Effekten av kontinuerlig positiv luftveisterapi på blodtrykket hos søvnige vs ikke-søvnige pasienter med obstruktiv søvnapné (ANDANTE-REDS)

Innledning

Obstruktiv søvnapné (OSA) er en av de vanligste ikke-smittsomme sykdomstypene, og rammer omtrent 1 milliard mennesker over hele verden. Ubehandlet fører den til apnéer og hypopnéer som fragmenterer søvnen, med hyppige oppvåkninger fra søvn og intermitterende hypoksi assosiert med økt pustearbeid. Ofte fører det til overdreven døgnsøvnighet, målt subjektivt med Epworth Sleepiness Scale, eller objektivt med multiple sleep latency test (MSLT) eller maintenance of wakefulness test (MWT). OSA kan føre til vedvarende høy sympatisk tone om natten, som på lang sikt kan påvirke kardiovaskulær risiko.

Med optimalisert primær luftveibehandling gjenopptas normal pusting om natten, og pasientene opplever en gjenopprettelse av normal søvnarkitektur, med liten eller ingen videre søvnfragmentering på grunn av den underliggende søvnpusteforstyrrelsen. Dagtidssymptomer og livskvalitet forbedres typisk med primær luftveibehandling, og langsiktige kardiovaskulære risikoer følger.

Data fra ANDANTE-samarbeidet har nylig vist at effekten av primær luftveigjennomstrømningsbehandling hos pasienter med obstruktiv søvnapné på blodtrykkskontrollen varierer avhengig av om pasienter med OSA har normalt blodtrykk, kontrollert eller ukontrollert hypertensjon. Videre reiser den høye forekomsten av OSA i den generelle befolkningen, ofte diagnostisert tilfeldig (f.eks. screening før elektiv kirurgi) hos ellers asymptomatiske pasienter, spørsmålet om symptomer som søvnighet, som er assosiert med syndromet, forutsier utfall på kardiovaskulærsystemet.

Det er klinisk relevante implikasjoner i hvem som bør og ikke bør behandles for OSA, spesielt i kohorten med milde/moderate og asymptomatiske pasienter med OSA, som nylig er diskutert i Baveno- og den modifiserte Baveno-klassifiseringen. Videre forblir en andel pasienter med OSA som følger primær luftveisterapi symptomatiske, målt med Epworth Sleepiness Scale, et fenomen som er betegnet som residual overdreven døgnsøvnighet. Kardiovaskulær risiko assosiert med pasienter som er overdreven søvnige ved utgangspunktet, og som forblir det, er uklar.

Forskerne antok at enhver primær luftveisterapeutisk effekt på kardiovaskulærsystemet, målt ved blodtrykk, hos pasienter med OSA vil variere avhengig av om forsøkspersonene er overdreven søvnige, eller forblir det når de behandles.

Hypotese

1. Kontorblodtrykk (SBP, DBP) responser på CPAP hos pasienter med OSA som er overdreven søvnige (ESS>10) ved utgangspunktet vs ikke-søvnige pasienter ved utgangspunktet.
2. 24-timers blodtrykksdata (SBP, DBP, dipping, nattlig og dagtid) hos søvnige pasienter som respons på CPAP vs ikke-søvnige pasienter.
3. Overholdelse av behandling hos søvnige pasienter kan være forskjellig fra ikke-søvnige pasienter, og de observerte effektene vil bli justert i en sekundæranalyse i henhold til tilgjengelige overholdelsesdata og oppfølgningstid.

Forskerne forventet at ANDANTE-datasettet kunne brukes til å adressere det klinisk relevante spørsmålet om primær luftveisterapi for søvnige/ikke-søvnige pasienter med OSA gir fordeler for assosierte langsiktige kardiovaskulære risikoer, målt ved blodtrykksverdier og 24-timers modulering (dipping vs non-dipping). Disse spørsmålene utgjør et essensielt aspekt når man diskuterer terapeutiske alternativer med pasienter på søvnmedisinsk avdeling, spesielt hos asymptomatiske pasienter med mild/moderat OSA.

Metoder Formålet med denne studien var å retrospektivt analysere ANDANTE-databasen ved å bruke individuelle pasientdata (IPD) fra den nylig publiserte metaanalysen som brukte ANDANTE-databasen, detaljer som er publisert andre steder (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Studien ble godkjent av King's College London etikkkomité (17/12/2025; MRA-25/26-53856) og, etter fagfellevurdering, av ANDANTE-samarbeidets vitenskapelige komité (Søknadsdato: 17/12/2024).

Forskerne ønsket å undersøke datasettet ved å stratifisere pasienter basert på overdreven søvnighet, definert som en Epworth Sleepiness Scale (ESS) score større enn 10 poeng (a) ved utgangspunktet, og (b) ved oppfølging.

Statistisk analyseplan Datahåndtering

Denne studien vil retrospektivt analysere ANDANTE-databasen ved å bruke individuelle pasientdata (IPD) fra den tidligere publiserte metaanalysen (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Som første trinn vil vi stratifisere pasienter basert på Epworth Sleepiness Scale (ESS) både ved utgangspunktet og ved oppfølging, med en terskel på 10 poeng. Fra denne stratifiseringen vil vi opprette flere studiegrupper som vi vil evaluere våre primære og sekundære utfall fra:

1. Pasienter med overdreven søvnighet ved utgangspunktet (ESS >10).

2. Ikke-søvnige pasienter ved utgangspunktet (ESS ≤10).

   1. Pasienter med residual søvnighet (opprettholdt ESS>10 ved oppfølging).
   2. Pasienter med forbedret søvnighet (ESS redusert til ≤10). Blodtrykksresponser beskrives som kontorblodtrykksmåling, 24t, daglig/nattlig SBP og DBP, og nattlige dipping-målinger ved oppfølging.

Primært utfall Effekten av utgangspunktssøvnighetsklassifisering (ESS > eller ≤ 10) på blodtrykksresponsen til CPAP-behandling hos pasienter med OSA (gruppe 1 vs 2).

Sekundære utfall I) Effekten av residual vs forbedret søvnighet på blodtrykksresponsen til CPAP-behandling hos pasienter med OSA (gruppe a vs b).

II) Forskjell i overholdelsesnivåer (målt ved oppfølgingsgjennomsnittlig daglig bruk) mellom søvnige og ikke-søvnige pasienter ved utgangspunktet og oppfølging (gruppe 1 vs 2, og a vs b).

III) Effekt av overholdelse i behandlingsresponser (gruppe 1 vs 2, og a vs b).

Analytisk tilnærming

1. Lineære blandede modeller, som predikerer oppfølgingsblodtrykksmålinger (avhengige variabler) av de ovenfor beskrevne gruppene (ESS-klassifiseringer), med utgangspunkt i blodtrykksmålinger og CPAP-overholdelse som kovariat, faste effekter.

1. Et sett med modeller vil bli beregnet for å vurdere effekter av utgangspunktssklassifiseringer (gruppe 1 vs 2) og et annet sett for å vurdere forskjeller ved oppfølgingsklassifiseringer (gruppe a vs b).
2. Disse modellene vil ta hensyn til flere tilfeldige effekter i tid til oppfølging, behandlingssted, alder, kjønn, kroppsmasseindeks og komorbiditeter.

Statistisk rapportering

1. Utgangspunkt- og oppfølgingsdatafordelinger vil bli presentert som gjennomsnitt (standardavvik) for normalfordelte data og median (interkvartilområde) for ikke-normalfordelte data.
2. Hovedresultater vil bli presentert som forskjellen i oppfølgingsblodtrykksmålinger mellom grupper, med hensyn til utgangspunktmålinger, overholdelse og tilfeldige effekter. Overholdelseseffekter vil bli beskrevet som dens koeffisient for interaksjon med gruppering i prediksjon.

Forskjeller vil bli beskrevet som 95% konfidensintervaller og signifikans definert som p<0.05.