GS1-144 hos deltakere med leversvikt og friske kvinner

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som signerer informert samtykke (ICF) før forsøket, har full forståelse av forsøkets innhold, prosedyrer og mulige bivirkninger, og er i stand til å fullføre studien i henhold til protokollkravene.
• Kvinner i alderen 18–70 år (inklusive) (alder matchet mellom normal leverfunksjonsgruppe og leverfunksjonsnedsettelsesgruppene, gjennomsnitt ±10 år).
• Kvinner i fruktbar alder som er villige til å bruke adekvat og effektiv prevensjon fra datoen for signering av ICF til 1 måned etter administrering av undersøkelsesmedikamentet.
• Kroppsvekt ≥ 45,0 kg (kroppsvekt matchet mellom normal leverfunksjonsgruppe og leverfunksjonsnedsettelsesgruppene, gjennomsnittskroppsvekt ±10 kg), med BMI innenfor 18,0–32,0 kg/m² (inklusive).
• For deltakere med normal leverfunksjon er funn fra fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieprøver (hematologi, blodkjemi, urinanalyse, koagulasjonsprøver, skjoldbruskkjertelfunksjonstest [FT3, FT4 og TSH] og paratyreoideahormon), bryst-røntgen (PA), abdominal ultralydundersøkelser, etc., normale eller unormale uten klinisk betydning.

• For deltakere med leverfunksjonsnedsettelse må følgende inklusjonskriterier også være oppfylt for å være kvalifisert for denne studien:

  1. Leverfunksjonsnedsettelse forårsaket av hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, ikke-alkoholisk fettleversykdom, alkoholrelatert leversykdom, etc., med Child-Pugh-klassifisering vurdert som klasse A/mild (Child-Pugh-poengsum: 5–6) eller klasse B/moderat (Child-Pugh-poengsum: 7–9).
  2. Et stabilt medikasjonsregime for behandling av leverfunksjonsnedsettelse, komplikasjoner og/eller andre samtidige sykdommer i minst 14 dager før screening, uten behov for endring (f.eks. medikamenttype, dose eller doseringsfrekvens); eller ikke mottar medikamenter.
  3. Kliniske laboratorieprøver: absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1 000/mm³), blodplater (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35 000/mm³), hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre grenseverdi (ULN), kreatininklarering (CLcr, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min.
  4. Systolisk blodtrykk 90–159 mmHg (inklusive), diastolisk blodtrykk 60–99 mmHg (inklusive) og pulsrate 50–100 slag per minutt (bpm, inklusive).

Eksklusjonskriterier:

• Allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot mer enn to medikamenter eller matvarer), eller en historie med allergi mot undersøkelsesmedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer.
• Bruk av tobakksprodukter, nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. e-sigaretter) innen 1 måned før screening, eller uvillighet til å slutte å røyke under studien.
• Alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening (ukentlig konsum ≥ 14 alkoholenheter: 1 enhet = 360 mL øl, eller 45 mL brennevin med alkoholinnhold på 40 %, eller 150 mL vin), eller uvillighet til å slutte å drikke under studien.
• Blodtap eller donasjon av ≥ 450 mL fullblod eller plasma innen 3 måneder før screening, eller mottatt blod- eller blodprodukttransfusjon innen 60 dager.
• Bruk av CYP1A2-indusere eller CYP1A2-hemmere innen 1 måned eller innen 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst), og gjennom hele studien (unntatt stabile samtidige medikamenter for deltakere med leverfunksjonsnedsettelse).
• Bruk av noen av følgende medikamenter innen 1 måned eller innen 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst) (inkludert vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler, hormonersettingsterapi [HRT] og tradisjonell kinesisk medisin, urtemedisiner og kinesiske patentmedisiner [f.eks. johannesurt]), bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (≤ 2 g/dag), topikale hudmedisiner (inkludert kortikosteroider) og stabile samtidige medikamenter for deltakere med leverfunksjonsnedsettelse.
• Klinisk signifikante unormale 12-ledd EKG-funn [f.eks. takykardi/bradykardi som krever medikamentell behandling, andre- til tredjegrads atrioventrikulær blokk, eller QTcF > 470 ms (korrigert ved Fridericia-formelen), eller andre klinisk signifikante unormaliteter], og ansett av undersøkeren som uskikket for deltakelse.
• Deltakelse i noen klinisk studie innen 3 måneder eller innen 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst) (unntatt de som ikke mottok behandling).
• Alvorlig infeksjon, traume, gastrointestinal kirurgi, portosystemisk shunt eller annen større kirurgi innen 4 uker før screening.
• Graviditet, amming eller positiv serum graviditetstest.
• Inntak av overdrevent med te, kaffe eller koffeinholdige drikker (≥8 kopper per dag; 1 kopp = 250 mL) innen 3 måneder før screening; eller inntak av mat eller drikke som inneholder koffein eller xanthin, eller som kan produsere koffein- eller xanthinmetabolitter etter inntak (f.eks. kaffe, te, sjokolade, cola) innen 1 dag før dosering.
• Positiv urinprøve for narkotika (inkludert morfin, metamfetamin, ketamin, 3,4-metylendioksymetamfetamin [MDMA], tetrahydrocannabinolsyre eller kokain). Positiv alkoholåndeprøve.
• Enhver annen tilstand som anses av undersøkeren å gjøre deltakeren uskikket for deltakelse i denne studien.
• Deltakere med normal leverfunksjon med historie eller nåværende alvorlig sykdom i gastrointestinal-, respirasjons-, nyre-, nevrologisk-, hematologisk-, endokrin-, immun-, psykiatrisk- eller kardiovaskulærsystemet.
• Deltakere med normal leverfunksjon som tester positiv for noe av følgende: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), humant immunsviktvirus-antistoff (HIV Ab) eller TP Ab.
• Deltakere med leverfunksjonsnedsettelse med historie om levertransplantasjon.
• Deltakere med leverfunksjonsnedsettelse med leversvikt eller medikamentindusert leverskade, eller med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom (unntatt BCLC stadium 0), esofageale og gastriske varicerupturblødning, eller andre cirrose-relaterte komplikasjoner ansett av undersøkeren som uskikket.
• Deltakere med leverfunksjonsnedsettelse i tillegg til den primære leversykdommen, en historie eller nåværende alvorlig sykdom i gastrointestinal-, respirasjons-, nyre-, nevrologisk-, hematologisk-, endokrin-, immun-, psykiatrisk-, kardiovaskulær- eller cerebrovaskulærsystemet, eller klinisk signifikante laboratorie- eller andre testunormaliteter som, etter undersøkerens mening, vil gjøre dem uskikket for deltakelse.
• Deltakere med leverfunksjonsnedsettelse med positiv HIV-antigen/antistoff-screening; hvis TP Ab er positiv, kreves en ekstra RPR-test; hvis RPR også er positiv, må deltakeren ekskluderes.