睡眠時無呼吸症候群患者における眠気あり群と眠気なし群への持続陽圧呼吸療法が血圧に及ぼす影響 (ANDANTE-REDS)

序論

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は最も一般的な非感染性疾患の一つであり、世界中で約10億人に影響を与えています。未治療のまま放置すると、無呼吸や低呼吸が睡眠を分断し、頻繁な睡眠からの覚醒と間欠的な低酸素症が呼吸努力の増加に関連します。主観的にはエプワース眠気尺度、客観的には多睡眠潜時検査（MSLT）または覚醒維持検査（MWT）によって測定されるように、しばしば過度の日中の眠気を引き起こします。OSAは夜間の持続的な高交感神経緊張を引き起こし、長期的には心血管リスクに影響を与える可能性があります。

最適化された一次気道治療により、夜間の正常な呼吸が再開し、患者は正常な睡眠構造の回復を経験し、基礎となる睡眠呼吸障害による睡眠分断はほとんどまたは全く起こりません。日中の症状と生活の質は一次気道治療により通常改善し、長期的な心血管リスクもそれに続きます。

ANDANTE共同研究からのデータは最近、閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者における一次気道開存治療の血圧管理への効果が、OSA患者が正常血圧、管理された高血圧、または管理されていない高血圧のいずれであるかによって異なることを示しました。さらに、一般集団におけるOSAの高い有病率、しばしば無症状の患者でランダムに診断されること（例：選択的手術前のスクリーニング）は、眠気などの症候群に関連する症状が心血管系への転帰を予測するかどうかという疑問を提起します。

誰をOSAで治療すべきか、誰を治療すべきでないかには臨床的に重要な意味があり、特に軽度/中等度および無症状のOSA患者のコホートでは、最近のBavenoおよび改訂Baveno分類で議論された通りです。さらに、一次気道治療に順応しているOSA患者の一部は、エプワース眠気尺度で測定されるように、症状が持続しており、この現象は残存過度日中の眠気とラベル付けされています。ベースラインで過度に眠く、その状態が持続する患者に関連する心血管リスクは不明です。

研究者は、OSA患者における血圧によって測定される心血管系への一次気道治療効果が、被験者が過度に眠いか、治療時にその状態が持続するかどうかによって異なるだろうと仮説を立てました。

仮説

1. ベースラインで過度に眠い患者（ESS>10）と非眠気患者におけるCPAPへの診察室血圧（収縮期血圧、拡張期血圧）反応。
2. 眠気患者と非眠気患者におけるCPAPへの24時間血圧データ（収縮期血圧、拡張期血圧、ディッピング、夜間および日中）の反応。
3. 眠気患者における治療順応性は非眠気患者と異なる可能性があり、観察された効果は利用可能な順応性データと追跡期間に基づいて二次分析で調整されます。

研究者は、ANDANTEデータセットが、OSAの眠気/非眠気患者への一次気道治療が、血圧値と24時間変調（ディッピング対非ディッピング）によって測定される関連する長期的な心血管リスクに利益をもたらすかどうかという臨床的に重要な疑問に対処するために使用できると期待しました。これらの疑問は、睡眠科で患者と治療オプションを議論する際、特に軽度/中等度OSAの無症状患者において重要な側面を形成します。

方法 この研究の目的は、最近発表されたメタアナリシスから得られた個別患者データ（IPD）を使用してANDANTEデータベースを後ろ向きに分析することであり、その詳細は別途発表されています（Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025）。この研究は、キングス・カレッジ・ロンドン倫理委員会（2025年12月17日; MRA-25/26-53856）およびANDANTE共同研究の科学委員会（申請日: 2024年12月17日）による査読を経て承認されました。

研究者は、過度の眠気に基づいて患者を層別化することでデータセットを調査しようとしました。過度の眠気は、エプワース眠気尺度（ESS）スコアが10点を超える場合と定義され、（a）ベースライン時および（b）追跡調査時に評価されます。

統計解析計画 データ管理

この研究は、以前に発表されたメタアナリシス（Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025）からの個別患者データ（IPD）を使用してANDANTEデータベースを後ろ向きに分析します。第一段階として、ベースライン時および追跡調査時のエプワース眠気尺度（ESS）に基づいて患者を層別化し、10点を閾値とします。この層別化から、複数の研究グループを作成し、主要および副次アウトカムを評価します：

1. ベースライン過度眠気患者（ESS >10）。

2. ベースライン非眠気患者（ESS ≤10）。

   1. 残存眠気患者（追跡調査時もESS>10を維持）。
   2. 改善眠気患者（ESSが≤10に減少）。血圧反応は、診察室血圧測定、24時間、昼間/夜間収縮期血圧および拡張期血圧、および追跡調査時の夜間ディッピング測定として記述されます。

主要アウトカム OSA患者におけるCPAP治療への血圧反応に対するベースライン眠気分類（ESS > または ≤ 10）の効果（グループ1対2）。

副次アウトカム I) OSA患者におけるCPAP治療への血圧反応に対する残存眠気対改善眠気の効果（グループa対b）。

II) ベースライン時および追跡調査時の眠気患者と非眠気患者間の順応性レベルの差異（追跡調査平均日使用量で測定）（グループ1対2、およびa対b）。

III) 治療反応における順応性の効果（グループ1対2、およびa対b）。

解析アプローチ

1. 線形混合モデル。上記のグループ（ESS分類）によって追跡調査血圧測定（従属変数）を予測し、ベースライン血圧測定とCPAP順応性を共変量、固定効果として考慮します。

1. ベースライン分類（グループ1対2）の効果を評価するための一連のモデルと、追跡調査分類（グループa対b）の差異を評価するための別の一連のモデルを計算します。
2. これらのモデルは、追跡調査までの時間、治療施設、年齢、性別、体格指数、併存疾患におけるいくつかのランダム効果を考慮します。

統計報告

1. ベースラインおよび追跡調査データ分布は、正規分布データについては平均（標準偏差）、非正規分布データについては中央値（四分位範囲）として提示されます。
2. 主要結果は、ベースライン測定、順応性、ランダム効果を考慮した、グループ間の追跡調査血圧測定の差異として提示されます。順応性効果は、予測におけるグループ化との相互作用係数として記述されます。

差異は95%信頼区間として記述され、有意性はp<0.05と定義されます。