Het effect van continue positieve luchtwegtherapie op de bloeddruk bij slaperige versus niet-slaperige patiënten met obstructieve slaapapneu (ANDANTE-REDS)

Inleiding

Obstructieve slaapapneu (OSA) is een van de meest voorkomende niet-overdraagbare ziekten, het treft ongeveer 1 miljard mensen wereldwijd. Onbehandeld veroorzaakt het apneus en hypopneus die de slaap fragmenteren, met frequente ontwakingen uit de slaap en intermitterende hypoxie geassocieerd met verhoogde ademarbeid. Vaak leidt het tot overmatige slaperigheid overdag, subjectief gemeten met de Epworth Sleepiness Scale, of objectief met de multiple sleep latency test (MSLT) of de maintenance of wakefulness test (MWT). OSA kan leiden tot aanhoudende hoge sympathische tonus 's nachts, wat op de lange termijn invloed kan hebben op het cardiovasculaire risico.

Met geoptimaliseerde primaire luchtwegbehandeling hervat de normale ademhaling 's nachts en ervaren patiënten een herstel van de normale slaaparchitectuur, met weinig of geen verdere slaapfragmentatie door de onderliggende slaapgerelateerde ademhalingsstoornis. Dagelijkse symptomen en levenskwaliteit verbeteren doorgaans met primaire luchtwegbehandeling, en de langetermijn cardiovasculaire risico's volgen.

Gegevens van de ANDANTE-samenwerking hebben recent aangetoond dat het effect van primaire luchtwegpatentiebehandeling bij patiënten met obstructieve slaapapneu op de bloeddrukcontrole verschilt afhankelijk van of patiënten met OSA een normale bloeddruk hebben, gecontroleerde of ongecontroleerde hypertensie. Bovendien doet de hoge prevalentie van OSA in de algemene bevolking, vaak willekeurig gediagnosticeerd (bijvoorbeeld screening voor electieve chirurgie) bij verder asymptomatische patiënten, de vraag rijzen of symptomen zoals slaperigheid die geassocieerd zijn met het syndroom, uitkomsten op het cardiovasculaire systeem voorspellen.

Er zijn klinisch relevante implicaties voor wie wel en wie niet behandeld moet worden voor OSA, met name in de cohorten van milde/matige en asymptomatische patiënten met OSA, zoals recent besproken in de Baveno- en de gewijzigde Baveno-classificatie. Bovendien blijft een deel van de patiënten met OSA die therapietrouw zijn aan primaire luchtwegtherapie symptomatisch, zoals gemeten door de Epworth Sleepiness Scale, een fenomeen dat resterende overmatige slaperigheid overdag wordt genoemd. Het cardiovasculaire risico geassocieerd met patiënten die overmatig slaperig zijn bij aanvang en dit blijven, is onduidelijk.

De onderzoekers veronderstelden dat elk primair luchtwegtherapeutisch effect op het cardiovasculaire systeem, gemeten aan de hand van de bloeddruk, bij patiënten met OSA zal verschillen afhankelijk van of proefpersonen overmatig slaperig zijn, of dit blijven bij behandeling.

Hypothese

1. Respons van poliklinische bloeddruk (SBP, DBP) op CPAP bij patiënten met OSA die overmatig slaperig zijn (ESS>10) bij aanvang versus niet-slaperige patiënten bij aanvang.
2. 24-uurs bloeddrukgegevens (SBP, DBP, dipping, nachtelijk en overdag) bij slaperige patiënten in reactie op CPAP versus niet-slaperige patiënten.
3. Therapietrouw bij slaperige patiënten kan verschillen van niet-slaperige patiënten en de waargenomen effecten zullen in een secundaire analyse worden gecorrigeerd op basis van beschikbare therapietrouwgegevens en follow-uptijd.

De onderzoekers verwachtten dat de ANDANTE-dataset gebruikt kon worden om de klinisch relevante vraag te beantwoorden of primaire luchtwegtherapie van slaperige/niet-slaperige patiënten met OSA voordelen biedt voor geassocieerde langetermijn cardiovasculaire risico's, gemeten aan de hand van bloeddrukwaarden en 24-uurs modulatie (dipping versus non-dipping). Deze vragen vormen een essentieel aspect bij het bespreken van therapeutische opties met patiënten op de slaapafdeling, met name bij asymptomatische patiënten met milde/matige OSA.

Methoden Het doel van deze studie was om retrospectief de ANDANTE-database te analyseren met behulp van de individuele patiëntgegevens (IPD) uit de recent gepubliceerde meta-analyse met de ANDANTE-database, waarvan de details elders zijn gepubliceerd (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van King's College London (17/12/2025; MRA-25/26-53856) en, na peer-review, door de wetenschappelijke commissie van de ANDANTE-samenwerking (Aanvraagdatum: 17/12/2024).

De onderzoekers wilden de dataset onderzoeken door patiënten te stratificeren op basis van overmatige slaperigheid, gedefinieerd als een Epworth Sleepiness Scale (ESS) score groter dan 10 punten (a) bij aanvang, en (b) bij follow-up.

Statistisch Analyseplan Gegevensbeheer

Deze studie zal retrospectief de ANDANTE-database analyseren met behulp van individuele patiëntgegevens (IPD) uit de eerder gepubliceerde meta-analyse (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Als eerste stap zullen we patiënten stratificeren op basis van de Epworth Sleepiness Scale (ESS) zowel bij aanvang als bij follow-up, met een drempelwaarde van 10 punten. Uit deze stratificatie zullen we meerdere studie groepen creëren waaruit we onze primaire en secundaire uitkomsten zullen evalueren:

1. Patiënten met overmatige slaperigheid bij aanvang (ESS >10).

2. Patiënten zonder slaperigheid bij aanvang (ESS ≤10).

   1. Patiënten met resterende slaperigheid (ESS>10 gehandhaafd bij follow-up).
   2. Patiënten met verbeterde slaperigheid (ESS gereduceerd tot ≤10). Bloeddrukresponsen worden beschreven als poliklinische bloeddrukmeting, 24-uurs, dagelijkse/nachtelijke SBP en DBP, en nachtelijke dippingmetingen bij follow-up.

Primaire Uitkomst Het effect van de classificatie van slaperigheid bij aanvang (ESS > of ≤ 10) op de bloeddrukrespons op CPAP-behandeling bij patiënten met OSA (groepen 1 vs 2).

Secundaire Uitkomsten I) Het effect van resterende versus verbeterende slaperigheid op de bloeddrukrespons op CPAP-behandeling bij patiënten met OSA (groepen a vs b).

II) Verschil in therapietrouwniveaus (gemeten door gemiddeld dagelijks gebruik bij follow-up) tussen slaperige en niet-slaperige patiënten bij aanvang en follow-up (groepen 1 vs 2, en a vs b).

III) Effect van therapietrouw op behandelingsresponsen (groepen 1 vs 2, en a vs b).

Analytische Aanpak

1. Lineaire gemengde modellen, die follow-up bloeddrukmetingen (afhankelijke variabelen) voorspellen door de bovengenoemde groepen (ESS-classificaties), waarbij bloeddrukmetingen bij aanvang en CPAP-therapietrouw als covariaat, vaste effecten worden beschouwd.

1. Een reeks modellen zal worden berekend om effecten van classificaties bij aanvang (groepen 1 vs 2) te beoordelen en een andere reeks om verschillen bij follow-up classificaties (groepen a vs b) te beoordelen.
2. Deze modellen zullen rekening houden met verschillende random effecten in tijd tot follow-up, behandelingslocatie, leeftijd, geslacht, body mass index en comorbiditeiten.

Statistische Rapportage

1. Distributies van gegevens bij aanvang en follow-up worden gepresenteerd als gemiddelde (standaarddeviatie) voor normaal verdeelde gegevens en mediaan (interkwartielbereik) voor niet-normaal verdeelde gegevens.
2. Hoofdresultaten worden gepresenteerd als het verschil in follow-up bloeddrukmetingen tussen groepen, gecorrigeerd voor metingen bij aanvang, therapietrouw en random effecten. Therapietrouweffecten worden beschreven als de coëfficiënt van interactie met groepering in voorspelling.

Verschillen worden beschreven als 95% betrouwbaarheidsintervallen en significantie gedefinieerd als p<0.05.