andra kliniskt signifikanta avvikelser], och bedöms av undersökaren som olämpliga för deltagande.
• Deltagande i någon klinisk studie inom 3 månader eller inom 5 halveringstider före screening (beroende på vilket som är längre) (förutom de som inte fick behandling).
• Allvarlig infektion, trauma, gastrointestinal kirurgi, portosystemisk shunt eller andra större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före screening.
• Graviditet, amning eller ett positivt serumgraviditetstest.
• Konsumtion av överdrivna mängder te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (≥8 koppar per dag; 1 kopp = 250 mL) inom 3 månader före screening; eller intag av någon mat eller dryck som innehåller koffein eller xantin, eller som kan producera koffein- eller xantinmetaboliter efter intag (t.ex. kaffe, te, choklad, cola) inom 1 dag före dosering.
• Positivt urindrogtest (inklusive morfin, metamfetamin, ketamin, 3,4-metylendioxymetamfetamin [MDMA], tetrahydrocannabinolsyra eller kokain). Positivt alkoholutandningstest.
• Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren göra deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.
• Deltagare med normal leverfunktion med en historia eller nuvarande allvarlig sjukdom i gastrointestinala, respiratoriska, renala, neurologiska, hematologiska, endokrina, immuna, psykiatriska eller kardiocerebrovaskulära systemen.
• Deltagare med normal leverfunktion som testar positivt för något av följande: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab), humant immunbristvirus-antikropp (HIV Ab) eller TP Ab.
• Deltagare med nedsatt leverfunktion med historia av levertransplantation.
• Deltagare med nedsatt leverfunktion med leverförsvagning eller läkemedelsinducerad leverskada, eller med hepatisk encefalopati, hepatocellulärt karcinom (förutom BCLC-stadium 0), esofageala och gastriska varicerupturblödning, eller andra cirrosrelaterade komplikationer som bedöms av undersökaren som olämpliga.
• Deltagare med nedsatt leverfunktion som, förutom den primära leversjukdomen, har en historia eller nuvarande allvarlig sjukdom i gastrointestinala, respiratoriska, renala, neurologiska, hematologiska, endokrina, immuna, psykiatriska, kardiovaskulära eller cerebrovaskulära systemen, eller kliniskt signifikanta laboratorie- eller andra testavvikelser som, enligt undersökarens åsikt, skulle göra dem olämpliga för deltagande.
• Deltagare med nedsatt leverfunktion med positiv HIV-antigen/antikroppsscreening; om TP Ab är positivt krävs ytterligare ett RPR-test; om RPR också är positivt måste deltagaren uteslutas.