GS1-144 in Partecipanti con Compromissione Epatica e Donne Sane

Criteri di inclusione:

• Partecipanti che firmano il consenso informato (ICF) prima dello studio, comprendono appieno il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio, e sono in grado di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo.
• Partecipanti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) (con età corrispondente tra il gruppo a funzione epatica normale e i gruppi con compromissione epatica, media ±10 anni).
• Donne in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace dalla data di firma dell'ICF fino a 1 mese dopo la somministrazione del farmaco sperimentale.
• Peso corporeo ≥ 45,0 kg (con peso corporeo corrispondente tra il gruppo a funzione epatica normale e i gruppi con compromissione epatica, peso medio ±10 kg), con BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m² (inclusi).
• Per i partecipanti con funzione epatica normale, i risultati dell'esame obiettivo, dei segni vitali, degli esami di laboratorio clinico (ematologia, biochimica ematica, analisi delle urine, test di coagulazione, test della funzione tiroidea [FT3, FT4 e TSH] e ormone paratiroideo), radiografia del torace (PA), ecografie addominali, ecc., sono normali o anormali senza significato clinico.

• Per i partecipanti con compromissione epatica, devono essere soddisfatti anche i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a questo studio:

  1. Compromissione epatica causata da epatite B, epatite C, epatite autoimmune, malattia del fegato grasso non alcolica, malattia epatica alcolica, ecc., con classificazione Child-Pugh valutata come Classe A/lieve (punteggio Child-Pugh: 5-6) o Classe B/moderata (punteggio Child-Pugh: 7-9)
  2. Un regime terapeutico stabile per il trattamento della compromissione epatica, delle complicanze e/o di altre malattie concomitanti per almeno 14 giorni prima dello screening, senza necessità di modifiche (ad esempio, tipo di farmaco, dose o frequenza di somministrazione); o non in trattamento farmacologico.
  3. Esami di laboratorio clinico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1.000/mm³), piastrine (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35.000/mm³), emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore del normale (ULN), clearance della creatinina (CLcr, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  4. Pressione arteriosa sistolica 90-159 mmHg (inclusi), pressione arteriosa diastolica 60-99 mmHg (inclusi) e frequenza cardiaca 50-100 battiti al minuto (bpm, inclusi).

Criteri di esclusione:

• Costituzione allergica (ad esempio, allergia a più di due farmaci o alimenti), o anamnesi di allergia al farmaco sperimentale o a qualsiasi suo eccipiente.
• Uso di prodotti contenenti tabacco, nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad esempio, sigarette elettroniche) entro 1 mese prima dello screening, o indisponibilità a smettere di fumare durante lo studio.
• Abuso di alcol entro 3 mesi prima dello screening (consumo settimanale ≥ 14 unità alcoliche: 1 unità = 360 mL di birra, o 45 mL di superalcolici con contenuto alcolico del 40%, o 150 mL di vino), o indisponibilità a smettere di bere durante lo studio.
• Perdita di sangue o donazione di ≥ 450 mL di sangue intero o plasma entro 3 mesi prima dello screening, o ricezione di qualsiasi trasfusione di sangue o emoderivati entro 60 giorni.
• Uso di induttori del CYP1A2 o inibitori del CYP1A2 entro 1 mese o entro 5 emivite prima dello screening (a seconda di quale sia più lungo), e per tutta la durata dello studio (ad eccezione dei farmaci concomitanti stabili per i partecipanti con compromissione epatica).
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 1 mese o entro 5 emivite prima dello screening (a seconda di quale sia più lungo) (inclusi vitamine, contraccettivi ormonali, terapia ormonale sostitutiva [HRT] e medicine tradizionali cinesi, erbe medicinali e farmaci cinesi brevettati [ad esempio, iperico]), ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (≤ 2 g/giorno), farmaci dermatologici topici (inclusi corticosteroidi) e farmaci concomitanti stabili per i partecipanti con compromissione epatica.
• Risultati ECG a 12 derivazioni clinicamente significativi anormali [ad esempio, tachicardia/bradicardia che richiede trattamento farmacologico, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o QTcF > 470 ms (corretto con la formula di Fridericia), o altre anomalie clinicamente significative], e ritenuti dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi o entro 5 emivite prima dello screening (a seconda di quale sia più lungo) (ad eccezione di coloro che non hanno ricevuto trattamento).
• Infezione grave, trauma, chirurgia gastrointestinale, shunt portosistemico o altri interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane prima dello screening.
• Gravidanza, allattamento o test di gravidanza sierologico positivo.
• Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (≥8 tazze al giorno; 1 tazza = 250 mL) entro 3 mesi prima dello screening; o assunzione di qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o xantina, o che possa produrre metaboliti di caffeina o xantina dopo l'ingestione (ad esempio, caffè, tè, cioccolato, cola) entro 1 giorno prima della somministrazione.
• Test di screening delle droghe nelle urine positivo (inclusi morfina, metanfetamina, ketamina, 3,4-metilenediossimetanfetamina [MDMA], acido tetraidrocannabinolico o cocaina). Test del respiro per alcol positivo.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il partecipante non idoneo a partecipare a questo studio.
• Partecipanti con funzione epatica normale con anamnesi o malattia attuale grave dei sistemi gastrointestinale, respiratorio, renale, neurologico, ematologico, endocrino, immunitario, psichiatrico o cardio-cerebrovascolare.
• Partecipanti con funzione epatica normale che risultano positivi a uno qualsiasi dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C (HCV Ab), anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) o TP Ab.
• Partecipanti con compromissione epatica con anamnesi di trapianto di fegato.
• Partecipanti con compromissione epatica con insufficienza epatica o danno epatico indotto da farmaci, o con encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare (ad eccezione dello stadio BCLC 0), sanguinamento da rottura di varici esofagee e gastriche, o altre complicanze correlate alla cirrosi ritenute dallo sperimentatore non idonee.
• Partecipanti con compromissione epatica che, oltre alla malattia epatica primaria, hanno anamnesi o malattia attuale grave dei sistemi gastrointestinale, respiratorio, renale, neurologico, ematologico, endocrino, immunitario, psichiatrico, cardiovascolare o cerebrovascolare, o anomalie clinicamente significative negli esami di laboratorio o altri test che, a giudizio dello sperimentatore, li renderebbero non idonei alla partecipazione.
• Partecipanti con compromissione epatica con screening positivo per antigene/anticorpi dell'HIV; se TP Ab è positivo, è necessario un test RPR aggiuntivo; se anche l'RPR è positivo, il partecipante deve essere escluso.