Die Wirkung der kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucktherapie auf den Blutdruck bei schläfrigen im Vergleich zu nicht-schläfrigen Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (ANDANTE-REDS)

Einleitung

Die obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine der häufigsten nicht übertragbaren Krankheiten, von der weltweit etwa 1 Milliarde Menschen betroffen sind. Unbehandelt führt sie zu Apnoen und Hypopnoen, die den Schlaf fragmentieren, mit häufigen Weckreaktionen aus dem Schlaf und intermittierender Hypoxie, die mit einer erhöhten Atemarbeit einhergeht. Häufig führt sie zu übermäßiger Tagesschläfrigkeit, subjektiv gemessen durch die Epworth-Schläfrigkeitsskala oder objektiv durch den Multiplen-Schlaf-Latenz-Test (MSLT) oder den Test zur Aufrechterhaltung der Wachheit (MWT). OSA kann zu einem anhaltend hohen sympathischen Tonus in der Nacht führen, was langfristig das kardiovaskuläre Risiko beeinflussen kann.

Mit optimierter primärer Atemwegstherapie setzt die normale nächtliche Atmung wieder ein, und die Patienten erleben eine Wiederherstellung der normalen Schlafarchitektur mit wenig oder keiner weiteren Schlaffragmentierung aufgrund der zugrunde liegenden schlafbezogenen Atmungsstörung. Tagessymptome und Lebensqualität verbessern sich typischerweise mit der primären Atemwegstherapie, und langfristige kardiovaskuläre Risiken folgen.

Daten der ANDANTE-Kollaboration haben kürzlich gezeigt, dass die Wirkung der primären Atemwegstherapie bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe auf die Blutdruckkontrolle unterschiedlich ist, je nachdem, ob Patienten mit OSA normalen Blutdruck, kontrollierte oder unkontrollierte Hypertonie haben. Darüber hinaus wirft die hohe Prävalenz von OSA in der Allgemeinbevölkerung, die häufig zufällig diagnostiziert wird (z.B. durch Screening vor elektiven Operationen) bei ansonsten asymptomatischen Patienten, die Frage auf, ob Symptome wie Schläfrigkeit, die mit dem Syndrom assoziiert sind, Ergebnisse am kardiovaskulären System vorhersagen.

Es gibt klinisch relevante Implikationen, wer mit OSA behandelt werden sollte und wer nicht, insbesondere in der Kohorte von leichten/mittelschweren und asymptomatischen OSA-Patienten, wie kürzlich in der Baveno-Klassifikation und der modifizierten Baveno-Klassifikation diskutiert. Darüber hinaus bleibt ein Teil der OSA-Patienten, die die primäre Atemwegstherapie einhalten, symptomatisch, gemessen an der Epworth-Schläfrigkeitsskala, ein Phänomen, das als residuelle übermäßige Tagesschläfrigkeit bezeichnet wird. Das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten, die zu Studienbeginn übermäßig schläfrig sind und dies bleiben, ist unklar.

Die Untersucher stellten die Hypothese auf, dass jegliche primäre atemwegstherapeutische Wirkung auf das kardiovaskuläre System, gemessen am Blutdruck, bei OSA-Patienten unterschiedlich ausfällt, je nachdem, ob die Probanden übermäßig schläfrig sind oder unter Behandlung bleiben.

Hypothese

1. Büroblutdruckreaktionen (SBP, DBP) auf CPAP bei OSA-Patienten, die zu Studienbeginn übermäßig schläfrig sind (ESS>10), im Vergleich zu nicht schläfrigen Patienten zu Studienbeginn.
2. 24-Stunden-Blutdruckdaten (SBP, DBP, Dipping, nächtlich und tagsüber) bei schläfrigen Patienten in Reaktion auf CPAP im Vergleich zu nicht schläfrigen Patienten.
3. Die Therapietreue bei schläfrigen Patienten kann sich von der nicht schläfriger Patienten unterscheiden, und die beobachteten Effekte werden in einer Sekundäranalyse gemäß verfügbarer Adhärenzdaten und Nachbeobachtungszeit angepasst.

Die Untersucher erwarteten, dass der ANDANTE-Datensatz verwendet werden könnte, um die klinisch relevante Frage zu beantworten, ob die primäre Atemwegstherapie bei schläfrigen/nicht schläfrigen OSA-Patienten Vorteile für assoziierte langfristige kardiovaskuläre Risiken bietet, gemessen an den Blutdruckwerten und der 24-Stunden-Modulation (Dipping vs. Non-Dipping). Diese Fragen bilden einen wesentlichen Aspekt bei der Diskussion therapeutischer Optionen mit Patienten in der Schlafabteilung, insbesondere bei asymptomatischen Patienten mit leichter/mittelschwerer OSA.

Methoden Der Zweck dieser Studie war die retrospektive Analyse der ANDANTE-Datenbank unter Verwendung der individuellen Patientendaten (IPD) aus der kürzlich veröffentlichten Metaanalyse, die die ANDANTE-Datenbank nutzte, deren Details andernorts veröffentlicht wurden (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Die Studie wurde vom Ethikkomitee des King's College London (17.12.2025; MRA-25/26-53856) und nach Peer-Review vom wissenschaftlichen Komitee der ANDANTE-Kollaboration genehmigt (Antragsdatum: 17.12.2024).

Die Untersucher strebten an, den Datensatz zu untersuchen, indem sie Patienten basierend auf übermäßiger Schläfrigkeit stratifizierten, definiert als ein Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS)-Score von mehr als 10 Punkten (a) zu Studienbeginn und (b) bei der Nachbeobachtung.

Statistischer Analyseplan Datenmanagement

Diese Studie wird retrospektiv die ANDANTE-Datenbank unter Verwendung individueller Patientendaten (IPD) aus der zuvor veröffentlichten Metaanalyse analysieren (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). In einem ersten Schritt werden wir Patienten basierend auf der Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS) sowohl zu Studienbeginn als auch bei der Nachbeobachtung stratifizieren, wobei ein Schwellenwert von 10 Punkten berücksichtigt wird. Aus dieser Stratifizierung werden wir mehrere Studiengruppen erstellen, aus denen wir unsere primären und sekundären Endpunkte bewerten werden:

1. Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit zu Studienbeginn (ESS >10).

2. Patienten ohne Schläfrigkeit zu Studienbeginn (ESS ≤10).

   1. Patienten mit residueller Schläfrigkeit (beibehaltene ESS>10 bei Nachbeobachtung).
   2. Patienten mit verbesserter Schläfrigkeit (ESS auf ≤10 reduziert). Blutdruckreaktionen werden als Büroblutdruckmessung, 24-Stunden-, diurnale/nächtliche SBP und DBP sowie nächtliche Dipping-Messungen bei Nachbeobachtung beschrieben.

Primärer Endpunkt Die Wirkung der Klassifizierung der Schläfrigkeit zu Studienbeginn (ESS > oder ≤ 10) auf die Blutdruckreaktion auf die CPAP-Behandlung bei OSA-Patienten (Gruppen 1 vs. 2).

Sekundäre Endpunkte I) Die Wirkung von residueller vs. verbesserter Schläfrigkeit auf die Blutdruckreaktion auf die CPAP-Behandlung bei OSA-Patienten (Gruppen a vs. b).

II) Unterschied in den Adhärenzniveaus (gemessen durch durchschnittliche tägliche Nutzung bei Nachbeobachtung) zwischen schläfrigen und nicht schläfrigen Patienten zu Studienbeginn und bei Nachbeobachtung (Gruppen 1 vs. 2 und a vs. b).

III) Wirkung der Adhärenz auf die Therapieantworten (Gruppen 1 vs. 2 und a vs. b).

Analytischer Ansatz

1. Lineare gemischte Modelle, die Nachbeobachtungs-Blutdruckmessungen (abhängige Variablen) durch die oben beschriebenen Gruppen (ESS-Klassifizierungen) vorhersagen, wobei Blutdruckmessungen zu Studienbeginn und CPAP-Adhärenz als Kovariate, feste Effekte, berücksichtigt werden.

1. Eine Reihe von Modellen wird berechnet, um Effekte der Klassifizierungen zu Studienbeginn (Gruppen 1 vs. 2) zu bewerten, und eine weitere Reihe, um Unterschiede bei den Klassifizierungen bei Nachbeobachtung (Gruppen a vs. b) zu bewerten.
2. Diese Modelle berücksichtigen mehrere zufällige Effekte in Bezug auf die Zeit bis zur Nachbeobachtung, Behandlungsort, Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und Komorbiditäten.

Statistische Berichterstattung

1. Verteilungen der Daten zu Studienbeginn und bei Nachbeobachtung werden als Mittelwert (Standardabweichung) für normalverteilte Daten und Median (Interquartilsbereich) für nicht normalverteilte Daten dargestellt.
2. Hauptergebnisse werden als Differenz in den Nachbeobachtungs-Blutdruckmessungen zwischen Gruppen dargestellt, unter Berücksichtigung von Messungen zu Studienbeginn, Adhärenz und zufälligen Effekten. Adhärenzeffekte werden als Koeffizient ihrer Interaktion mit der Gruppierung in der Vorhersage beschrieben.

Differenzen werden als 95%-Konfidenzintervalle beschrieben, und Signifikanz wird als p<0,05 definiert.