GS1-144 a májkárosodással rendelkező résztvevőknél és egészséges női egyéneknél

Bevonási kritériumok:

• Résztvevők, akik aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (TBN) a vizsgálat megkezdése előtt, teljes mértékben megértik a vizsgálat tartalmát, eljárásait és a lehetséges mellékhatásokat, és képesek a vizsgálatot a protokoll követelményei szerint befejezni.
• 18-70 éves (beleértve) női résztvevők (a normális májműködésű csoport és a májkárosodásos csoportok között életkorban párosítva, átlag ±10 év).
• Gyermekképes nők, akik hajlandók megfelelő és hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a TBN aláírásának dátumától a vizsgálati szer beadását követő 1 hónapig.
• Testtömeg ≥ 45,0 kg (a normális májműködésű csoport és a májkárosodásos csoportok között testtömegben párosítva, átlagos testtömeg ±10 kg), BMI 18,0-32,0 kg/m² között (beleértve).
• Normális májműködésű résztvevők esetén a fizikális vizsgálat, életfunkciós paraméterek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, vérkémia, vizeletvizsgálat, véralvadási tesztek, pajzsmirigy-funkció vizsgálat [FT3, FT4 és TSH], valamint parathormon), mellkasi röntgen (PA), hasi ultrahangvizsgálatok stb. eredményei normálisak vagy klinikailag nem jelentős eltérések mutatnak.

• Májkárosodásos résztvevők esetén a következő bevonási kritériumoknak is teljesülniük kell a vizsgálatba való beválasztáshoz:

  1. Hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, nem alkoholos zsírmájbetegség, alkoholos májbetegség stb. által okozott májkárosodás, Child-Pugh osztályozás szerint A osztályú/enyhe (Child-Pugh pontszám: 5-6) vagy B osztályú/mérsékelt (Child-Pugh pontszám: 7-9).
  2. Stabil gyógyszeres kezelés a májkárosodás, szövődmények és/vagy egyéb társbetegségek kezelésére legalább 14 nappal a szűrés előtt, módosításra nincs szükség (pl. gyógyszer típusa, adagja vagy adagolási gyakorisága); vagy nem kap gyógyszeres kezelést.
  3. Klinikai laboratóriumi vizsgálatok: abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1000/mm³), thrombocyta (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35 000/mm³), hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5-szörös felső normálérték (ULN), kreatinin clearance (CLcr, Cockcroft-Gault képlettel számolva) ≥ 60 mL/perc.
  4. Szisztolés vérnyomás 90-159 Hgmm (beleértve), diasztolés vérnyomás 60-99 Hgmm (beleértve) és pulzus 50-100 ütés/perc (beleértve).

Kizárási kritériumok:

• Allergiás alkat (pl. több mint két gyógyszerre vagy ételre allergiás), vagy allergia előzménye a vizsgálati szerre vagy annak bármely segédanyagára.
• Dohánytermékek, nikotin vagy nikotintartalmú termékek (pl. e-cigaretta) használata a szűrés előtti 1 hónapban, vagy a vizsgálat alatti dohányzás abbahagyásának elutasítása.
• Alkoholfogyasztás a szűrés előtti 3 hónapban (heti fogyasztás ≥ 14 egység alkohol: 1 egység = 360 ml sör, vagy 45 ml 40%-os szesztartalmú szesz, vagy 150 ml bor), vagy a vizsgálat alatti alkoholfogyasztás abbahagyásának elutasítása.
• Vérveszteség vagy ≥ 450 ml teljes vér vagy plazma adományozása a szűrés előtti 3 hónapban, vagy bármilyen vér- vagy vértermék transzfúziója az előző 60 napban.
• CYP1A2 indukálók vagy CYP1A2 gátlók használata a szűrés előtti 1 hónapban vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb), és a vizsgálat teljes időtartama alatt (kivéve a májkárosodásos résztvevők stabil együtt szedett gyógyszerei).
• Bármely alábbi gyógyszer használata a szűrés előtti 1 hónapban vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb) (beleértve a vitaminokat, hormonális fogamzásgátlókat, hormonpótló kezelést [HRT], valamint hagyományos kínai gyógyszereket, gyógynövényeket és kínai szabadalomvédett gyógyszereket [pl. orbáncfű]), kivéve az alkalomszerű acetaminofen használatot (≤ 2 g/nap), helyi bőrgyógyszereket (beleértve a kortikoszteroidokat) és a májkárosodásos résztvevők stabil együtt szedett gyógyszereit.
• Klinikailag jelentős 12-csatornás EKG eltérések [pl. gyógyszeres kezelést igénylő tachycardia/bradycardia, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, vagy QTcF > 470 ms (Fridericia képlettel korrigálva), vagy egyéb klinikailag jelentős eltérések], és a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlan a részvételre.
• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 3 hónapban vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb) (kivéve azokat, akik nem kaptak kezelést).
• Súlyos fertőzés, trauma, gastrointestinalis sebészeti beavatkozás, portosystemicus shunt vagy egyéb nagyobb műtétek a szűrés előtti 4 héten belül.
• Terhesség, szoptatás vagy pozitív szerum terhességi teszt.
• Túlzott mennyiségű tea, kávé vagy koffeintartalmú italok fogyasztása (≥8 csésze/nap; 1 csésze = 250 ml) a szűrés előtti 3 hónapban; vagy bármilyen koffeint vagy xantint tartalmazó étel vagy ital fogyasztása, vagy amely fogyasztása után koffein vagy xantin metabolitok keletkezhetnek (pl. kávé, tea, csokoládé, kóla) a beadás előtti 1 napban.
• Pozitív vizelet drogszűrés (beleértve a morfint, metamfetamint, ketamint, 3,4-metiléndioximetamfetamint [MDMA], tetrahidrokannabinolsavat vagy kokaint). Pozitív alkohol kilégzési teszt.
• Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy a résztvevő alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
• Normális májműködésű résztvevők, akiknél előzményben vagy jelenleg súlyos betegség van a gastrointestinalis, légző, vese, idegrendszeri, hematológiai, endokrin, immun, pszichiátriai vagy kardiovaszkuláris/agyi érrendszerben.
• Normális májműködésű résztvevők, akiknél bármelyik alábbi teszt pozitív: hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab), humán immunhiány vírus antitest (HIV Ab) vagy TP Ab.
• Májkárosodásos résztvevők, akiknél előzményben májátültetés történt.
• Májkárosodásos résztvevők májzsugorral vagy gyógyszer okozta májkárosodással, vagy májencephalopathiával, hepatocellularis carcinomával (kivéve BCLC 0 stádium), nyelőcső és gyomor varix ruptúra vérzéssel, vagy egyéb májcirrhosis-szal összefüggő szövődményekkel, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
• Májkárosodásos résztvevők, akiknél a primer májbetegség mellett előzményben vagy jelenleg súlyos betegség van a gastrointestinalis, légző, vese, idegrendszeri, hematológiai, endokrin, immun, pszichiátriai, kardiovaszkuláris vagy agyi érrendszerben, vagy klinikailag jelentős laboratóriumi vagy egyéb vizsgálati eltérések, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná tennék őket a részvételre.
• Májkárosodásos résztvevők, akiknél pozitív HIV antigén/antitest szűrés; ha TP Ab pozitív, további RPR teszt szükséges; ha az RPR is pozitív, a résztvevőt ki kell zárni.