GS1-144 у участников с нарушениями функции печени и у здоровых женщин

Критерии включения:

• Участники, которые подписывают ИДС до начала исследования, полностью понимают содержание исследования, процедуры и возможные нежелательные реакции и могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.
• Женщины в возрасте 18–70 лет (включительно) (возраст сопоставляется между группой с нормальной функцией печени и группами с нарушением функции печени, среднее ±10 лет).
• Женщины детородного возраста, которые готовы использовать адекватную и эффективную контрацепцию с даты подписания ИДС до 1 месяца после введения исследуемого препарата.
• Масса тела ≥ 45,0 кг (масса тела сопоставляется между группой с нормальной функцией печени и группами с нарушением функции печени, средняя масса тела ±10 кг), ИМТ в пределах 18,0–32,0 кг/м² (включительно).
• Для участников с нормальной функцией печени результаты физикального обследования, жизненно важных показателей, клинических лабораторных тестов (гематология, биохимия крови, анализ мочи, коагулограмма, тест функции щитовидной железы [FT3, FT4 и ТТГ] и паратиреоидный гормон), рентгенографии грудной клетки (ПЗ), ультразвукового исследования органов брюшной полости и т.д. нормальные или отклонения без клинической значимости.

• Для участников с нарушением функции печени также должны быть выполнены следующие критерии включения для участия в этом исследовании:

  1. Нарушение функции печени, вызванное гепатитом B, гепатитом C, аутоиммунным гепатитом, неалкогольной жировой болезнью печени, алкогольной болезнью печени и т.д., с классификацией по Чайлд-Пью, оцениваемой как класс A/легкий (балл по Чайлд-Пью: 5–6) или класс B/умеренный (балл по Чайлд-Пью: 7–9)
  2. Стабильная схема медикаментозного лечения нарушения функции печени, осложнений и/или других сопутствующих заболеваний в течение не менее 14 дней до скрининга, не требующая изменений (например, тип лекарства, доза или частота приема); или отсутствие приема лекарств.
  3. Клинические лабораторные тесты: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10⁹/л (1 000/мм³), тромбоциты (Тр) ≥ 35,0 × 10⁹/л (35 000/мм³), гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл (80 г/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × верхний предел нормы (ВПН), клиренс креатинина (CLcr, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
  4. Систолическое артериальное давление 90–159 мм рт. ст. (включительно), диастолическое артериальное давление 60–99 мм рт. ст. (включительно) и частота пульса 50–100 ударов в минуту (уд./мин, включительно).

Критерии исключения:

• Аллергическая конституция (например, аллергия более чем на два лекарства или продукта питания) или история аллергии на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
• Использование табачных изделий, никотина или никотинсодержащих продуктов (например, электронных сигарет) в течение 1 месяца до скрининга или нежелание прекратить курение во время исследования.
• Злоупотребление алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга (еженедельное потребление ≥ 14 единиц алкоголя: 1 единица = 360 мл пива, или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина) или нежелание прекратить употребление алкоголя во время исследования.
• Потеря крови или донорство ≥ 450 мл цельной крови или плазмы в течение 3 месяцев до скрининга или получение любого переливания крови или ее продуктов в течение 60 дней.
• Использование индукторов CYP1A2 или ингибиторов CYP1A2 в течение 1 месяца или в течение 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше) и на протяжении всего исследования (за исключением стабильных сопутствующих лекарств для участников с нарушением функции печени).
• Использование любых из следующих препаратов в течение 1 месяца или в течение 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше) (включая витамины, гормональные контрацептивы, гормональную заместительную терапию [ГЗТ], а также традиционные китайские лекарства, травяные средства и китайские патентованные лекарства [например, зверобой]), за исключением эпизодического использования ацетаминофена (≤ 2 г/день), местных дерматологических препаратов (включая кортикостероиды) и стабильных сопутствующих лекарств для участников с нарушением функции печени.
• Клинически значимые отклонения на 12-канальной ЭКГ [например, тахикардия/брадикардия, требующие медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени или QTcF > 470 мс (скорректировано по формуле Фридеричи), или другие клинически значимые отклонения], и, по мнению исследователя, непригодность для участия.
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше) (за исключением тех, кто не получал лечения).
• Тяжелая инфекция, травма, операция на желудочно-кишечном тракте, портосистемное шунтирование или другие серьезные операции в течение 4 недель до скрининга.
• Беременность, лактация или положительный тест на беременность в сыворотке.
• Чрезмерное потребление чая, кофе или напитков с кофеином (≥8 чашек в день; 1 чашка = 250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга; или употребление любой пищи или напитков, содержащих кофеин или ксантин, или которые могут образовывать метаболиты кофеина или ксантина после приема (например, кофе, чай, шоколад, кола), в течение 1 дня до введения препарата.
• Положительный тест на наркотики в моче (включая морфин, метамфетамин, кетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин [МДМА], тетрагидроканнабиноловую кислоту или кокаин). Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в этом исследовании.
• Участники с нормальной функцией печени с историей или текущим серьезным заболеванием желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, почек, нервной системы, кроветворной системы, эндокринной системы, иммунной системы, психиатрии или сердечно-сосудистой/цереброваскулярной системы.
• Участники с нормальной функцией печени с положительным результатом на любой из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) или TP Ab.
• Участники с нарушением функции печени с историей трансплантации печени.
• Участники с нарушением функции печени с печеночной недостаточностью или лекарственным поражением печени, или с печеночной энцефалопатией, гепатоцеллюлярной карциномой (за исключением стадии BCLC 0), кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка или другими осложнениями цирроза, которые, по мнению исследователя, делают непригодными.
• Участники с нарушением функции печени, помимо первичного заболевания печени, с историей или текущим серьезным заболеванием желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, почек, нервной системы, кроветворной системы, эндокринной системы, иммунной системы, психиатрии, сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы, или клинически значимыми отклонениями в лабораторных или других тестах, которые, по мнению исследователя, делают их непригодными для участия.
• Участники с нарушением функции печени с положительным скринингом на антиген/антитела ВИЧ; если TP Ab положительный, требуется дополнительный тест RPR; если RPR также положительный, участник должен быть исключен.