GS1-144 bij deelnemers met leverfunctiestoornis en gezonde vrouwen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die vóór de studie het ICF ondertekenen, volledig begrip hebben van de studie-inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen, en in staat zijn de studie volgens de protocolvereisten te voltooien。
• Vrouwelijke deelnemers van 18-70 jaar (inclusief) (leeftijd gematcht tussen de normale leverfunctiegroep en de leverfunctiestoornisgroepen, gemiddeld ±10 jaar).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn adequate en effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van het ICF tot 1 maand na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Lichaamsgewicht ≥ 45,0 kg (lichaamsgewicht gematcht tussen de normale leverfunctiegroep en de leverfunctiestoornisgroepen, gemiddeld lichaamsgewicht ±10 kg), met BMI binnen 18,0-32,0 kg/m² (inclusief).
• Voor deelnemers met normale leverfunctie zijn bevindingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests (hematologie, bloedchemie, urineonderzoek, stollingstesten, schildklierfunctietest [FT3, FT4 en TSH] en bijschildklierhormoon), thoraxfoto (PA), abdominale echografie, enz., normaal of afwijkend zonder klinische betekenis.

• Voor deelnemers met leverfunctiestoornis moeten ook de volgende inclusiecriteria worden voldaan om in aanmerking te komen voor deze studie:

  1. Leverfunctiestoornis veroorzaakt door hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leverziekte, enz., met Child-Pugh-classificatie beoordeeld als klasse A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) of klasse B/matig (Child-Pugh-score: 7-9)
  2. Een stabiel medicatieregime voor de behandeling van leverfunctiestoornis, complicaties en/of andere bijkomende ziekten gedurende ten minste 14 dagen vóór screening, zonder noodzaak tot aanpassing (bijv. medicatietype, dosis of doseringsfrequentie); of geen medicatie ontvangen.
  3. Klinische laboratoriumtests: absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1.000/mm³), bloedplaatjes (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35.000/mm³), hemoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), creatinineklaring (CLcr, berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 mL/min.
  4. Systolische bloeddruk 90-159 mmHg (inclusief), diastolische bloeddruk 60-99 mmHg (inclusief) en polssnelheid 50-100 slagen per minuut (bpm, inclusief).

Exclusiecriteria:

• Allergische constitutie (bijv. allergie voor meer dan twee geneesmiddelen of voedingsmiddelen), of een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of enig hulpstof daarvan.
• Gebruik van tabaksbevattende producten, nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. e-sigaretten) binnen 1 maand vóór screening, of onwil om tijdens de studie te stoppen met roken.
• Alcoholmisbruik binnen 3 maanden vóór screening (wekelijkse consumptie ≥ 14 eenheden alcohol: 1 eenheid = 360 mL bier, of 45 mL sterke drank met een alcoholgehalte van 40%, of 150 mL wijn), of onwil om tijdens de studie te stoppen met drinken.
• Bloedverlies of donatie van ≥ 450 mL volbloed of plasma binnen 3 maanden vóór screening, of ontvangst van enige transfusie van bloed of bloedproducten binnen 60 dagen.
• Gebruik van CYP1A2-induceerders of CYP1A2-remmers binnen 1 maand of binnen 5 halfwaardetijden vóór screening (afhankelijk van wat langer is), en gedurende de hele studie (behalve stabiele bijkomende medicatie voor deelnemers met leverfunctiestoornis).
• Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen binnen 1 maand of binnen 5 halfwaardetijden vóór screening (afhankelijk van wat langer is) (inclusief vitamines, hormonale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie [HRT] en traditionele Chinese geneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen en Chinese patentgeneesmiddelen [bijv. sint-janskruid]), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (≤ 2 g/dag), topische dermatologische geneesmiddelen (inclusief corticosteroïden) en stabiele bijkomende medicatie voor deelnemers met leverfunctiestoornis.
• Klinisch significante afwijkende bevindingen van 12-afleidingen-ECG [bijv. tachycardie/bradycardie die medicamenteuze behandeling vereist, tweede- tot derdegraads atrioventriculair blok, of QTcF > 470 ms (gecorrigeerd met de Fridericia-formule), of andere klinisch significante afwijkingen], en door de onderzoeker geacht als ongeschikt voor deelname.
• Deelname aan enige klinische studie binnen 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden vóór screening (afhankelijk van wat langer is) (behalve degenen die geen behandeling ontvingen).
• Ernstige infectie, trauma, gastro-intestinale chirurgie, portosystemische shunt of andere grote operaties binnen 4 weken vóór screening.
• Zwangerschap, borstvoeding of een positieve serumzwangerschapstest.
• Overmatige consumptie van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (≥8 kopjes per dag; 1 kopje = 250 mL) binnen 3 maanden vóór screening; of inname van enig voedsel of drank dat cafeïne of xanthine bevat, of dat na inname cafeïne- of xanthinemetabolieten kan produceren (bijv. koffie, thee, chocolade, cola) binnen 1 dag vóór dosering.
• Positieve urinedrugsscreening (inclusief morfine, methamfetamine, ketamine, 3,4-methylenedioxymethamfetamine [MDMA], tetrahydrocannabinolzuur of cocaïne). Positieve alcoholademtest.
• Enige andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de deelnemer ongeschikt te maken voor deelname aan deze studie.
• Deelnemers met normale leverfunctie met een voorgeschiedenis of huidige ernstige ziekte van het maag-darmstelsel, de luchtwegen, de nieren, het neurologische, hematologische, endocriene, immuun-, psychiatrische of cardiocerebrovasculaire systeem.
• Deelnemers met normale leverfunctie die positief testen voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) of TP Ab.
• Deelnemers met leverfunctiestoornis met voorgeschiedenis van levertransplantatie.
• Deelnemers met leverfunctiestoornis met leverfalen of geneesmiddelgeïnduceerde leverschade, of met hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom (behalve BCLC-stadium 0), oesofageale en maagvaricesbloeding, of andere levercirrose-gerelateerde complicaties die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht.
• Deelnemers met leverfunctiestoornis naast de primaire leverziekte, een voorgeschiedenis of huidige ernstige ziekte van het maag-darmstelsel, de luchtwegen, de nieren, het neurologische, hematologische, endocriene, immuun-, psychiatrische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire systeem, of klinisch significante laboratorium- of andere testafwijkingen die, naar mening van de onderzoeker, hen ongeschikt zouden maken voor deelname.
• Deelnemers met leverfunctiestoornis met positieve HIV-antigeen/antilichaamscreening; als TP Ab positief is, is een aanvullende RPR-test vereist; als de RPR ook positief is, moet de deelnemer worden uitgesloten.