GS1-144 chez des participantes présentant une insuffisance hépatique et des femmes en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Participantes qui signent le consentement éclairé (ICF) avant l'essai, comprennent pleinement le contenu, les procédures et les éventuelles réactions indésirables de l'essai, et sont capables de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole.
• Participantes de sexe féminin âgées de 18 à 70 ans (inclus) (âge apparié entre le groupe de fonction hépatique normale et les groupes d'insuffisance hépatique, moyenne ±10 ans).
• Femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une contraception adéquate et efficace à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 1 mois après l'administration du médicament à l'étude.
• Poids corporel ≥ 45,0 kg (poids corporel apparié entre le groupe de fonction hépatique normale et les groupes d'insuffisance hépatique, poids corporel moyen ±10 kg), avec un IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus).
• Pour les participantes ayant une fonction hépatique normale, les résultats de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire cliniques (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine, tests de coagulation, test de la fonction thyroïdienne [FT3, FT4 et TSH] et hormone parathyroïdienne), radiographie pulmonaire (PA), examens échographiques abdominaux, etc., sont normaux ou anormaux sans signification clinique.

• Pour les participantes souffrant d'insuffisance hépatique, les critères d'inclusion suivants doivent également être remplis pour être éligibles à cette étude :

  1. Insuffisance hépatique causée par l'hépatite B, l'hépatite C, l'hépatite auto-immune, la stéatopathie non alcoolique, la maladie alcoolique du foie, etc., avec une classification Child-Pugh évaluée comme classe A/légère (score Child-Pugh : 5-6) ou classe B/modérée (score Child-Pugh : 7-9).
  2. Un régime médicamenteux stable pour le traitement de l'insuffisance hépatique, des complications et/ou d'autres maladies concomitantes pendant au moins 14 jours avant le dépistage, sans nécessité de modification (par exemple, type de médicament, dose ou fréquence d'administration) ; ou ne recevant pas de médicament.
  3. Tests de laboratoire cliniques : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1 000/mm³), plaquettes (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35 000/mm³), hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), clairance de la créatinine (CLcr, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  4. Pression artérielle systolique de 90 à 159 mmHg (inclus), pression artérielle diastolique de 60 à 99 mmHg (inclus) et fréquence cardiaque de 50 à 100 battements par minute (bpm, inclus).

Critères d'exclusion :

• Constitution allergique (par exemple, allergie à plus de deux médicaments ou aliments), ou antécédent d'allergie au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Utilisation de produits contenant du tabac, de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, cigarettes électroniques) dans le mois précédant le dépistage, ou refus d'arrêter de fumer pendant l'étude.
• Abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage (consommation hebdomadaire ≥ 14 unités d'alcool : 1 unité = 360 mL de bière, ou 45 mL d'alcool à 40 %, ou 150 mL de vin), ou refus d'arrêter de boire pendant l'étude.
• Perte de sang ou don de ≥ 450 mL de sang total ou de plasma dans les 3 mois précédant le dépistage, ou réception d'une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours précédents.
• Utilisation d'inducteurs du CYP1A2 ou d'inhibiteurs du CYP1A2 dans le mois ou dans les 5 demi-vies précédant le dépistage (selon la période la plus longue), et tout au long de l'étude (sauf les médicaments concomitants stables pour les participantes souffrant d'insuffisance hépatique).
• Utilisation de l'un des médicaments suivants dans le mois ou dans les 5 demi-vies précédant le dépistage (selon la période la plus longue) (y compris les vitamines, les contraceptifs hormonaux, l'hormonothérapie substitutive [HRT], et les médicaments traditionnels chinois, les plantes médicinales et les médicaments brevetés chinois [par exemple, le millepertuis]), sauf utilisation occasionnelle de paracétamol (≤ 2 g/jour), de médicaments dermatologiques topiques (y compris les corticostéroïdes) et des médicaments concomitants stables pour les participantes souffrant d'insuffisance hépatique.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'ECG 12 dérivations [par exemple, tachycardie/bradycardie nécessitant un traitement médicamenteux, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, ou QTcF > 470 ms (corrigé par la formule de Fridericia), ou autres anomalies cliniquement significatives], et jugés par l'investigateur comme inadaptés à la participation.
• Participation à toute étude clinique dans les 3 mois ou dans les 5 demi-vies précédant le dépistage (selon la période la plus longue) (sauf celles qui n'ont pas reçu de traitement).
• Infection grave, traumatisme, chirurgie gastro-intestinale, shunt portosystémique ou autres interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Grossesse, allaitement, ou test de grossesse sérique positif.
• Consommation excessive de thé, café ou boissons contenant de la caféine (≥ 8 tasses par jour ; 1 tasse = 250 mL) dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou ingestion de tout aliment ou boisson contenant de la caféine ou de la xanthine, ou pouvant produire des métabolites de la caféine ou de la xanthine après ingestion (par exemple, café, thé, chocolat, cola) dans la journée précédant l'administration.
• Dépistage urinaire de drogues positif (y compris morphine, méthamphétamine, kétamine, 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine [MDMA], acide tétrahydrocannabinolique ou cocaïne). Test d'alcoolémie positif.
• Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant la participante inadaptée à la participation à cette étude.
• Participantes ayant une fonction hépatique normale avec des antécédents ou une maladie grave actuelle des systèmes gastro-intestinal, respiratoire, rénal, neurologique, hématologique, endocrinien, immunitaire, psychiatrique ou cardio-cérébrovasculaire.
• Participantes ayant une fonction hépatique normale dont le test est positif pour l'un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps de l'hépatite C (HCV Ab), anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV Ab) ou TP Ab.
• Participantes souffrant d'insuffisance hépatique avec antécédent de transplantation hépatique.
• Participantes souffrant d'insuffisance hépatique avec insuffisance hépatique ou lésion hépatique induite par un médicament, ou avec encéphalopathie hépatique, carcinome hépatocellulaire (sauf stade BCLC 0), rupture hémorragique de varices œsophagiennes et gastriques, ou autres complications liées à la cirrhose jugées par l'investigateur comme inadaptées.
• Participantes souffrant d'insuffisance hépatique, en plus de la maladie hépatique primaire, avec des antécédents ou une maladie grave actuelle des systèmes gastro-intestinal, respiratoire, rénal, neurologique, hématologique, endocrinien, immunitaire, psychiatrique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou des anomalies cliniquement significatives aux tests de laboratoire ou autres, qui, selon l'avis de l'investigateur, les rendraient inadaptées à la participation.
• Participantes souffrant d'insuffisance hépatique avec dépistage positif de l'antigène/anticorps du VIH ; si TP Ab est positif, un test RPR supplémentaire est nécessaire ; si le RPR est également positif, la participante doit être exclue.