L'effet de la thérapie par pression positive continue des voies aériennes sur la pression artérielle chez les patients somnolents vs non-somnolents atteints d'apnée obstructive du sommeil (ANDANTE-REDS)

Introduction

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est l'une des maladies non transmissibles les plus courantes, affectant environ 1 milliard de personnes dans le monde. Si elle n'est pas traitée, elle provoque des apnées et des hypopnées qui fragmentent le sommeil, avec des éveils fréquents et une hypoxie intermittente associée à une augmentation du travail respiratoire. Souvent, elle entraîne une somnolence diurne excessive, mesurée subjectivement par l'échelle de somnolence d'Epworth, ou objectivement par le test de latence d'endormissement multiple (MSLT) ou le test de maintien de l'éveil (MWT). L'AOS peut conduire à un tonus sympathique élevé soutenu la nuit, ce qui à long terme peut influencer le risque cardiovasculaire.

Avec un traitement primaire des voies aériennes optimisé, la respiration nocturne normale reprend et les patients constatent une restauration de l'architecture normale du sommeil, avec peu ou pas de fragmentation supplémentaire due au trouble respiratoire du sommeil sous-jacent. Les symptômes diurnes et la qualité de vie s'améliorent généralement avec le traitement primaire des voies aériennes, et les risques cardiovasculaires à long terme suivent.

Les données de la collaboration ANDANTE ont récemment montré que l'effet du traitement primaire de la perméabilité des voies aériennes chez les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil sur le contrôle de la pression artérielle diffère selon que les patients atteints d'AOS ont une pression artérielle normale, une hypertension contrôlée ou non contrôlée. De plus, la prévalence élevée de l'AOS dans la population générale, souvent diagnostiquée de manière fortuite (par exemple, dépistage avant une chirurgie élective) chez des patients par ailleurs asymptomatiques, soulève la question de savoir si les symptômes, comme la somnolence, associés au syndrome prédisent les résultats sur le système cardiovasculaire.

Il existe des implications cliniquement pertinentes concernant qui devrait et qui ne devrait pas être traité pour l'AOS, en particulier dans la cohorte des patients atteints d'AOS légère/moderée et asymptomatiques, comme discuté récemment dans la classification de Baveno et la classification modifiée de Baveno. De plus, une proportion de patients atteints d'AOS adhérant au traitement primaire des voies aériennes restent symptomatiques, mesurée par l'échelle de somnolence d'Epworth, un phénomène qualifié de somnolence diurne excessive résiduelle. Le risque cardiovasculaire associé aux patients excessivement somnolents au départ, et qui le restent, n'est pas clair.

Les investigateurs ont émis l'hypothèse que tout effet thérapeutique primaire des voies aériennes sur le système cardiovasculaire, mesuré par la pression artérielle, chez les patients atteints d'AOS différera selon que les sujets sont excessivement somnolents ou le restent sous traitement.

Hypothèse

1. Réponses de la pression artérielle au cabinet (SBP, DBP) à la CPAP chez les patients atteints d'AOS excessivement somnolents (ESS>10) au départ par rapport aux patients non somnolents au départ.
2. Données de pression artérielle sur 24 heures (SBP, DBP, dipping, nocturne et diurne) chez les patients somnolents en réponse à la CPAP par rapport aux patients non somnolents.
3. L'adhérence au traitement chez les patients somnolents peut être différente de celle des patients non somnolents et les effets observés seront ajustés dans une analyse secondaire selon les données d'adhérence disponibles et le temps de suivi.

Les investigateurs s'attendaient à ce que l'ensemble de données ANDANTE puisse être utilisé pour répondre à la question cliniquement pertinente de savoir si le traitement primaire des voies aériennes des patients somnolents/non somnolents atteints d'AOS apporte des bénéfices pour les risques cardiovasculaires à long terme associés, mesurés par les valeurs de pression artérielle et la modulation sur 24h (dipping vs non dipping). Ces questions constituent un aspect essentiel lors de la discussion des options thérapeutiques avec les patients dans le service de sommeil, en particulier chez les patients asymptomatiques atteints d'AOS légère/moderée.

Méthodes Le but de cette étude était d'analyser rétrospectivement la base de données ANDANTE en utilisant les données individuelles des patients (IPD) de la méta-analyse récemment publiée utilisant la base de données ANDANTE, dont les détails ont été publiés ailleurs (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). L'étude a été approuvée par le comité d'éthique du King's College de Londres (17/12/2025 ; MRA-25/26-53856) et, après évaluation par les pairs, par le comité scientifique de la collaboration ANDANTE (date de candidature : 17/12/2024).

Les investigateurs ont cherché à étudier l'ensemble de données en stratifiant les patients en fonction de la somnolence excessive, définie comme un score à l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) supérieur à 10 points (a) au départ, et (b) au suivi.

Plan d'analyse statistique Gestion des données

Cette étude analysera rétrospectivement la base de données ANDANTE en utilisant les données individuelles des patients (IPD) de la méta-analyse précédemment publiée (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Dans un premier temps, nous stratifierons les patients en fonction de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) à la fois au départ et au suivi, en considérant un seuil de 10 points. À partir de cette stratification, nous créerons plusieurs groupes d'étude à partir desquels nous évaluerons nos critères de jugement principaux et secondaires :

1. Patients excessivement somnolents au départ (ESS >10).

2. Patients non somnolents au départ (ESS ≤10).

   1. Patients avec somnolence résiduelle (ESS maintenu >10 au suivi).
   2. Patients avec amélioration de la somnolence (ESS réduit à ≤10). Les réponses de la pression artérielle sont décrites comme la mesure de la pression artérielle au cabinet, sur 24h, la SBP et DBP diurne/nocturne, et les mesures de dipping nocturne au suivi.

Critère de jugement principal L'effet de la classification de la somnolence au départ (ESS > ou ≤ 10) sur la réponse de la pression artérielle au traitement par CPAP chez les patients atteints d'AOS (groupes 1 vs 2).

Critères de jugement secondaires I) L'effet de la somnolence résiduelle vs améliorée sur la réponse de la pression artérielle au traitement par CPAP chez les patients atteints d'AOS (groupes a vs b).

II) Différence dans les niveaux d'adhérence (mesurée par l'utilisation quotidienne moyenne au suivi) entre les patients somnolents et non somnolents au départ et au suivi (groupes 1 vs 2, et a vs b).

III) Effet de l'adhérence sur les réponses au traitement (groupes 1 vs 2, et a vs b).

Approche analytique

1. Modèles linéaires mixtes, prédisant les mesures de pression artérielle au suivi (variables dépendantes) par les groupes décrits ci-dessus (classifications ESS), en considérant les mesures de pression artérielle au départ et l'adhérence à la CPAP comme covariables, effets fixes.

1. Un ensemble de modèles sera calculé pour évaluer les effets des classifications au départ (groupes 1 vs 2) et un autre ensemble pour évaluer les différences dans les classifications au suivi (groupes a vs b).
2. Ces modèles tiendront compte de plusieurs effets aléatoires dans le temps jusqu'au suivi, le site de traitement, l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle et les comorbidités.

Rapport statistique

1. Les distributions des données au départ et au suivi seront présentées comme moyenne (écart-type) pour les données normalement distribuées et médiane (intervalle interquartile) pour les données non normalement distribuées.
2. Les principaux résultats seront présentés comme la différence dans les mesures de pression artérielle au suivi entre les groupes, en tenant compte des mesures au départ, de l'adhérence et des effets aléatoires. Les effets d'adhérence seront décrits comme son coefficient d'interaction avec le groupement dans la prédiction.

Les différences seront décrites comme des intervalles de confiance à 95 % et la signification définie comme p<0,05.