Влияние терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях на артериальное давление у пациентов с обструктивным апноэ сна со сонливостью и без сонливости (ANDANTE-REDS)

Введение

Обструктивное апноэ сна (ОАС) является одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний, затрагивающих около 1 миллиарда человек во всем мире. При отсутствии лечения оно вызывает апноэ и гипопноэ, которые фрагментируют сон, приводя к частым пробуждениям и перемежающейся гипоксии, связанной с повышенной работой дыхания. Зачастую это приводит к чрезмерной дневной сонливости, измеряемой субъективно по шкале сонливости Эпворта или объективно с помощью множественного теста латентности сна (МТЛС) или теста поддержания бодрствования (ТПБ). ОАС может вызывать устойчивый высокий симпатический тонус ночью, что в долгосрочной перспективе может повлиять на сердечно-сосудистый риск.

При оптимизированной терапии, направленной на восстановление проходимости дыхательных путей, нормальное ночное дыхание возобновляется, и пациенты испытывают восстановление нормальной архитектуры сна с минимальной или отсутствующей дальнейшей фрагментацией сна из-за основного нарушения дыхания во сне. Дневные симптомы и качество жизни обычно улучшаются при терапии, направленной на восстановление проходимости дыхательных путей, и снижаются долгосрочные сердечно-сосудистые риски.

Данные коллаборации ANDANTE недавно показали, что эффект терапии, направленной на восстановление проходимости дыхательных путей, у пациентов с обструктивным апноэ сна на контроль артериального давления различается в зависимости от того, имеют ли пациенты с ОАС нормальное артериальное давление, контролируемую или неконтролируемую гипертензию. Кроме того, высокая распространенность ОАС в общей популяции, часто диагностируемая случайно (например, при скрининге перед плановой операцией) у в остальном бессимптомных пациентов, ставит вопрос о том, предсказывают ли симптомы, такие как сонливость, ассоциированные с синдромом, исходы для сердечно-сосудистой системы.

Существуют клинически значимые последствия в отношении того, кого следует и не следует лечить от ОАС, особенно в когорте пациентов с легкой/умеренной и бессимптомной формами ОАС, как недавно обсуждалось в классификации Baveno и модифицированной классификации Baveno. Кроме того, часть пациентов с ОАС, соблюдающих терапию, направленную на восстановление проходимости дыхательных путей, остаются симптоматичными, что измеряется по шкале сонливости Эпворта, — явление, обозначенное как резидуальная чрезмерная дневная сонливость. Сердечно-сосудистый риск, связанный с пациентами, которые изначально имеют чрезмерную сонливость и остаются таковыми, неясен.

Исследователи предположили, что любой терапевтический эффект, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей, на сердечно-сосудистую систему, измеряемый по артериальному давлению, у пациентов с ОАС будет различаться в зависимости от того, являются ли субъекты чрезмерно сонливыми или остаются таковыми при лечении.

Гипотеза

1. Реакция офисного артериального давления (САД, ДАД) на СИПАП у пациентов с ОАС, которые являются чрезмерно сонливыми (ESS>10) на исходном уровне, по сравнению с несонливыми пациентами на исходном уровне.
2. Данные 24-часового мониторирования АД (САД, ДАД, dipping, ночное и дневное) у сонливых пациентов в ответ на СИПАП по сравнению с несонливыми пациентами.
3. Приверженность лечению у сонливых пациентов может отличаться от таковой у несонливых пациентов, и наблюдаемые эффекты будут скорректированы во вторичном анализе в соответствии с доступными данными о приверженности и временем наблюдения.

Исследователи ожидали, что набор данных ANDANTE может быть использован для решения клинически значимого вопроса о том, обеспечивает ли терапия, направленная на восстановление проходимости дыхательных путей, у сонливых/несонливых пациентов с ОАС преимущества в отношении связанных долгосрочных сердечно-сосудистых рисков, измеряемых по значениям артериального давления и 24-часовой модуляции (dipping vs non dipping). Эти вопросы формируют существенный аспект при обсуждении терапевтических вариантов с пациентами в отделении медицины сна, особенно у бессимптомных пациентов с легкой/умеренной степенью ОАС.

Методы Целью данного исследования был ретроспективный анализ базы данных ANDANTE с использованием индивидуальных данных пациентов (ИДП) из недавно опубликованного метаанализа с использованием базы данных ANDANTE, подробности которого опубликованы в другом месте (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Исследование было одобрено этическим комитетом Королевского колледжа Лондона (17/12/2025; MRA-25/26-53856) и, после рецензирования, научным комитетом коллаборации ANDANTE (дата подачи заявки: 17/12/2024).

Исследователи стремились изучить набор данных, стратифицируя пациентов на основе чрезмерной сонливости, определяемой как оценка по шкале сонливости Эпворта (ESS) более 10 баллов (а) на исходном уровне и (b) при наблюдении.

План статистического анализа Управление данными

В этом исследовании будет проведен ретроспективный анализ базы данных ANDANTE с использованием индивидуальных данных пациентов (ИДП) из ранее опубликованного метаанализа (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). В качестве первого шага мы стратифицируем пациентов на основе шкалы сонливости Эпворта (ESS) как на исходном уровне, так и при наблюдении, учитывая порог в 10 баллов. Из этой стратификации мы создадим несколько исследуемых групп, из которых оценим наши первичные и вторичные исходы:

1. Пациенты с чрезмерной сонливостью на исходном уровне (ESS >10).

2. Пациенты без сонливости на исходном уровне (ESS ≤10).

   1. Пациенты с резидуальной сонливостью (сохраняющаяся ESS>10 при наблюдении).
   2. Пациенты с улучшившейся сонливостью (ESS снизилась до ≤10). Реакции артериального давления описываются как измерения офисного АД, 24-часового, дневного / ночного САД и ДАД, а также измерения ночного dipping при наблюдении.

Первичный исход Влияние классификации сонливости на исходном уровне (ESS > или ≤ 10) на реакцию артериального давления на лечение СИПАП у пациентов с ОАС (группы 1 vs 2).

Вторичные исходы I) Влияние резидуальной сонливости по сравнению с улучшающейся сонливостью на реакцию артериального давления на лечение СИПАП у пациентов с ОАС (группы a vs b).

II) Разница в уровнях приверженности (измеряемой как среднее ежедневное использование при наблюдении) между сонливыми и несонливыми пациентами на исходном уровне и при наблюдении (группы 1 vs 2, и a vs b).

III) Влияние приверженности на ответы на лечение (группы 1 vs 2, и a vs b).

Аналитический подход

1. Линейные смешанные модели, предсказывающие измерения артериального давления при наблюдении (зависимые переменные) по вышеописанным группам (классификациям ESS), рассматривая измерения артериального давления на исходном уровне и приверженность СИПАП как ковариаты, фиксированные эффекты.

1. Будет вычислен набор моделей для оценки эффектов классификаций на исходном уровне (группы 1 vs 2) и другой набор для оценки различий в классификациях при наблюдении (группы a vs b).
2. Эти модели будут учитывать несколько случайных эффектов: время до наблюдения, место лечения, возраст, пол, индекс массы тела и сопутствующие заболевания.

Статистическая отчетность

1. Распределения данных на исходном уровне и при наблюдении будут представлены как среднее (стандартное отклонение) для нормально распределенных данных и медиана (межквартильный размах) для ненормально распределенных данных.
2. Основные результаты будут представлены как разница в измерениях артериального давления при наблюдении между группами с учетом исходных измерений, приверженности и случайных эффектов. Эффекты приверженности будут описаны как коэффициент ее взаимодействия с группировкой в предсказании.

Различия будут описаны как 95% доверительные интервалы, а значимость определена как p<0.05.