Vliv terapie kontinuálním přetlakem v dýchacích cestách na krevní tlak u ospalých vs. neospalých pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (ANDANTE-REDS)

Úvod

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je jedním z nejčastějších neinfekčních onemocnění, postihuje přibližně 1 miliardu lidí po celém světě. Neléčená OSA způsobuje apnoe a hypopnoe, které fragmentují spánek, s častým probouzením ze spánku a přerušovanou hypoxií spojenou se zvýšenou prací dýchání. Často vede k nadměrné denní spavosti, měřené subjektivně Epworthovou škálou spavosti, nebo objektivně testem mnohočetné latence spánku (MSLT) nebo testem udržení bdělosti (MWT). OSA může vést k trvalé vysoké sympatické aktivitě v noci, což dlouhodobě může ovlivnit kardiovaskulární riziko.

Optimalizovaná primární léčba dýchacích cest umožňuje obnovení normálního dýchání v noci a pacienti zaznamenávají obnovení normální architektury spánku, s minimální nebo žádnou další fragmentací spánku způsobenou základní poruchou dýchání ve spánku. Denní příznaky a kvalita života se typicky zlepšují s primární léčbou dýchacích cest a následně se snižuje dlouhodobé kardiovaskulární riziko.

Data z kolaborace ANDANTE nedávno ukázala, že účinek primární léčby průchodnosti dýchacích cest u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe na kontrolu krevního tlaku se liší podle toho, zda pacienti s OSA mají normální krevní tlak, kontrolovanou nebo nekontrolovanou hypertenzi. Dále vysoká prevalence OSA v obecné populaci, často diagnostikovaná náhodně (např. screening před plánovanou operací) u jinak asymptomatických pacientů, vyvolává otázku, zda příznaky spojené se syndromem, jako je spavost, předpovídají výsledky na kardiovaskulárním systému.

Existují klinicky relevantní důsledky pro to, kdo by měl a kdo by neměl být léčen na OSA, zejména v kohortě pacientů s mírnou/středně těžkou a asymptomatickou OSA, jak bylo nedávno diskutováno v Baveno a modifikované Baveno klasifikaci. Dále část pacientů s OSA, kteří dodržují primární léčbu dýchacích cest, zůstává symptomatická, měřeno Epworthovou škálou spavosti, což je jev označovaný jako reziduální nadměrná denní spavost. Kardiovaskulární riziko spojené s pacienty, kteří jsou nadměrně spaví na začátku a zůstávají tak, není jasné.

Výzkumníci předpokládali, že jakýkoli primární terapeutický účinek na dýchací cesty na kardiovaskulární systém, měřený krevním tlakem, u pacientů s OSA se bude lišit v závislosti na tom, zda jsou subjekty nadměrně spavé, nebo zůstávají spavé při léčbě.

Hypotéza

1. Reakce krevního tlaku v ordinaci (SBP, DBP) na CPAP u pacientů s OSA, kteří jsou nadměrně spaví (ESS>10) na začátku, vs. nespavých pacientů na začátku.
2. 24hodinové údaje o krevním tlaku (SBP, DBP, pokles, noční a denní) u spavých pacientů v reakci na CPAP vs. nespavých pacientů.
3. Dodržování léčby u spavých pacientů se může lišit od nespavých pacientů a pozorované účinky budou upraveny v sekundární analýze podle dostupných údajů o dodržování a době sledování.

Výzkumníci očekávali, že soubor dat ANDANTE lze použít k zodpovězení klinicky relevantní otázky, zda primární léčba dýchacích cest u spavých/nespavých pacientů s OSA poskytuje výhody pro související dlouhodobá kardiovaskulární rizika, měřená hodnotami krevního tlaku a 24hodinovou modulací (pokles vs. nepokles). Tyto otázky tvoří podstatný aspekt při diskusi o terapeutických možnostech s pacienty na spánkovém oddělení, zejména u asymptomatických pacientů s mírnou/středně těžkou OSA.

Metody Cílem této studie bylo retrospektivně analyzovat databázi ANDANTE pomocí individuálních pacientových dat (IPD) z nedávno publikované metaanalýzy využívající databázi ANDANTE, jejíž podrobnosti byly publikovány jinde (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Studie byla schválena etickou komisí King's College London (17.12.2025; MRA-25/26-53856) a po odborném posouzení vědeckým výborem kolaborace ANDANTE (datum podání žádosti: 17.12.2024).

Výzkumníci se snažili prozkoumat soubor dat stratifikací pacientů na základě nadměrné spavosti, definované jako skóre Epworthovy škály spavosti (ESS) větší než 10 bodů (a) na začátku, a (b) při sledování.

Plán statistické analýzy Správa dat

Tato studie retrospektivně analyzuje databázi ANDANTE pomocí individuálních pacientových dat (IPD) z dříve publikované metaanalýzy (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Jako první krok stratifikujeme pacienty na základě Epworthovy škály spavosti (ESS) jak na začátku, tak při sledování, s ohledem na práh 10 bodů. Z této stratifikace vytvoříme více studijních skupin, ze kterých vyhodnotíme naše primární a sekundární výsledky:

1. Pacienti s nadměrnou spavostí na začátku (ESS >10).

2. Pacienti bez spavosti na začátku (ESS ≤10).

   1. Pacienti s reziduální spavostí (zachované ESS>10 při sledování).
   2. Pacienti se zlepšenou spavostí (ESS sníženo na ≤10). Reakce krevního tlaku jsou popsány jako měření krevního tlaku v ordinaci, 24hodinové, denní/noční SBP a DBP, a měření nočního poklesu při sledování.

Primární výsledek Vliv klasifikace spavosti na začátku (ESS > nebo ≤ 10) na reakci krevního tlaku na léčbu CPAP u pacientů s OSA (skupiny 1 vs 2).

Sekundární výsledky I) Vliv reziduální vs. zlepšující se spavosti na reakci krevního tlaku na léčbu CPAP u pacientů s OSA (skupiny a vs b).

II) Rozdíl v úrovních dodržování (měřeno průměrným denním užíváním při sledování) mezi spavými a nespavými pacienty na začátku a při sledování (skupiny 1 vs 2, a a vs b).

III) Vliv dodržování na léčebné reakce (skupiny 1 vs 2, a a vs b).

Analytický přístup

1. Lineární smíšené modely, predikující měření krevního tlaku při sledování (závislé proměnné) pomocí výše popsaných skupin (klasifikace ESS), s uvážením měření krevního tlaku na začátku a dodržování CPAP jako kovariát, fixní efekty.

1. Sada modelů bude vypočítána pro posouzení účinků klasifikací na začátku (skupiny 1 vs 2) a další sada pro posouzení rozdílů v klasifikacích při sledování (skupiny a vs b).
2. Tyto modely zohlední několik náhodných efektů v čase do sledování, místě léčby, věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti a komorbidit.

Statistické vykazování

1. Distribuce dat na začátku a při sledování budou prezentovány jako průměr (směrodatná odchylka) pro normálně rozdělená data a medián (interkvartilové rozpětí) pro nenormálně rozdělená data.
2. Hlavní výsledky budou prezentovány jako rozdíl v měřeních krevního tlaku při sledování mezi skupinami, s přihlédnutím k měřením na začátku, dodržování a náhodným efektům. Účinky dodržování budou popsány jako koeficient interakce s grupováním v predikci.

Rozdíly budou popsány jako 95% intervaly spolehlivosti a významnost definována jako p<0,05.