GS1-144 u účastnic s poruchou funkce jater a zdravých žen

Kriteria pro zařazení:

• Účastníci, kteří podepíší informovaný souhlas před zahájením studie, mají úplné porozumění obsahu studie, postupům a možným nežádoucím účinkům a jsou schopni dokončit studii v souladu s požadavky protokolu.
• Ženské účastnice ve věku 18–70 let (včetně) (věk by měl být srovnatelný mezi skupinou s normální funkcí jater a skupinami s poruchou funkce jater, průměr ±10 let).
• Ženy v reprodukčním věku, které jsou ochotny používat adekvátní a účinnou antikoncepci od data podpisu informovaného souhlasu až do 1 měsíce po podání zkoumaného léku.
• Tělesná hmotnost ≥ 45,0 kg (tělesná hmotnost by měla být srovnatelná mezi skupinou s normální funkcí jater a skupinami s poruchou funkce jater, průměrná tělesná hmotnost ±10 kg), s BMI v rozmezí 18,0–32,0 kg/m² (včetně).
• Pro účastníky s normální funkcí jater jsou nálezy z fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, vyšetření moči, koagulační testy, test funkce štítné žlázy [FT3, FT4 a TSH] a parathormon), rentgen hrudníku (PA), ultrazvukové vyšetření břicha atd. normální nebo abnormální bez klinického významu.

• Pro účastníky s poruchou funkce jater musí být splněna také následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro tuto studii:

  1. Porucha funkce jater způsobená hepatitidou B, hepatitidou C, autoimunitní hepatitidou, nealkoholickým ztučněním jater, alkoholickým onemocněním jater atd., s klasifikací Child-Pugh hodnocenou jako třída A/mírná (skóre Child-Pugh: 5–6) nebo třída B/středně těžká (skóre Child-Pugh: 7–9)
  2. Stabilní léčebný režim pro léčbu poruchy funkce jater, komplikací a/nebo jiných přidružených onemocnění po dobu nejméně 14 dnů před screeningem, bez nutnosti úpravy (např. typ léku, dávka nebo frekvence podávání); nebo neužívání léků.
  3. Klinické laboratorní testy: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l (1 000/mm³), počet krevních destiček (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/l (35 000/mm³), hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dl (80 g/l), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN), clearance kreatininu (CLcr, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min.
  4. Systolický krevní tlak 90–159 mmHg (včetně), diastolický krevní tlak 60–99 mmHg (včetně) a tepová frekvence 50–100 úderů za minutu (bpm, včetně).

Kriteria pro vyloučení:

• Alergická konstituce (např. alergie na více než dva léky nebo potraviny) nebo anamnéza alergie na zkoumaný lék nebo jakoukoli jeho pomocnou látku.
• Užívání tabákových výrobků, nikotinu nebo výrobků obsahujících nikotin (např. elektronické cigarety) do 1 měsíce před screeningem nebo neochota přestat kouřit během studie.
• Zneužívání alkoholu do 3 měsíců před screeningem (týdenní konzumace ≥ 14 jednotek alkoholu: 1 jednotka = 360 ml piva, nebo 45 ml lihoviny s obsahem alkoholu 40 %, nebo 150 ml vína) nebo neochota přestat pít během studie.
• Ztráta krve nebo darování ≥ 450 ml plné krve nebo plazmy do 3 měsíců před screeningem nebo přijetí jakékoli transfuze krve nebo krevních derivátů do 60 dnů.
• Užívání induktorů CYP1A2 nebo inhibitorů CYP1A2 do 1 měsíce nebo do 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší) a po celou dobu studie (kromě stabilní doprovodné medikace pro účastníky s poruchou funkce jater).
• Užívání kteréhokoli z následujících léků do 1 měsíce nebo do 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší) (včetně vitamínů, hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie [HRT] a tradičních čínských léků, bylinných léků a čínských patentních léků [např. třezalka tečkovaná]), s výjimkou občasného užívání paracetamolu (≤ 2 g/den), lokálních dermatologických přípravků (včetně kortikosteroidů) a stabilní doprovodné medikace pro účastníky s poruchou funkce jater.
• Klinicky významné abnormální nálezy na 12svodovém EKG [např. tachykardie/bradykardie vyžadující léčbu léky, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně nebo QTcF > 470 ms (korigováno Fridericiovým vzorcem) nebo jiné klinicky významné abnormality] a posouzení vyšetřovatelem jako nevhodné pro účast.
• Účast v jakékoli klinické studii do 3 měsíců nebo do 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší) (s výjimkou těch, kteří neobdrželi léčbu).
• Těžká infekce, trauma, gastrointestinální chirurgický výkon, portosystémový zkrat nebo jiné větší chirurgické výkony do 4 týdnů před screeningem.
• Těhotenství, kojení nebo pozitivní test na těhotenství v séru.
• Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů obsahujících kofein (≥8 šálků denně; 1 šálek = 250 ml) do 3 měsíců před screeningem; nebo příjem jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího kofein nebo xanthin, nebo které může po požití produkovat metabolity kofeinu nebo xanthinu (např. káva, čaj, čokoláda, kola) do 1 dne před podáním léku.
• Pozitivní screening moči na drogy (včetně morfinu, metamfetaminu, ketaminu, 3,4-methylendioxymetamfetaminu [MDMA], kyseliny tetrahydrokanabinolové nebo kokainu). Pozitivní dechová zkouška na alkohol.
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za důvod, proč je účastník nevhodný pro účast v této studii.
• Účastníci s normální funkcí jater s anamnézou nebo současným závažným onemocněním gastrointestinálního, respiračního, renálního, neurologického, hematologického, endokrinního, imunitního, psychiatrického nebo kardiocerebrovaskulárního systému.
• Účastníci s normální funkcí jater, kteří mají pozitivní test na kterýkoli z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) nebo TP Ab.
• Účastníci s poruchou funkce jater s anamnézou transplantace jater.
• Účastníci s poruchou funkce jater s jaterním selháním nebo lékově indukovaným poškozením jater, nebo s jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem (kromě stadia BCLC 0), krvácením z prasklých jícnových a žaludečních varixů nebo jinými komplikacemi spojenými s cirhózou, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.
• Účastníci s poruchou funkce jater, kromě primárního jaterního onemocnění, s anamnézou nebo současným závažným onemocněním gastrointestinálního, respiračního, renálního, neurologického, hematologického, endokrinního, imunitního, psychiatrického, kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního systému, nebo klinicky významnými laboratorními nebo jinými testovými abnormalitami, které by podle názoru vyšetřovatele činily účastníka nevhodným pro účast.
• Účastníci s poruchou funkce jater s pozitivním screeningem na antigen/protilátky HIV; pokud je TP Ab pozitivní, je vyžadován další RPR test; pokud je RPR také pozitivní, musí být účastník vyloučen.