L'Effetto della Terapia a Pressione Positiva Continua sulla Pressione Arteriosa in Pazienti Sonnolenti vs Non Sonnolenti con Apnea Ostruttiva del Sonno (ANDANTE-REDS)

Introduzione

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è uno dei tipi di malattia non trasmissibile più comuni, colpisce circa 1 miliardo di persone in tutto il mondo. Se non trattata, provoca apnee e ipopnee che frammentano il sonno, con frequenti risvegli dal sonno e ipossia intermittente associata a un aumento del lavoro respiratorio. Spesso, porta a eccessiva sonnolenza diurna, misurata soggettivamente dalla Scala di Sonnolenza di Epworth o, oggettivamente, dal test di latenza del sonno multipla (MSLT) o dal test di mantenimento della veglia (MWT). L'OSA può portare a un tono simpatico elevato sostenuto di notte, che a lungo termine può influire sul rischio cardiovascolare.

Con un trattamento primario delle vie aeree ottimizzato, la respirazione normale di notte riprende e i pazienti sperimentano un ripristino della normale architettura del sonno, con poca o nessuna ulteriore frammentazione del sonno dovuta al disturbo respiratorio del sonno sottostante. I sintomi diurni e la qualità della vita tipicamente migliorano con il trattamento primario delle vie aeree, e i rischi cardiovascolari a lungo termine seguono.

I dati della collaborazione ANDANTE hanno recentemente dimostrato che l'effetto del trattamento primario della pervietà delle vie aeree nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno sul controllo della pressione sanguigna differisce a seconda che i pazienti con OSA abbiano pressione sanguigna normale, ipertensione controllata o non controllata. Inoltre, l'alta prevalenza di OSA nella popolazione generale, spesso diagnosticata casualmente (ad esempio, screening prima di un intervento chirurgico elettivo) in pazienti altrimenti asintomatici, solleva la questione se i sintomi, come la sonnolenza, associati alla sindrome predicano gli esiti sul sistema cardiovascolare.

Ci sono implicazioni clinicamente rilevanti su chi dovrebbe e chi non dovrebbe essere trattato per l'OSA, in particolare nella coorte di pazienti con OSA lieve/moderata e asintomatici, come discusso di recente nella classificazione di Baveno e nella classificazione di Baveno modificata. Inoltre, una proporzione di pazienti con OSA che aderiscono alla terapia primaria delle vie aeree rimane sintomatica, come misurato dalla Scala di Sonnolenza di Epworth, un fenomeno che è stato definito sonnolenza diurna eccessiva residua. Il rischio cardiovascolare associato ai pazienti che sono eccessivamente sonnolenti al basale e che rimangono tali non è chiaro.

Gli investigatori hanno ipotizzato che qualsiasi effetto terapeutico primario delle vie aeree sul sistema cardiovascolare, misurato dalla pressione sanguigna, nei pazienti con OSA differirà a seconda che i soggetti siano eccessivamente sonnolenti o rimangano tali quando trattati.

Ipotesi

1. Risposte della pressione sanguigna in ambulatorio (SBP, DBP) alla CPAP in pazienti con OSA che sono eccessivamente sonnolenti (ESS>10) al basale rispetto a pazienti non sonnolenti al basale.
2. Dati della pressione sanguigna 24 ore (SBP, DBP, dipping, notturno e diurno) in pazienti sonnolenti in risposta alla CPAP rispetto a pazienti non sonnolenti.
3. L'aderenza al trattamento nei pazienti sonnolenti può essere diversa rispetto ai pazienti non sonnolenti e gli effetti osservati saranno aggiustati in un'analisi secondaria in base ai dati di aderenza disponibili e al tempo di follow-up.

Gli investigatori si aspettavano che il dataset ANDANTE potesse essere utilizzato per affrontare la questione clinicamente rilevante se la terapia primaria delle vie aeree di pazienti sonnolenti/non sonnolenti con OSA fornisca benefici per i rischi cardiovascolari a lungo termine associati, misurati dai valori della pressione sanguigna e dalla modulazione 24h (dipping vs non dipping). Queste domande formano un aspetto essenziale quando si discutono le opzioni terapeutiche con i pazienti nel reparto di sonno, in particolare nei pazienti asintomatici con OSA lieve/moderata.

Metodi Lo scopo di questo studio era analizzare retrospettivamente il database ANDANTE utilizzando i dati individuali del paziente (IPD) dalla meta-analisi recentemente pubblicata utilizzando il database ANDANTE, i cui dettagli sono stati pubblicati altrove (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Lo studio è stato approvato dal comitato etico del King's College London (17/12/2025; MRA-25/26-53856) e, dopo revisione tra pari, dal comitato scientifico della collaborazione ANDANTE (Data di applicazione: 17/12/2024).

Gli investigatori hanno cercato di indagare il dataset stratificando i pazienti in base all'eccessiva sonnolenza, definita come un punteggio della Scala di Sonnolenza di Epworth (ESS) superiore a 10 punti (a) al basale, e (b) al follow-up.

Piano di Analisi Statistica Gestione dei dati

Questo studio analizzerà retrospettivamente il database ANDANTE utilizzando i dati individuali del paziente (IPD) dalla meta-analisi precedentemente pubblicata (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Come primo passo, stratificheremo i pazienti in base alla Scala di Sonnolenza di Epworth (ESS) sia al basale che al follow-up, considerando una soglia di 10 punti. Da questa stratificazione, creeremo più gruppi di studio dai quali valuteremo i nostri esiti primari e secondari:

1. Pazienti eccessivamente sonnolenti al basale (ESS >10).

2. Pazienti non sonnolenti al basale (ESS ≤10).

   1. Pazienti con sonnolenza residua (ESS mantenuto >10 al follow-up).
   2. Pazienti con sonnolenza migliorata (ESS ridotto a ≤10). Le risposte della pressione sanguigna sono descritte come misurazione della pressione sanguigna in ambulatorio, 24h, SBP e DBP diurno/notturno, e misurazioni del dipping notturno al follow-up.

Esito Primario L'effetto della classificazione della sonnolenza al basale (ESS > o ≤ 10) sulla risposta della pressione sanguigna al trattamento CPAP in pazienti con OSA (gruppi 1 vs 2).

Esiti Secondari I) L'effetto della sonnolenza residua rispetto a quella migliorata sulla risposta della pressione sanguigna al trattamento CPAP in pazienti con OSA (gruppi a vs b).

II) Differenza nei livelli di aderenza (misurata dall'uso medio giornaliero al follow-up) tra pazienti sonnolenti e non sonnolenti al basale e al follow-up (gruppi 1 vs 2, e a vs b).

III) Effetto dell'aderenza nelle risposte al trattamento (gruppi 1 vs 2, e a vs b).

Approccio Analitico

1. Modelli lineari misti, predire le misurazioni della pressione sanguigna al follow-up (variabili dipendenti) dai gruppi sopra descritti (classificazioni ESS), considerando le misurazioni della pressione sanguigna al basale e l'aderenza alla CPAP come covariate, effetti fissi.

1. Verrà calcolato un insieme di modelli per valutare gli effetti delle classificazioni al basale (gruppi 1 vs 2) e un altro insieme per valutare le differenze nelle classificazioni al follow-up (gruppi a vs b).
2. Questi modelli terranno conto di diversi effetti casuali nel tempo al follow-up, sito di trattamento, età, genere, indice di massa corporea e comorbidità.

Report Statistico

1. Le distribuzioni dei dati al basale e al follow-up saranno presentate come media (deviazione standard) per dati distribuiti normalmente e mediana (intervallo interquartile) per dati non distribuiti normalmente.
2. I risultati principali saranno presentati come la differenza nelle misurazioni della pressione sanguigna al follow-up tra i gruppi, tenendo conto delle misurazioni al basale, dell'aderenza e degli effetti casuali. Gli effetti dell'aderenza saranno descritti come il suo coefficiente di interazione con il raggruppamento nella predizione.

Le differenze saranno descritte come intervalli di confidenza al 95% e la significatività definita come p<0.05.